Автореферат (1154751), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Именно эта возрастная категория пациентов требует пристального вниманиясо стороны врачей-педиатров.Выявлены значимые несоответствия в информации инструкций по медицинскомуприменению лекарственных препаратов с одним действующим веществом,выпускаемых под разными торговыми наименованиями (ТН) или разнымипроизводителями, что указывает на целесообразность проведения гармонизацииинструкций на национальном уровне.Основные положения, выносимые на защиту:1.Развитие российской базы спонтанных сообщений и последующий анализнакопленных данных позволяют получить ценную информацию о нежелательныхреакциях ЛП в педиатрической популяции и разработать эффективные меры поуменьшению рисков медикаментозной терапии у детей.2.В структуре препаратов, являющихся причиной развития серьезных НР у детей,преобладают противомикробные средства системного применения и медикаменты длялечения заболеваний нервной системы.3.У пациентов детского возраста среди серьезных НР преобладают поражениякожных покровов и общие реакции организма (различные шоковые состояния,лихорадочные синдромы и неэффективность применяемых медикаментов).4.Наибольшему риску развития осложнений медикаментозной терапии подверженыдети дошкольного возраста.5.По данным анализа российской базы СС от 47,5% до 58,7% подозреваемых вразвитии серьезных нежелательных реакций ЛП было назначено детям «внеинструкции».
На применение ЛП «off-label» могут оказывать влияние различия винструкции референтного и воспроизведенных ЛП.6.Использование ЛП «off-label» является одним из факторов риска развитияосложнений лекарственной терапии у детей.7. Структура СС, серьезных НР и «off-label» назначений ЛС у детей существенно неразличалась в 2012 и 2015 годах.Внедрение результатов работы. Основные положения и результаты работыиспользуются при чтении лекций на проводимых Федеральным Государственным7Бюджетным Учреждением «Центр мониторинга и клинико-экономической экспертизы»Росздравнадзора совместно с Федеральным Государственным БюджетнымУчреждением «Информационно-методический центр по экспертизе, учету и анализуобращения средств медицинского применения» (ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП»)Росздравнадзора и Управлением организации государственного контроля качествамедицинской продукции Росздравнадзора образовательных семинарах/вебинарах повопросам мониторинга безопасности лекарственных препаратов для всех субъектовобращения лекарственных средств в РФ.
Материалы диссертации также используютсядля преподавания студентам, клиническим ординаторам кафедры общей и клиническойфармакологии Медицинского института Федерального государственного автономногообразовательного учреждение высшего образования «Российский университет дружбынародов» (ФГАОУ ВО РУДН).Степень достоверности и апробация результатов. Степень достоверностирезультатовпроведенногоисследованияопределяетсяколичествомпроанализированных спонтанных сообщений с использованием современных методиксбора первичной информации и статистической обработкой материала.
Использованныеметоды исследования соответствуют целям и задачам диссертационного исследования.Научные положения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации,логически вытекают из результатов исследования. Достоверность подтверждается актомпроверки первичного материала (от 26 мая 2017 года). Апробация работы проведена назаседании кафедры общей и клинической фармакологии Медицинского институтаФГАОУ ВО РУДН (протокол № 0300-21/10 от 9 июня 2017 года). Основные положениядиссертационного исследования доложены на XIX Международном конгрессе поантимикробной терапии и клинической микробиологии (г.
Москва, 17-19 мая 2017года).Личный вклад автора. Автору принадлежит ведущая роль в выборе направленияисследования. Все использованные в работе данные получены при непосредственномучастии автора, как на этапе постановки цели и задач, разработки методическихподходов и их выполнения, так и при обработке, анализе и обобщении полученныхрезультатов для написания и оформления рукописи.Соответствие диссертации Паспорту научной специальности.
Научныеположения диссертационной работы соответствуют шифру специальности 14.03.06 –фармакология, клиническая фармакология, а также области исследования согласнопункту 14.Публикации по теме диссертации. По теме диссертации опубликовано 8научных работ, в том числе 5 статей в рецензируемых научных изданиях, входящих вперечень ВАК Минобрнауки России, из которых 2 – в журнале, индексируемом в базеданных SCOPUS.Структура и объём диссертации. Диссертация состоит из введения, обзоралитературы, главы с описанием материалов и методов исследования, главы срезультатами исследования, обсуждения результатов, выводов, практическихрекомендаций и списка литературы, содержащего 192 источника, из которых 134 на8иностранном языке.
Диссертация представлена одним томом и изложена на 147страницах машинописного текста, содержит 22 таблицы и 12 рисунков.ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫМатериалы и методы исследованияИсследование проводилось в 2013–2016 годах на кафедре общей и клиническойфармакологии Медицинского института ФГАОУ ВО РУДН. Сбор материалаосуществлялся на базе «Центра мониторинга эффективного, безопасного ирационального использования лекарственных средств» ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП»Росздравнадзора.Данноеисследованиебылоспланированокакретроспективноефармакоэпидемиологическое наблюдательное.
Объектом исследования выступали СС осерьезных НР при применении ЛП у детей в возрасте до 18 лет, зарегистрированные вкомпьютерной базе данных подсистемы «Фармаконадзор» автоматизированнойинформационной системы (АИС) Росздравнадзора за периоды с 01.01.2012 по31.12.2012 года и с 01.01.2015 по 31.12.2015 года. В исследование вошли первичные ССс учетом важной дополнительной информации, содержащейся в некоторых повторныхизвещениях; исключались дубликаты и невалидные СС.
Валидность СС определяласьсогласно пункту VI.B.2. Правил надлежащей практики фармаконадзора Европейскогосоюза [GVP EU, Module VI, Rev 1, 2014].Критериями серьезности НР являлись: смерть ребенка, врожденные аномалии илипороки развития, угроза жизни, госпитализация или ее продление, стойкая утрататрудоспособности и (или) инвалидность [Федеральный закон от 12 апреля 2010 года №61 «Об обращении лекарственных средств»].В работе использовалась классификация детского возраста Н.П.Гундобина,согласно которой выделяют период новорожденности (до 4 недель), период грудноговозраста (4 недели – 12 месяцев), преддошкольный период (1 год – 3 года), дошкольныйпериод (3 – 7 лет), младший школьный период (7 – 12 лет) и старший школьный период(12 – 17 лет).При установлении предвиденности/непредвиденности НР использовалосьследующее определение: непредвиденная НР – нежелательная реакция организма ...сущность, тяжесть или исход которой не соответствуют информации о лекарственномпрепарате, содержащейся … в инструкции по применению лекарственного препарата[Федеральный закон от 12 апреля 2010 года № 61 «Об обращении лекарственныхсредств»].
Непредвиденные НР, информация о которых отсутствует во всехинструкциях к препаратам с одним международным непатентованным наименованием(МНН), отнесены к группе «истинных». Во вторую группу «условных» непредвиденныхНР выделены осложнения терапии, не упомянутые в инструкции к подозреваемомупрепарату с определенным ТН, но указанные в инструкциях референтного или другихвоспроизведенных ЛП. В отдельную группу были выделены случаи, в которых приописании НР указывалась неэффективность медикамента, так как в настоящее время вутвержденных инструкциях по медицинскому применению ЛС неэффективность не9описывается в разделе «Побочные эффекты», но данное понятие введено втерминологию нежелательных реакций ВОЗ [Meyboom R.H., Lindquist M., Flygare A.K.,2000].Оценка степени достоверности причинно-следственной связимеждуприменением ЛП и развитием НР (СД ПСС «ЛП–НР») проводилась по шкале Наранжо(1981 год).
Все лекарственные препараты классифицировались согласно анатомотерапевтико-химической (АТХ) классификации ЛС (первый уровень). НРраспределялись по системно-органным классам в соответствии с терминологиейнежелательных реакций Всемирной организации здравоохранения (WHO–ART).К «оff-label» назначениям были отнесены следующие нарушения: использованиеЛП в возрасте, официально не разрешенном в инструкции по медицинскомуприменению; назначение ЛС по незарегистрированным показаниям; использование ЛПпри наличии противопоказаний к его применению; использование в дозах, отличных отуказанных в инструкции ЛП, нарушение кратности и длительности применения;назначениенеблагоприятныхлекарственныхкомбинаций;применениепонеоговоренному в инструкции пути введения ЛП; нарушение целостности неделимойлекарственной формы; использование ЛП без предварительного введения пробной дозы.Для верификации непредвиденных НР, а также для выявления «off-label»назначений в качестве информационной базы официально утвержденных инструкций помедицинскому применению ЛП, зарегистрированных на территории РФ, использовалсясайт государственного реестра лекарственных препаратов [http://grls.rosminzdrav.ru/].Статистическая обработка данных проводилась с использованием программыMicrosoft Office Excel 2007 для персонального компьютера.
Описательная статистикабыла выполнена для всех анализируемых показателей; качественные переменныеописаны абсолютными (n) и относительными (%) величинами. Методы статистическогоанализа не использовались для определения достоверности различий полученныхрезультатов, так как метод СС не позволяет оценить величину генеральнойсовокупности.Результаты и их обсуждениеВ 2012 году в базу данных подсистемы «Фармаконадзор» поступило 13745 СС,из них 1415 сообщений (10,3%) содержали информацию о развитии НР у детей ввозрасте до 18 лет. За 2015 год в национальную базу поступило 23506 СС, из них 2563извещения (10,9%) – о развитии НР у детей. В исследование вошло 392 (27,7% от СС оНР у детей) первичных СС о развитии серьезных НР у детей за 2012 год и 563первичных СС (22,0%) за 2015 год.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
