Диссертация (1154752), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Использованные методы исследования13соответствуют целям и задачам диссертационного исследования. Научныеположения, выводы и рекомендации, сформулированные в диссертации,логически вытекают из результатов исследования. Достоверность подтверждаетсяактом проверки первичного материала от 26 мая 2017 года.Основные положения диссертационного исследования доложены на XIXмеждународномКонгрессепоантимикробнойтерапиииклиническоймикробиологии (г. Москва, 17 – 19 мая 2017 года).Апробация проведена на заседании кафедры общей и клиническойфармакологии Медицинского института ФГАОУ ВО «РУДН» (протокол № 030021/10 от 9 июня 2017 года).Личный вклад автораАвтору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования.Все использованные в работе данные получены при непосредственном участииавтора, как на этапе постановки цели и задач, адаптации методических подходов иих выполнения, так и при обработке первичной информации, обобщенииполученных результатов для написания и оформления рукописи.
Авторомпроведен анализ литературных данных по вопросам осложнений фармакотерапии,развивающимся у детей, и проблеме применения ЛП «off-label» в педиатрическойпрактике. Личный вклад автора является определяющим, заключается в егонепосредственном участии на всех этапах работы и составляет более 80%.Структура и объём диссертацииДиссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методовисследования, результатов исследования, выводов, практических рекомендаций исписка литературы, содержащего 192 источника, из которых 134 на иностранномязыке. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, содержит22 таблицы и 12 рисунков.14ГЛАВА 1.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ1.1 ФармаконадзорСовременные лекарственные средства могут существенноизменитьметодику лечения заболевания и оказать значимое влияние на течение болезни иее прогноз [34]. Однако, несмотря на всю пользу лекарственных препаратов,продолжаетнакапливатьсявсебольшеинформацииосвязанныхсфармакотерапией рисках развития нежелательных реакций, которые сами могутстать причиной болезни, госпитализации, инвалидности и даже смерти пациента[124]. В США, например, побочные эффекты лекарственной терапии ежегодностановятся причиной более 100 тысяч летальных исходов, НР входят в десяткуведущих причин смертности населения, унося одну жизнь каждые 5 минут[111;189]. В Европе число смертей в результате развившихся НР достигает 197тысяч в год.
Кроме того, осложнения фармакотерапии рассматриваются вкачестве одной из основных причин летальности госпитализированных пациентов[89]. Финансовые издержки, связанные с коррекцией развивающихся НР, в СШАдостигают 136 млрд долларов в год, превышая затраты на лечение хроническихзаболеваний,включаясахарныйдиабетиболезнисердечно-сосудистойсистемы(ССС) [111].
Эти данные со всей очевидностью свидетельствуют очрезвычайной важности контроля и оценки безопасности ЛС.Для того чтобы предотвратить или снизить вред, который может бытьпричинен пациентам при приеме ЛП, исключительно важное значениеприобретает мониторинг безопасности ЛС в процессе их клиническогоиспользования. На практике это означает наличие хорошо организованнойсистемы ФН [34]. По определению ВОЗ, фармаконадзор – это «наука и действия,связанныесвыявлением,оценкой,пониманиемипредотвращениемнеблагоприятных реакций или каких-либо других проблем, связанных слекарственными средствами»[113].151.1.1 Фармаконадзор в миреСтановление и развитие системы фармаконадзора в мире связано с такимидраматическими событиями, как гибель 107 человек в результате применения в1937 году жидкой формы сульфаниламидов, где в качестве растворителяиспользовался диэтиленгликоль, что привело к принятию в 1938 году в СШАдополнения к закону «Food, Drug and Cosmetic Act», требовавшего отфармпроизводителя предоставлять доказательства безопасности ЛП.
Последствия«талидомидовой трагедии» 1958-1961 годов, приведшие к рождению несколькихтысяч детей с врожденными инвалидизирующими аномалиями развития,повлекли за собой принятие в 1962 году изменений к «закону о ЛС» США (DrugAct),требовавшихотдорегистрационныхисследованийсAmendmentпроизводителяцельюЛСдоказательствапроведениянетолькобезопасности, но и эффективности ЛП [43].В 1963 году в ходе шестнадцатой ассамблеи ВОЗ была принята резолюцияо необходимости быстрейшего распространения информации о безопасности ЛС.С этой целью в 1968 году была разработана, а в 1971 году утвержденаисследовательская программа международного мониторинга [186].
До настоящеговремени она остается наиболее важной глобальной системой, объединяющейусилия всего мира в борьбе за безопасность лекарственных средств [13].Основой функционирования данной системы является сбор информации онежелательных реакциях на ЛП с помощью метода спонтанных сообщений, когдалюбой врач или другой специалист здравоохранения отправляет в национальныецентрымониторингабезопасностиЛПзаполненнуюкарту-извещениеоподозрении на связь побочного эффекта и ЛП. Из национальных центровинформация «стекается» в координирующий центр ВОЗ в Швеции в г. Уппсала[183].
В задачи данного центра входят поддержание функционированияэлектронной базы данных спонтанных сообщений (VigiBase) и ее статистическийанализ, основной целью которого является выявление «сигнала безопасности» -16сообщения о новой потенциальной причинно-следственной связи между НР иприемом ЛС, которая ранее не была выявлена или описана [177].К 2014 году к программе по мониторированию безопасности ЛПприсоединилось 147 стран, Россия – официальный участник этой программы с1998 года.В странах Европейского Союза (ЕС) наряду с национальными базамиданных о НР функционирует Европейская информационная система поуправлению и анализу сообщений о предполагаемых побочных реакциях налекарственные средства, зарегистрированные на территории ЕС – Eudravigilance.Работу данной системы координирует Европейское агенство по лекарственнымсредствам (European Medicines Agency, EMA) от имени стран – членов ЕС [114].Доступность базы Eudravigilance весьма высока, на данный момент вступает всилу новый пересмотр политики доступа к базе, согласно которому специалистыздравоохранения и пациенты смогут воспользоваться данными о НР на вселекарственные средства, разрешенных в ЕС, с помощью простых в использованиипоисковыхфункцийбезопасностьюЛС[115].ОсновныеЕСвозложенывобязательстванаподержателейудостоверений (РУ), которые должны мониторироватьконтролюзарегистрационныхлюбую появившуюсяинформацию о соотношении «польза/риск» своего продукта в научнойлитературе, клинической практике, а также разрабатывать мероприятия поизучению потенциальных рисков.
Кроме того, регистрируются не только случаиразвития НР, но и назначения ЛП «off-label», так как подобное применение ЛСможет явиться причиной возможных осложнений медикаментозной терапии вклинической практике. Для экспертной оценки полученной информации ивнесения рекомендаций по регулированию обращения ЛС создан особый комитетпо оценке рисков в фармаконадзоре (Pharmacovigilance Risk AssessmentCommittee) [13;156].В США согласно документу «Руководство для фармацевтической отрасли.Правила надлежащей практики фармаконадзора и фармакоэпидемиологическойоценки»(Guidanceforindustry.Goodpharmacovigilancepracticesand17Assessment) [120], разработанному в 2005pharmacoepidemiologicгодуУправлением по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственныхпрепаратов США (Food and Drug Administration, FDA), мониторинг безопасностиЛС также в первую очередь входит в обязанности держателей РУ.
Правиланадлежащейпрактикирекомендательныйифармаконадзора,субъективныйразработанныехарактерFDA,(допускаетсяносятиспользованиеальтернативных форм и методов отчетности, не противоречащих федеральномузаконодательству при согласии эксперта агентства) [27]. В данном документеобозначен регламент сбора и анализа СС, производителям ЛП предоставляетсявозможность не только регистрировать спонтанные сообщения, но и проводитьстатистический анализ, выявляя таким образом сигналы безопасности. Крометого в США регистрируютсялекарственныхсредств,также случаи ненадлежащего использованияосуществляетсяцеленаправленноевыявлениенекачественных партий ЛП.
Так же как в других странах, в США функционируетэлектронная база СС о НР – FAERS (FDA Adverse Event Reporting System) [162].Наряду с базой данных СС вСША особое внимание уделяется созданиюрегистров. Регистры представляют собой систематический сбор определенныхисходовиливлияниепродуктавопределеннойпопуляциипациентов(продуктовые регистры – в популяции, принимающей данный препарат, регистрызаболеваний – в популяции пациентов с определенной нозологией) заопределенный промежуток времени [49].
Регистры имеют преимущества передбазами спонтанных сообщений, поскольку они содержат информацию об исходахмедикаментозного воздействия [13].1.1.2 Фармаконадзор в РоссииВ Союзе Советских Социалистических Республик (СССР) зарождениесистемы фармаконадзора относят к 1969 году, когда начал функционироватьОтдел учета, систематизации и экспресс информации о побочном действиилекарственныхсредств,преобразованныйв1973годувоВсесоюзный18организационно-методический центр по изучению побочных действий лекарств(ВЦПДЛ) [51]. Сотрудниками данного центра была разработана первая формакарты-извещения о НР, осуществлялся сбор и анализ сообщений о развитиипобочных эффектов на медикаменты, применяемые в стране.К сожалению, в связи с распадом СССР в 1991 году центр прекратил своюдеятельность, и лишь в 1997 году по инициативе кафедры общей и клиническойфармакологииРоссийскогоуниверситетадружбынародовбылсозданФедеральный центр по изучению побочных действий лекарств [21], на базекоторого была возобновлена работа по выявлению и регистрации НР в нашейстране.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
