Диссертация (1154752), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Анализ сведений из зарегистрированных вроссийской базе данных спонтанных сообшений о нежелательных реакциях,развившихся у детей на всех этапах оказания медицинской помощи, позволитпровести комплексное исследование безопасности применяемой фармакотерапииу пациентов детского возраста на национальном уровне, а также изучитьпроблему назначений ЛП «вне инструкции».40ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯИсследование проводилось в 2013 – 2016 годах в Федеральномгосударственном автономном образовательном учреждении высшего образования«Российский университет дружбы народов», сбор материала осуществлялся набазе«Центрамониторингаиспользованияэффективного, безопасноголекарственныхсредств»ФГБУирационального«ИМЦЭУАОСМП»Росздравнадзора.Данноеисследованиебылоспланированокакретроспективноефармакоэпидемиологическое наблюдательное.Объектом исследования выступали спонтанные сообщения о серьезных НРпри применении ЛП у детей в возрасте до 18 лет, зарегистрированные вкомпьютерной базе данных подсистемы «Фармаконадзор» АИС Росздравнадзораза периоды с 01.01.2012 по 31.12.2012 и с 01.01.2015 по 31.12.2015.Анализу подлежали первичные СС с учетом важной дополнительнойинформации, содержащейся в некоторых повторных извещениях.
Исключалисьиз исследования дубликаты и невалидные СС [121].На основе содержащихся в СС сведений с помощью программы MicrosoftOffice Exсel 2007 была создана база данных, в которой выделены следующиеразделы:1. Информация о пациенте: инициалы, пол, возраст, вес, аллергологическийанамнез, наличие беременности у пациентов женского пола, заболеванияпечени и почек. Также учитывался регион проживания пациента, изкоторого поступило СС.2. Сведения о подозреваемом/подозреваемых ЛП: кем и где назначенпрепарат, МНН и торговое наименование (ТН), фирма-производитель,показание к применению, путь и кратность введения, разовая и суточнаядозы, даты терапии и ее продолжительность до наступления НР.Дополнительно нами устанавливался класс ЛП согласно Анатомотерапевтико-химической (АТХ) классификации.413.
Данные, относящиеся к нежелательной реакции: описание неблагоприятнойреакции, даты развития и разрешения, меры по коррекции НР: отмена ЛП,снижение дозы ЛП, отмена сопутствующей терапии, терапия НР (еслипонадобилась и в чем заключалась); исход НР, критерий серьезности НР.НамисамостоятельнопроводиласьоценкаНРнапредметпредвиденности/непредвиденности.В ходе дальнейшего анализа нами были выделены следующие разделы:4. Степень достоверности причинно-следственной связи между развитием НРи приемом ЛП (СД ПСС «НР–ЛП»): наряду с другими сведениямииспользовалась информация о реакции на отмену и повторное введениепрепарата, полученная из СС.5.
Соответствиеназначениярекомендациямофициальноутвержденныхинструкций.В работе использовалась классификация детского возраста, разработаннаяН.П.Гундобиным, согласно которой выделяют период новорожденности (до 4недель), период грудного возраста (4 недели – 12 месяцев), преддошкольныйпериод (1 год – 3 года), дошкольный период (3 – 7 лет), младший школьныйпериод (7 – 12 лет) и старший школьный период (12 – 17 лет) [6].К серьезным НР согласно пункту 51 статьи 4 главы 1 Федерального законаN 61 "Об обращении лекарственных средств" были отнесены реакции организма,связанные с применением лекарственного препарата, приведшие к смерти,врожденным аномалиям или порокам развития либо представляющие собойугрозу жизни; требующие госпитализации или приведшие к стойкой утратетрудоспособности и (или) инвалидности [45].При установлении предвиденности/непредвиденности НР использовалосьопределение, содержащееся в пункте 52 статьи 4 главы 1 Федерального закона№61-ФЗ: нежелательная реакция организма ...
– сущность, тяжесть или исходкоторойнесодержащейсясоответствуютвпротоколеинформацииегооклиническоголекарственномисследования,препарате,брошюреисследователя или в инструкции по применению лекарственного препарата [45].42Для верификации непредвиденных НР в качестве информационной базыофициальноутвержденныхинструкцийпомедицинскомуприменениюлекарственных препаратов, зарегистрированных на территорииРФ[21],использовался сайт государственного реестра лекарственных препаратов [9]. Вотдельную группу мы выделяли случаи, где указывалась неэффективность ЛП. Внастоящее время в утвержденных инструкциях по медицинскому применению ЛСв разделе «Побочные эффекты» неэффективность ЛП не описана, однако, такоепонятие введено в терминологию нежелательных реакций ВОЗ [179].Оценка степени достоверности причинно-следственной связи междуразвитием НР и применением ЛП проводилась по шкале Наранжо (1981 год) [59].ВселекарственныепрепаратыклассифицировалисьсогласноАТХклассификации ЛС [122].
В нашей работе использовался первый уровень АТХ –классификации,рекомендованныйВОЗдляпроведениясравненийнамеждународном уровне.НР распределялись по системно-органным классам в соответствии стерминологией нежелательных реакций ВОЗ (WHO-ART) [180].К«оff-label»назначениямбылиотнесеныследующиенарушения:использование ЛП в возрасте, официально не разрешенном в инструкции помедицинскомупоказаниям;применению;использованиеназначениеЛПприЛСналичиипонезарегистрированнымпротивопоказанийкегоприменению; использование в дозах, отличных от указанных в инструкцииданного ЛП, нарушение кратности и длительности применения; назначениенеблагоприятных лекарственных комбинаций; применение по неоговоренному винструкции пути введения ЛП [14;24]. Отдельно были рассмотрены ситуации,когда нарушалась целостность неделимой лекарственной формы, а также случаииспользования биологического препарата без предварительного введения пробнойдозы.
Нарушение данных запретов/требований, содержащихся в инструкциях помедицинскому применению ЛП, также рассматривалось нами как использованиеЛП «off-label». Для выявления и оценки «off-label» назначений анализировалисьутвержденныевРоссийскойФедерацииинструкциипомедицинскому43применениюЛП,опубликованныенасайтегосударственногореестралекарственных средств [9].Статистическаяобработкаданныхпроводиласьсиспользованиемпрограммы Microsoft Office Excel 2007 для персонального компьютера. Для всеханализируемыхпоказателейиспользоваласьописательнаястатистика;качественные переменные указаны в абсолютных (n) и относительных (%)величинах. Методы статистического анализа не использовались для определениядостоверности различий полученных результатов, так как метод СС не позволяетоценить величину генеральной совокупности.44ГЛАВА 3.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ3.1 Общая характеристика анализируемых спонтанных сообщенийАнализ подсистемы «Фармаконадзор» АИС Росздравнадзора за 2012 годпоказал, что всего за выбранный период в базу данных поступило 13745 СС, изних 1415 сообщений (10,3%), среди которых 109 повторных и 39 дубликатов,содержали информацию о развитии НР у детей в возрасте до 18 лет. В нашеисследование вошли первичные СС, в которых описывались серьезные НР, такихсообщений было 392, что составляет почти треть (27,7%) всех случаев у детей.Также нами учитывалась важная дополнительная информация, содержащаяся в 33повторных сообщениях [17].За 2015 год в национальную базу данных поступило 23506 СС, из них 2563извещения (10,9%) сообщали о развитии НР у детей.
Было проанализировано 563первичных СС, в которых в соответствии с принятыми критериями указывалисьсерьезные НР, что составило 22,0% всех случаев у детей. Дополнительноучитывались сведения, содержащиеся в 108 повторных сообщениях.В дальнейшем анализу подверглись только СС с высокой СД ПСС «НР – ЛП»(определенная, вероятная, возможная). В Таблице 1 представлено распределениеСС по результатам оценки СД ПСС «НР – ЛП».Таблица 1 – Степень достоверности причинно-следственной связи междуразвитием нежелательной реакции и приемом лекарственного препаратаПричинноследственнаясвязьКоличество СС,абс.
(2012 год)Количество СС,% (2012 год)Количество СС,абс. (2015 год)Количество СС,% (2015 год)30,8112,0Вероятная17644,920836,9Возможная16241,324844,1Сомнительная5113,09617,0Всего392100,0563100,0Определенная45Таким образом, количество СС с высокой СД ПСС «НР – ЛП» в 2012 годусоставило 341 (87,0% от числа СС о серьезных НР), в 2015 году – 467 (83,0%).3.1.1 Критерии серьезности нежелательных реакций в спонтанныхсообщенияхЗа оба выбранных временных периода в качестве критерия серьезности визучаемых СС наиболее часто выступала «госпитализация и ее продление», вцелом этот критерий указан в 254 СС (74,5% от числа СС с высокой СД ПСС) в2012 году, в 372 СС (79,6%) – в 2015 году.
НР представляли угрозу жизни в 115(33,7%) и в 124 (26,5%) случаях соответственно. В 2012 году зарегистрировано 11СС (3,2%) с летальным исходом, в 1 случае (0,3%) НР привела к инвалидностиребенка. В 2015 году «смерть» как критерий серьезности указан в 15 СС (3,2%),случаев инвалидизации ребенка из-за развития НР не зарегистрировано. ИзТаблицы 2 видно, что в 40 СС в 2012 году и в 41 СС в 2015 году указывалисьодновременно 2 и более критерия серьезности неблагоприятной реакции.Таблица 2 – Критерии серьезности нежелательных реакций в спонтанныхсообщенияхКритерий серьезностиСмертьКоличествоСС, абс.(2012 год)Количество Количество КоличествоСС, %СС, абс.СС, %(2012 год)(2015 год)(2015 год)102,9112,410,310,2––30,6Госпитализация или ее продление21462,833170,9Угроза жизни7622,38418,0Госпитализация или ее продление +угроза жизни3911,4377,9Инвалидность/нетрудоспособность10,3––341100,0467100,0Смерть + госпитализация или еепродлениеСмерть + госпитализация или еепродление + угроза жизниВсего463.1.2 Структура спонтанных сообщений по гендерному и возрастномупризнакуМы изучили распределение детей по полу и возрасту.
Так, в 2012 годуколичество сообщений о серьезных НР, касающихся девочек, составило 164(48,1%), мальчиков – 172 (50,4%), в 5 случаях (1,5%) пол ребенка не был указан(Рисунок 1) [17]. Схожие данные получены за 2015 год – поступило 229 (49,0%)СС о развитии НР у пациентов женского пола, 222 (47,6%) – упациентовмужского пола, в 16 СС (3,4%) пол ребенка не был указан (Рисунок 2).1,5%48,1%50,4%женский полмужской полпол не указанРисунок 1 – Структура спонтанных сообщений по гендерному признаку (2012год)3,4%47,6%49,0%женский полмужской полпол не указанРисунок 2 – Структура спонтанных сообщений по гендерному признаку (2015год)47Таким образом, наши данные показывают, что пол ребенка не влияет начастоту развития серьезных НР [17].Согласно классификации, предложенной Н.П.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
