Автореферат (1154751), страница 5
Текст из файла (страница 5)
К отличиям следует отнести болеенизкий процент НР со стороны органов ЖКТ (5,2% по сравнению с 8,5% в 2012 году) ипечени (2,2% по сравнению с 5,1% за 2012 год) за 2015 год, что может быть объясненоменьшим количеством СС, поступивших в 2015 году на противотуберкулезные ЛП(7,9% и 1,4% соответственно). В 2015 году зарегистрирован более высокий процент(8,1% по сравнению с 1,6% за 2012 год) НР, возникших в месте введения препарата. Вбольшинстве случаев данные осложнения были связаны с применением вакцин, оназначении которых в 2015 году сообщалось чаще (организационные изменениямониторинга поствакцинальных осложнений).Снизился процент непредвиденных серьезных НР у детей, выявленных нами в ССза 2015 год (10,8% против 16,9% в 2012 году). Часть НР, отнесенных к данной категориив 2012 году, позднее были внесены в инструкции по медицинскому применению ЛП, и в2015 году рассматривались нами уже как предвиденные осложнения терапии.В 2015 году установлен меньший процент назначений ЛП «off-label» (47,5% посравнению с 58,7% в 2012 году) и доля детей, получивших «off-label» назначения(49,0% против 61,0% в 2012 году).
При этом качество сообщений за 2015 год уступалокачеству извещений 2012 года. Об этом свидетельствует более высокий процент (18,8%в 2015 году против 10,7% в 2012 году) ЛП, правильность назначения которыхневозможно оценить из-за отсутствия в СС необходимой информации (смотри Таблицу5).
При этом структура самих «off-label» назначений за оба года не различалась.Таким образом, проведенное исследование показало, что анализ информации,собранной с помощью метода спонтанных сообщений, предоставляет ценные сведения оструктуре медикаментозных осложнений в педиатрической популяции в целом ипозволяет выявлять наиболее значимые проблемы безопасности фармакотерапии упациентов детского возраста.
Особо следует отметить выявленное в ходе нашегоисследования широкое применение у детей ЛП «вне инструкции». Установлено, чтоподобное использование ЛП является одним из факторов риска развития серьезных НР удетей. В нашей работе преобладали такие случаи «off-label» нарушений, когдамедикаменты назначались детям необоснованно ввиду плохого знания/изученияпрактикующими врачами-педиатрами рекомендаций официально утвержденныхинструкций по медицинскому применению ЛП и данных анамнеза ребенка. Такжеопределенную роль в назначении ЛП «off-label» играли существующие противоречия винформации официальных инструкций медикаментов с одним МНН, но с разными ТН.В ходе сравнительного анализа отмечено снижение качества поступающих СС,что негативно отражается на возможности проведения полноценного анализа. Поэтомуцелесообразно мотивировать всех субъектов обращения ЛП полно и точно заполнять20карты-извещения и тем самым способствовать развитию национальной базыспонтанных сообщений.
Это позволит экспертам в области фармаконадзора проводитьболее качественных анализ информации о рисках, связанных с использованиеммедикаментов у детей, разрабатывать рекомендации по минимизации этих рисков и, темсамым, повышать безопасность фармакотерапии и качество оказания медицинскойпомощи детям.ВЫВОДЫ1. Анализ российской базы данных спонтанных сообщений о нежелательных реакцияхвыявил, что о серьезных осложнениях фармакотерапии сообщалось в 27,7% всехспонтанных сообщений о нежелательных реакциях у детей в 2012 году и в 22,0% – в2015 году.
Установлена высокая доля непредвиденных серьезных нежелательныхреакций у детей (16,9% нежелательных реакций в 2012 году и 10,8% в 2015 году),данные реакции требуют дальнейшего тщательного изучения и контроля.2. Чаще всего причиной развития серьезных нежелательных реакций у детей являлисьпротивомикробные препараты (43,5% в 2012 году и 43,8% в 2015 году) и медикаментыдля лечения заболеваний нервной системы (25,1% и 26,1% соответственно).Преимущественно побочные эффекты лекарственной терапии у детей проявлялисьнарушениями со стороны кожи (33,4% в 2012 году и 38,7% в 2015 году) и общимиреакциями организма (21,4% и 21,1% соответственно). Большинство нежелательныхреакций за оба периода зарегистрировано у детей, не достигших школьного возраста(58,7% в 2012 году и 56,9% в 2015 году).3.
В 7% спонтанных сообщений в 2012 году и в 7,7% спонтанных сообщений в 2015году указано о развитии серьезных нежелательных реакций у детей при использованиилекарственного препарата без врачебного назначения.4. 58,7% лекарственных препаратов, вошедших в анализ в 2012 году, и 47,5%лекарственных препаратов в 2015 году было назначено детям «вне инструкции».
Хотябы одно «off-label» назначение получили 61% и 49% детей соответственно в 2012 и 2015годах. При назначении лекарственных препаратов «off-label» серьезные нежелательныереакции развивались чаще, чем при их использовании в соответствии с требованиямиинструкций (68,6% против 31,4% в 2012 году и 57,6% против 42,4% в 2015 году).Применение медикаментов «вне инструкции» следует рассматривать каксамостоятельный фактор риска развития нежелательных реакций.5. Основными видами «off-label» нарушений у детей являлись применениелекарственных препаратов по незарегистрированным показаниям (22,3% в 2012 году и22,1% в 2015; из них назначений антибактериальных препаратов в терапиинеосложненной ОРВИ – 39,4% и 23,9% соответственно), с нарушением дозовыхрежимов в целом (45,9% и 40,7%), в возрасте, не разрешённом в инструкции (16,2% и20,1%) и при наличии противопоказаний к применению лекарственного средства (9,1% в2012 году и 7,3% в 2015 году; из них назначений лекарственных препаратов приналичии у ребенка в анамнезе аллергии на подозреваемый препарат или медикаментысходной химической структуры – 88,9% и 90,9% соответственно).
4,4% «off-label»21назначений в 2012 году и 1,3% в 2015 году были обусловлены расхождениеминформации в инструкциях лекарственных препаратов с одним действующимвеществом разных фирм производителей.6. Сравнительный анализ спонтанных сообщений за 2012 и 2015 года не выявилклинически значимых различий как в структуре серьезных нежелательных реакций удетей, так и в структуре назначений лекарственных препаратов «вне инструкции».ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ1. Система спонтанных сообщений является простым и доступным методом выявленияи изучения проблем безопасности применения лекарственных препаратов у детей, в томчисле возникающих при использовании лекарственных средств «off-label». Дляповышения эффективности метода спонтанных сообщений важно точное ипрофессиональное заполнение субъектами обращения лекарственных средствутвержденной формы-извещения о нежелательной реакции.2. Для минимизации рисков развития осложнений фармакотерапии у детей следуетакцентировать внимание практикующих врачей-педиатров на следующих моментах:– нерациональность использования антибактериальных препаратов в терапиинеосложненной острой респираторной вирусной инфекции;– важность учета возрастных ограничений при назначении лекарственных препаратов;– необходимость соблюдать рекомендованные режим дозирования и кратностьприменения лекарственных средств;– важность учета лекарственного анамнеза ребенка с целью снижения риска развитияаллергических реакций;- особенно тщательно следует оценивать безопасность фармакотерапии у детейдошкольного возраста.3.
Необходимо усилить работу по информированию родителей о возможных рискахразвития серьезных осложнений, связанных с применением лекарственных препаратов удетей без врачебного назначения и контроля, а также при случайном приеме ребенкоммедикаментов, находящихся дома в его доступности.4. Выявленные несоответствия в информации о побочных реакциях, о минимальноразрешенном возрасте, кратности введения, содержащейся в инструкциях помедицинскому применению лекарственных препаратов с одним действующимвеществом, требуют проведения гармонизации инструкций на национальном уровне.Решение данного вопроса приобретает особую актуальность в условиях, когда врачвыписывает препарат по МНН.СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.
Титова, А.Р. Нерегламентированное (off-label) применения лекарственных препаратовв педиатрической практике: нерешенные проблемы / А.Р.Титова, И.Л. Асецкая,С.К.Зырянов, В.А.Поливанов // Педиатрическая фармакология. – 2015. – Т. 12, № 3. – С.304-308222. Титова, А.Р. О безопасности антибактериальных препаратов, применяемых в педиатрии /А.Р.Титова, Е.Ю. Пастернак, И.Л. Асецкая, С.К.Зырянов, В.А.Поливанов, Р.Н. Аляутдин, Б.К.Романов // Безопасность и риск фармакотерапии.
– 2015. – №2 (7). – С. 12-223. Титова, А.Р. Исследование безопасности применения лекарственных препаратов удетей в Российской Федерации: анализ национальной базы данных спонтанныхсообщений / А.Р.Титова, И.Л. Асецкая, В.А.Поливанов, С.К.Зырянов, С.В. Глаголев //Вестник Росздравнадзора.
– 2016. – №3. – С. 62–734. Титова, А.Р. Структура «off-label» назначений лекарственных препаратов у детей:анализ российской базы данных спонтанных сообщений / А.Р.Титова, И.Л. Асецкая,В.А.Поливанов, С.К.Зырянов, С.В. Глаголев // Педиатрия. – 2016. – Т.95, № 6. – С. 75–845. Титова, А.Р.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
