Автореферат (1154751), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Дополнительно учитывались сведения,содержащиеся в 33 и 108 повторных извещениях соответственно. После оценки СД ПСС«ЛП–НР» анализу подлежало 341 (87,0% от СС о серьезных НР у детей) СС за 2012 годи 467 (83,0%) СС за 2015 год с высокой СД ПСС «ЛП–НР» (определенная, вероятная,возможная). В одном извещении могла содержаться информация о применениинескольких подозреваемых медикаментов и о развитии нескольких НР, поэтомуколичество проанализированных сообщений, ЛП и НР различалось.10Общая характеристика анализируемых спонтанных сообщенийНаиболее часто в качестве критерия серьезности НР в СС выступала«госпитализация или ее продление», в целом этот критерий указан в 254 СС (74,5%) в2012 году, в 372 СС (79,6%) – в 2015 году. НР представляли угрозу жизни в 115 (33,7%)и в 124 (26,5%) случаях соответственно.
В 2012 году зарегистрировано 11 СС (3,2%) слетальным исходом, в 2015 году – 15 СС (3,2%). Только в 1-ом случае (0,3%) в 2012году НР привела к инвалидности ребенка. Следует отметить, что в 40 СС в 2012 году ив 41 СС в 2015 году указывалось сразу более одного критерия серьезности.В 2012 году поступило 164 (48,1%) СС о развитии серьезных НР у пациентовженского пола, 172 (50,4%) СС – у пациентов мужского пола, в 5 случаях (1,5%) полребенка не был указан.
За 2015 год поступило 229 (49,0%) СС о развитии НР у девочек,222 (47,6%) – у мальчиков, пол ребенка не указан в 16 СС (3,4%). Таким образом, понашим данным пол ребенка не влияет на частоту развития серьезных НР.Согласно классификации, предложенной Н.П. Гундобиным, СС по возрастнымгруппам распределились следующим образом (Таблица 1).Таблица 1 – Распределение спонтанных сообщений по возрастным группамВозрастная группаВозрастребенкаПериодноворожденностидо 4 недельГрудной возрастс 4 недель до12 месяцевПреддошкольныйвозрастот 1 до 3 летДошкольный возрастМладший школьныйвозрастСтарший школьныйвозрастВсего3 – 6 лет7 – 11 лет12 – 17 лет–КоличествоСС, абс.(2012 год)КоличествоСС, %(2012 год)КоличествоСС, абс.(2015 год)КоличествоСС, %(2015 год)61,8102,15616,46814,65215,29520,38625,29319,96418,89019,37722,611123,8341100,0467100,0Меньшая доля СС о серьезных НР у детей в возрасте до 4 недель, с нашей точкизрения, обусловлена тем, что врачи, занимающиеся лечением новорожденных, режедругих педиатров информируют регуляторные органы ФН об осложненияхмедикаментозной терапии.
В других возрастных группах не выявлено существенныхразличий в количестве поступивших СС. При этом большинство НР за оба годазарегистрировано у детей, не достигших школьного возраста (58,7% в 2012 году и 56,9%в 2015 году).В 2012 году о развитии серьезных НР у детей при оказании медицинской помощив стационаре сообщалось в 162 СС (47,5%), на амбулаторном этапе – в 148 СС (43.4%); в2015 году – в 214 СС (45,8%) и в 185 СС (39,6%) соответственно. В 7% случаев (24 СС)11в 2012 году и в 7,7% (36 СС) серьезные НР у детей развивались при применении ЛП безназначения врача.
Самостоятельно родители применяли у детей жаропонижающие,обезболивающие препараты и медикаменты для симптоматического леченияреспираторных заболеваний и кишечных инфекций. Нами зарегистрированы случаи,когда без врачебного назначения родители проводили лечение детей препаратамирецептурного отпуска, среди которых преобладали АБП. Также в базу данныхпоступили СС (n = 3 в 2012 году, n = 1 в 2015 году) о развитии серьезных НР прислучайном употреблении детьми ЛП, в 5 СС (2015 год) указано об использованиидетьми в возрасте от 12 до 16 лет ЛП с суицидальной целью.
Описанные ситуациисвидетельствуют об опасности применения ЛП у детей без врачебного назначения иконтроля, а также о рисках для жизни при самостоятельном приеме ребенкоммедикаментов, находящихся дома в его доступности. Актуальность проблемысамолечения в нашей стране отмечают многие авторы [Вялых Н.А.,2015; Кулик В.В. идр., 2011; Кубзина Е. Р., 2014].Структура серьезных нежелательных реакций у детейВ 2012 году в 341 СС содержалась информация о развитии 449 серьезных НР, в2015 году в 467 СС зарегистрировано 630 НР. Нами установлено, что большинстворазвившихся у детей серьезных НР относятся к предвиденным – 72,6% в 2012 году и77,9 % в 2015 году. Процент неэффективности от общего количества НР в 2012 годусоставил 10,5%, в 2015 году – 11,3% (Таблица 2).Таблица 2 – Распределениесерьезных нежелательных реакций по критериюпредвиденность/непредвиденностьКоличествоНР, абс.(2012 год)КоличествоНР,% (2012год)КоличествоНР, абс.(2015 год)КоличествоНР,% (2015год)Предвиденная32672,649177,9Непредвиденная7616,96810,8Неэффективность4710,57111,3Всего449100,0630100,0Предвиденность/непредвиденность НРПроведенный нами анализ позволил выявить непредвиденные серьезные НР удетей, удельный вес которых составил 16,9% в 2012 году, 10,8% – в 2015 году, при этомпреобладали «истинные» непредвиденные НР.
Их число составило 64 (84,2% от числавсех непредвиденных НР) и 58 (85,3%) соответственно. Схожие данные приводятитальянские исследователи – непредвиденные побочные эффекты фармакотерапии удетей составили 10% [Carnovale C. et al.,2014].При анализе СС в 2012 году было установлено, что в качестве подозреваемых вразвитии НР ЛП у детей указано 382 медикамента из 13 классов АТХ, в 2015 году – 516ЛП из 12 классов.
Распределение данных ЛП по АТХ-классификации отражено вТаблице 3.12Таблица 3 – Распределение лекарственных препаратов, подозреваемых в развитиисерьезных нежелательных реакций у детей, согласно АТХ-классификацииКласс АТХОбозна Количество Количест Количество КоличестчениеЛП, абс.во ЛП,%ЛП,абс.во ЛП,%класса (2012 год) (2012 год) (2015 год) (2015 год)Пищеварительный тракт иобмен веществAКровь и система кроветворения133,4326,2B102,6142,7Сердечно-сосудистая системаC30,810,2Дерматологические препаратыD41,030,620,520,430,830,616643,522643,8277,1316,0Мочеполовая система иполовые гормоныГормональные препараты длясистемного назначения(исключая половые гормоны)Противомикробные препаратысистемного действияПротивоопухолевые ииммуномодулирующиепрепаратыGHJLКостно-мышечная системаM225,8244,6Нервная системаN9625,113526,1Противопаразитарныепрепараты, инсектициды ирепеллентыP20,5––Дыхательная системаR266,8387,4Прочие препаратыV61,661,2Нет–20,510,2Всего–382100,0516100,0Наиболее частой причиной развития серьезных НР у детей являлисьпротивомикробные ЛП для системного применения.
Среди них лидируют АБПцефалоспоринового ряда – 57 назначений (14,9% от общего числа подозреваемых ЛП) в2012 году и 70 назначений (13,6%) в 2015 году, – и АБП пенициллинового ряда – 25(6,5%) и 40 (7,6%) назначений соответственно. В 2015 году зарегистрировано большоеколичество НР при использовании ЛП для иммунной профилактики инфекционныхболезней – 69 назначений (13,4%).На втором месте находятся препараты для лечения заболеваний нервной системы,в данной группе лидируют противоэпилептические ЛС (48 и 80 назначенийсоответственно), а именно медикаменты с МНН вальпроевая кислота (n = 29 в 2012 годуи n = 21 в 2015 году). В 2015 году также часто сообщалось о ЛП с МНН леветирацетам(33 назначения).13Схожую структуру подозреваемых в развитии НР лекарственных препаратовсогласно АТХ-классификации демонстрируют результаты многих зарубежныхисследований [Rosli R, Ming LC, Abd Aziz N, Manan MM,2016; Baniasadi S, Fahimi F,Shalviri G.,2008].Согласно нашему исследованию у детей в патологический процесспреимущественно вовлекались кожные покровы (Таблица 4).
При этом чаще НРпроявлялись в виде крапивницы (n = 56 в 2012 году и n = 71 в 2015 году), кожной сыпи(n = 36 и n = 99 соответственно) и ангионевротического отека (n = 25 и n = 41соответственно), и требовали госпитализации или ее продления. Серьезные кожныереакции, которые представляли угрозу для жизни, в СС регистрировались реже, к нимотнесены токсикодермия (n = 18 в 2012 году и n = 8 в 2015 году), синдром СтивенсаДжонсона (n = 6 в 2012 году) и синдром Лайелла (n = 3 и n = 2 соответственно).Таблица 4 – Распределение серьезных нежелательных реакций у детей по системноорганным классамСистемно-органные классы НРКоличест Количество НР,абс. во НР,%(2012 год) (2012год)Количест Количество НР,абс. во НР,%(2015 год) (2015 год)Поражения кожи и ее производных15033,424438,7Поражения скелетной мускулатуры81,861,020,4––306,7487,6––10,2Расстройства зрения30,730,5Нарушения других видов чувствительности- осязания, обоняния, вкуса10,210,2Психические расстройства102,291,4388,5335,2235,1142,240,910,2––20,381,881,3102,271,110,220,3286,2284,5Диффузные поражения соединительнойтканиНарушения функции центральной ипериферической нервной системыНарушения функции вегетативной нервнойсистемыПоражения желудочно-кишечного тракта(ЖКТ)Нарушения со стороны печени ижелчевыводящих путейМетаболические расстройства и нарушенияпитанияЭндокринные расстройстваОсновные сердечно-сосудистыерасстройстваНарушения частоты и ритма сердечныхсокращенийСосудистые (экстракардиальные)расстройстваРасстройства дыхательной системы14Продолжение таблицы 4Системно-органные классы НРКоличест Количество НР,абс.
во НР,%(2012 год) (2012год)Количест Количество НР,абс. во НР,%(2015 год) (2015 год)Поражения красной крови40,940,6Нарушения картины белой крови иретикуло-эндотелиальной системыНарушения функции тромбоцитов исистемы гомеостаза71,640,692,0101,6Поражения мочевыводящей системы40,971,1Общие расстройства организма в целом9621,413321,1Нарушения, возникающие в месте введениялекарства71,6518,1Поражения иммунной системы51,1142,2Вторичные события10,2––449100,0630100,0ВсегоОбщие расстройства организма в целом занимают второе место – среди нихнаиболее распространены неэффективность (n = 47 в 2012 году и n = 71 в 2015 году),лихорадочные синдромы (n = 22 и n = 21) и различные шоковые состояния (n = 15 и n =27). Наиболее часто отсутствие эффекта зафиксировано при использованиипротивоэпилептических лекарственных средств (n = 34 в 2012 году, n = 52 в 2015 году) ипротивомикробных средств системного действия (n = 7 в 2012 году, n = 3 в 2015 году).Далее по частоте поражения органов и систем серьезные НР у детейраспределялись следующим образом в убывающем порядке: со стороны органов ЖКТ,нервной системы, дыхательной системы, со стороны печени и желчных путей.В 2015 году зарегистрировано 8,1% нарушений, возникших в месте введенияЛП.
НР данной группы заняли по частоте развития второе место (после пораженийкожи) у детей в возрасте от 1 месяца до 3 лет и проявлялись в большинстве случаев (44из 51) местными поствакцинальными реакциями после введения профилактическихвакцин в соответствии с «Национальным календарем профилактических прививок РФ».Реакции со стороны кожных покровов и общие расстройства организма в целомуказываются как наиболее частые НР ЛП многими зарубежными исследователями[Blake KV, Zaccaria C, Domergue F, La Mache E, Saint-Raymond A, Hidalgo-Simon A,2014; Aldea A, García Sánchez-Colomer M, Fernández Quintana E, García Sáiz M.,2012].Анализ спонтанных сообщений с выявленными «off-label» назначениямиподозреваемых лекарственных препаратовПроведенный анализ СС за 2012 год выявил, что 208 (61%) детей из 341 получилихотя бы одно «off-label» назначение, в 2015 году этот показатель составил 49% (229детей из 467).15Также установлено, что в 2012 году 224 (58,7%) из 382 подозреваемых ЛП,указанных в СС, применялись у детей с нарушениями инструкций по медицинскомуприменению.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
