Диссертация (1154752), страница 2
Текст из файла (страница 2)
идр.).Вомногихмеждународныхисследованияхвкачествеисточникаинформации об осложнениях фармакотерапии у детей активно используются базы8спонтанных сообщений (Star K., Cliff-Eribo K.O., Saint-Martin C.) До настоящеговременивРоссийскойФедерации(РФ)непроводилисьисследования,посвященные комплексной оценке безопасности применения ЛП у детей, в томчисле при их использовании «off-label», на основании анализа национальной базыспонтанных сообщений. Подобная работа позволит выявить наиболее значимые и,возможно,новыепроблемы,связанныесбезопасностьюпроводимойфармакотерапии у пациентов детского возраста, а также предложить меры поуменьшениюрисковразвитиямедикаментозныхосложнений.Этопредопределило выбор темы, формулировку основной цели и задач данногоисследования.Цель исследованияОценка безопасности применения лекарственных препаратов у детей наоснове анализа национальной базы спонтанных сообщений и разработкапрактических рекомендаций по оптимизации медикаментозной терапии впедиатрической практике.Задачи исследования1.
Провести исследование структуры серьезных НР у детей на основе анализанациональной базы спонтанных сообщений за 2012 и 2015 года, оценитьвклад в развитие осложнений фармакотерапии различных групп ЛП.2. Выявить и провести оценку непредвиденных серьезных НР у детей.3. Изучить структуру применения лекарственных препаратов у детей «offlabel» и оценить роль подобного использования медикаментов в развитиисерьезных нежелательных реакций.4. Провести сравнительный анализ спонтанных сообщений, полученных в2012 и 2015 годах, и оценить изменения структуры серьезных НР и «offlabel» назначений в изучаемые периоды.5.
Наоснованиирекомендациипроведенногопоанализаминимизациифармакотерапии у детей.подготовитьрисковразвитияпрактическиеосложнений9Научная новизна исследованияВ представленной работе впервые на национальном уровне по даннымспонтанной отчетности изучена структура серьезных осложнений лекарственнойтерапии, развивающихся у детей на всех этапах оказания медицинской помощи.Установлено, что о подобных осложнениях фармакотерапии у детей сообщалось в27,7% СС в 2012 году и в 22,0% СС в 2015 году.
Показано, что наиболее частопричиной развития серьезных НР у детей являлись противомикробные ЛС (43,5%в 2012 году и 43,8% в 2015 году) и медикаменты для лечения заболеванийнервной системы (25,1% и 26,1% соответственно). Среди серьезных НР у детейлидировали нарушения со стороны кожи (33,4% в 2012 году и 38,7% в 2015 году)и общие реакции организма (21,4% и 21,1% соответственно).Выявлены и проанализированы в детской популяции непредвиденныеосложнения фармакотерапии (16,9% НР в 2012 году и 10,8% НР в 2015 году),которые могут послужить основой для генерации «сигнала безопасности».Определена возрастная когорта детей, подверженная наибольшему рискуразвития осложнений медикаментозной терапии – дети дошкольного возраста.Установлено, что в 7% случаев в 2012 году и в 7,7% в 2015 году серьезные НРразвивались у детей при использовании лекарственного препарата без врачебногоназначения и контроля.Впервые на основе анализа спонтанных сообщений изучена структуранерегламентированного использования ЛС у детей и определена роль подобнойпрактики в развитии серьезных НР.
Установлено, что 58,7% ЛП в 2012 году и47,5% ЛП в 2015 году было назначено «вне инструкции», при этом хотя бы одно«off-label» назначение получили 61% и 49% детей соответственно. 68,6%серьезных НР в 2012 году и 57,6% серьезных НР в 2015 году развилось прииспользовании ЛП «off-label». Установлено, что основными видами «off-label»назначений у детей являлись применение ЛП по незарегистрированнымпоказаниям (из них лидировали назначения антибактериальных препаратов (АБП)в терапии неосложненной острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ)), снарушением дозовых режимов, в возрасте, не разрешённом в инструкции и при10наличии противопоказаний к применению ЛС (преобладали назначения ЛП приналичии у ребенка в анамнезе аллергии на подозреваемый ЛП или медикаментысходной химической структуры).
Показано, что различия и противоречия винформации,содержащейся в официально утвержденных инструкциях помедицинскомуприменениюЛПсоднимдействующимвеществом,новыпускаемых разными производителями, имеют определенное значение вприменении препаратов «off-label».Установлено, что структура СС, серьезных НР и назначений ЛП «внеинструкции» у детейв 2012 и 2015 годах не имела клинически значимыхразличий.Теоретическая и практическая значимость исследованияВ ходе диссертационного исследования установлены наиболее значимыепроблемыбезопасностимедикаментознойтерапииудетей–широкаяраспространенность использования у пациентов детского возраста медикаментовбез врачебного назначения и контроля, высокий процент назначений ЛП «внеинструкции», определены основные виды «off-label» нарушений.
Это позволилопредложить ряд рекомендаций, направленных на минимизацию рисков развитияосложнений лекарственной терапии: следует усилить работу по информированиюродителей о возможных рисках развития серьезных НР, связанных с применениемЛС без назначения врача; акцентировать внимание практикующих педиатров нанерациональность использования АБП в терапии неосложненной ОРВИ, наважность учета возрастных ограничений и лекарственного анамнеза ребенка приназначенииЛП,нанеобходимостьсоблюдатьрекомендованныережимдозирования и кратность применения ЛС.Показано, что наибольшему риску развития НР подвержены детидошкольного возраста. Именно эта возрастная категория пациентов требуетпристального внимания со стороны врачей-педиатров.Выявлены значимые несоответствия в информации инструкций помедицинскому применению лекарственных препаратов с одним действующимвеществом, выпускаемых под разными торговыми наименованиями (ТН) или11разными производителями, что указывает на целесообразность проведениягармонизации инструкций на национальном уровне.Внедрение результатов в практикуОсновные положения и результаты работы используются при чтениилекцийнапроводимыхФедеральнымГосударственнымБюджетнымУчреждением «Центр мониторинга и клинико-экономической экспертизы»(ФГБУ«ЦМИКЭЭ»)РосздравнадзорасовместносФедеральнымГосударственным Бюджетным Учреждением «Информационно-методическийцентр по экспертизе, учету и анализу обращения средств медицинскогоприменения» (ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП») Росздравнадзора и Управлениеморганизации государственного контроля качества медицинской продукцииРосздравнадзорабезопасностиобразовательныхлекарственныхсеминарахпрепаратовподлявопросамвсехмониторингасубъектовобращениялекарственных средств в РФ.Полученныерезультатыпреподаваниястудентам,клиническойфармакологииГосударственногоисследованияклиническимтакжеординаторамМедицинскогоАвтономногоиспользуютсякафедрыинститутаОбразовательногодляобщейиФедеральногоУчреждениявысшегообразования «Российский университет дружбы народов» (ФГАОУ ВО «РУДН»).Методология и методы исследованияМетодологическойконцепциипоставленныхосновойисследованияфармакоэпидемиологическихзадачиспользованопослужилиисследований.ретроспективноесовременныеДлярешениянаблюдательноефармакоэпидемиологическое исследование.Основные положения, выносимые на защиту1.
Развитие российской базы спонтанных сообщений и последующий анализнакопленныхданныхпозволяютполучитьценнуюинформациюонежелательных реакциях ЛП в педиатрической популяции и разработатьэффективные меры по уменьшению рисков медикаментозной терапии удетей.122. В структуре препаратов, являющихся причиной развития серьезных НР удетей, преобладают противомикробные средства системного применения имедикаменты для лечения заболеваний нервной системы (НС).3.
У пациентов детского возраста среди серьезных НР преобладают поражениякожных покровов и общие реакции организма (различные шоковыесостояния, лихорадочные синдромы и неэффективность применяемыхмедикаментов).4. Наибольшему риску развития осложнений медикаментозной терапииподвержены дети дошкольного возраста.5. По данным анализа российской базы СС от 47,5% до 58,7% подозреваемыхв развитии серьезных нежелательных реакций ЛП было назначено детям«вне инструкции». На применение ЛП «off-label» могут оказывать влияниеразличия в инструкции референтного и воспроизведенных ЛП.6.
Использование ЛП «off-label» является одним из факторов риска развитияосложнений лекарственной терапии у детей.7. Структура СС, серьезных НР и «off-label» назначений ЛС у детейсущественно не различалась в 2012 и 2015 годах.Соответствие диссертации Паспорту научной специальностиНаучные положения диссертационной работы соответствуют шифруспециальности 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология, а такжеобласти исследования согласно пункту 14.Публикации по теме диссертацииПо теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 5 статей врецензируемых научных изданиях, входящих в перечень ВАК МинобрнаукиРоссии, из которых 2 – в журнале, индексируемом в базе данных SCOPUS.Степень достоверности и апробация результатовСтепеньдостоверностирезультатовпроведенногоисследованияопределяется количеством проанализированных спонтанных сообщений сиспользованиемсовременныхметодиксборапервичнойинформацииистатистической обработкой материала.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
