Диссертация (1154752), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Примеры«истинных» и «условных» НР приведены в Таблицах 5 и 6.53Таблица 5 – Непредвиденные нежелательные реакции (2012 год)Лекарственный препаратМеждународноенепатентованноенаименованиеБифидобактериилонгум+ЭнтерококкусфециумПолипептиды корыголовного мозга скотаАмпициллин (инъекционнаяформа)Нежелательная реакцияТорговоенаименованиеИстиннаяУсловнаяБифиформтоксикодермия–Кортексинрвота–Ампициллиндерматит в местеинъекции–ФосфомицинУрофосфаболкандидоз–Гентамицин (инъекционнаяформа)Гентамицинкрапивница–ПерициазинНеулептилрвота–ХлоргексидинХлоргексидинангионевротическийотек–Вакцина для профилактикиклещевого энцефалитаФСМЕ-ИммунДжуниорВероМетотрексатсиндром Лайелла–изменение обоняния–МетотрексатНафазолинНафтизинпсихомоторноебеспокойство–Атракурия безилатТракриум–тахикардияАтракурия безилатТракриум–Амфотерицин BАмфотерицин B–Ампициллин+[Сульбактам]Сультасин–Метотрексат (инъекционнаяформа)ВероМетотрексат–повышениеартериальногодавлениягипертонусмышцсиндромСтивенсаДжонсонаболь в местеинъекцииТаблица 6 – Непредвиденные нежелательные реакции (2015 год)Лекарственный препаратМеждународноенепатентованное наименованиеТорговоенаименованиеНежелательная реакцияИстиннаяУсловнаяХлоропираминХлоропираминанафилактическийшок–Вакцина для профилактикигриппа [инактивированная] +Азоксимера бромид&Гриппол плюссудороги–54Продолжение таблицы 6Лекарственный препаратМеждународноенепатентованное наименованиеНетНежелательная реакцияТорговоенаименованиеТонзилгон НИстиннаяларингоспазмУсловная–Полипептиды коры головногомозга скотаВакцина противкоклюша,дифтерии,столбняка идиареягепатита Вадсорбированнаяжидкая (ВакцинаАКДС-Геп В)анафилактическийКортексиншокФузафунгинБиопароксболь в животе–ПаливизумабСинагисконъюнктивит–Алглюкозидаза альфаМайозаймпневмония–ОмализумабКсоларрвота–БутамиратКоделак неоанафилактическийшок–Железа [III] гидроксидполимальтозат (жидкаяпероральная форма)Мальтофер–ангионевротический отекЦефоперазон+[Сульбактам]Сульзонцеф–Суксаметония йодидДитилинДарница–ЦефтриаксонЦефтриаксон(ОАО «Синтез»)–бронхоспазмСевофлуранСеворан–тромбоцитопенияВакцина для профилактикивирусного гепатита B,дифтерии, коклюша истолбняка––ангионевротический отекспазмжевательноймускулатуры3.2.2 Анализ роли различных групп лекарственных препаратов в развитиисерьезных нежелательных реакций у детейВ одном извещении могла содержаться информация о несколькихподозреваемыхЛП,поэтомуколичествопроанализированныхССимедикаментов не совпадало.
В 2012 году в качестве лекарственных средств,приведших к развитию серьезных НР у детей, указано 382 медикамента из 1355классов АТХ, в 2015 году – 516 ЛПиз 12 классов.Для ЛП с торговыминаименованиями «Грудной сбор №4» и «Канефрон Н» код АТХ не указан. Внашем исследовании не было подозреваемых препаратов, назначаемых длялечения органов чувств (класс S), хотя некоторые из них широко используются удетей (например, офтальмоферон для лечения вирусных заболеваний глаза).
В2015 году также в качестве подозреваемых медикаментов не представлены ЛП,относящиеся к противопаразитарным ЛС (класс P). Распределение подозреваемыхЛП согласно АТХ – классификации отражено в Таблице 7.Таблица 7 – Распределение лекарственных препаратов, подозреваемых в развитиисерьезных нежелательных реакций у детей, согласно АТХ-классификацииКласс АТХПищеварительный тракт иобмен веществКровь и системакроветворенияСердечно-сосудистаясистемаДерматологическиепрепаратыМочеполовая система иполовые гормоныГормональные препаратыдля системного назначения(исключая половыегормоны)Противомикробныепрепараты системногодействияПротивоопухолевые ииммуномодулирующиепрепаратыОбозначениеклассаABCDGКоличество ЛП,абс.
(2012год)Количество ЛП,%(2012 год)Количество ЛП,абс. (2015год)Количество ЛП,%(2015 год)133,4326,2102,6142,730,810,241,030,620,520,430,830,616643,522643,8277,1316,0HJLКостно-мышечная системаM225,8244,6Нервная системаN9625,113526,1Противопаразитарныепрепараты, инсектициды ирепеллентыP20,5––Дыхательная системаR266,8387,456Продолжение таблицы 7ОбозначениеклассаКоличество ЛП,абс. (2012год)Количество ЛП,%(2012 год)Количество ЛП,абс. (2015год)Количество ЛП,%(2015 год)Прочие препаратыV61,661,2Нет–20,510,2Всего–382100,0516100,0Класс АТХСогласно представленным результатам, наиболее частой причиной развитиясерьезныхНР в детскойпопуляциис высокойСДПСС являлисьпротивомикробные ЛП для системного применения (класс J) [17]. Ониуказывались как подозреваемые препараты 166 раз (43,5%) и 226 (43,8%) в 2012 и2015годахсоответственно.СредиуказанногоклассаАТХлидируютантибактериальные препараты цефалоспоринового ряда – 57 назначений (14,9%от общего числа подозреваемых ЛП) в 2012 году, 70 назначений (13,6%) в 2015году, чаще всего использовались ЛП с МНН цефазолин и цефтриаксон ицефотаксим и цефтриаксон соответсвенно.
Второе место среди АБП занимаютмедикаменты пенициллинового ряда – 25 (6,5% от общего числа подозреваемыхЛП) назначений в 2012 году, чаще всего использовались препараты с МННамоксициллин и амоксициллин + клавулановая кислота. В 2015 году указанныепрепараты использовались 40 раз (7,6%), чаще ЛП с МНН амоксициллин иампициллин + сульбактам. В 2012 году зарегистрировано 30 (7,9% от общегочисла подозреваемых ЛП) случаев применения противотуберкулезных препаратов(МНН изониазид, рифампицин, пиразинамид), терапия которыми у детейсопровождалось развитием осложнений. В 2015 году зарегистрировано большоеколичествоНРприиспользованииЛПдляиммуннойпрофилактикиинфекционных болезней – 69 назначений (13,4% от общего числа подозреваемыхЛП), чаще применялись ЛП с ТН «Вакцина АКДС-Геп B» и «АКДС-вакцина».На втором месте находятся препараты для лечения заболеваний нервнойсистемы (класс N) – 96 назначений (25,1%) в 2012 году, 135 назначений (26,1%) в2015 году.
В данной группе лидируют противоэпилептические ЛС (48 и 8057назначений соответственно), их них в 29 случаях в 2012 году и в 21 случае в 2015году указываются медикаменты с МНН вальпроевая кислота, в 2015 году такжечасто назначаются ЛП с МНН леветирацетам (33 назначения).В 2012 году зарегистрировано более чем по 20 случаев развития серьезныхНРудетейприприемеЛСтрехклассов:противоопухолевыеииммуномодулирующие препараты (класс L), действующие на дыхательную (классR) и костно-мышечную (класс M) системы (27 – 7,1%; 26 – 6,8% и 22 – 5,8%соответственно). В классе L чаще встречаются препараты с МНН метотрексат(n = 10), среди препаратов класса M – медикаменты с действующим веществомибупрофен (n = 11).
В классе ЛС, действующих на дыхательную систему, нам неудалось выделить отдельные препараты, терапия которыми имеет более высокиериски развития серьезных нежелательных реакций в детском возрасте. Наиболеередко к развитию серьезных НР у детей приводят препараты класса «G» (ЛП длялечения заболеваний урогенитальных органов и половые гормоны) и класса «P»(противопаразитарные ЛС) [17].В 2015 году более чем по 30 случаевразвития серьезных НР у детейприходится на ЛС трех классов: противоопухолевые и иммуномодулирующиепрепараты (класс L), ЛС для лечения заболеваний пищеварительного тракта иобмена веществ (класс А) и действующие на дыхательную систему (класс R) (31– 6,0%; 32 – 6,2% и 38 – 7,4% соответственно).
В группе L лидируют препаратыс МНН адалимумаб (n = 6), среди препаратов для лечения заболеванийпищеварительного тракта по количеству нежелательных реакций первое местозанимают ЛП с МНН панкреатин (n = 8). Среди препаратов класса R нам неудалось выделить отдельные медикаменты, терапия которыми сопровождаласьболее высокими рисками развития НР у детей. Как и в 2012 году реже к развитиюсерьезных НР у детей приводят ЛП для лечения заболеваний урогенитальныхорганов и половые гормоны, а также медикаменты класса «С» (ЛП для лечениязаболеваний сердечно-сосудистой системы). Вероятнее всего, это связано средким использованием ЛС данных групп в детской популяции [28].58За оба временных периода тенденция роли определенных классовпрепаратов в развитии серьезных НР сохранялась практически в каждойвозрастной группе.
По данным спонтанной отчетности у детей в возрасте от 7 до12 лет в 2012 году и в возрастной группе 7 – 17 лет в 2015 году среди назначений,сопровождавшихся развитием осложнений, преобладали ЛП, используемые длялечениязаболеванийнервнойсистемы,тогдакакпротивомикробныеколичествоподозреваемыхлекарственных средствлекарственные средства заняли второе место (Рисунок 6 и 7).454035302520151050403835323024231610541JB0-4 нед.9J53N M R9J1 мес.-1 год5N M RJN1-3 годаR127L4N3-7 летJLRJ7-12 летN76LM R512-17 летвозрастная группа/класс АТХРисунок 6 – Распределение подозреваемых лекарственных препаратов по классамАТХ в разных возрастных группах (2012 год)количествоподохреваемыхлекарственных средств80706050403020100684845504437205 27 6 5 513123158 74 26 4 311 813 134 23 3J N J M N R A L J N M R A L J N R A M L N J L R A M N J L A M R0-4нед.1 мес.-1 год1-3 года3-7 лет7-12 лет12-17 летвозрастная группа/класс АТХРисунок 7 – Распределение подозреваемых лекарственных препаратов по классамАТХ в разных возрастных группах (2015 год)593.2.3 Анализ распределения серьезных нежелательных реакций по системноорганным классамСогласно полученным результатам у детей в патологический процесспреимущественно вовлекались кожные покровы (Таблица 8).
В 2012 году НР состороны данного органа зарегистрированы в трети случаев (33,4%), в 2015 году –в 38,7% случаев. Чаще указанные НР проявлялись крапивницей (n = 56 в 2012году и n = 71 в 2015 году), кожной сыпью (n = 36 и n = 99 соответственно) иангионевротическим отеком (n = 25 и n = 41 соответственно), которые требовалигоспитализации или ее продления. Реже отмечались такие серьезные кожныереакции как токсикодермия (n = 18 в 2012 году и n = 8 в 2015 году), синдромСтивенса-Джонсона (n = 6 в 2012 году) и синдром Лайелла (n = 3 и n = 2соответственно).Таблица 8 – Распределение серьезных нежелательных реакций у детей посистемно-органным классамСистемно-органные классы НРКоличество Количество Количество КоличествоНР,абс.НР,%НР,абс.НР,% (2015(2012 год)(2012год)(2015 год)год)Поражения кожи и ее производных15033,424438,7Поражения скелетной мускулатуры81,861,020,4––306,7487,6––10,230,730,5––––10,210,2Психические расстройства102,291,4Поражения желудочно-кишечноготракта388,5335,2Диффузные поражениясоединительной тканиНарушения функции центральной ипериферической нервной системыНарушения функции вегетативнойнервной системыРасстройства зренияВестибулярные расстройства инарушения слухаНарушения других видовчувствительности - осязания,обоняния, вкуса60Продолжение таблицы 8Системно-органные классы НРКоличество Количество Количество КоличествоНР,абс.НР,%НР,абс.НР,% (2015(2012 год)(2012год)(2015 год)год)Нарушения со стороны печени ижелчевыводящих путейМетаболические расстройства инарушения питания235,1142,240,910,2Эндокринные расстройства––20,381,881,3––––102,271,110,220,3Расстройства дыхательной системы286,2284,5Поражения красной крови40,940,6Нарушения картины белой крови иретикуло-эндотелиальной системыНарушения функции тромбоцитов исистемы гомеостаза71,640,692,0101,6Поражения мочевыводящей системы40,971,1––––––––Эмбриональные нарушения––––Поражения плода и новорожденных––––Новообразования––––Общие расстройства организма вцеломНарушения, возникающие в местевведения лекарства9621,413321,171,6518,1Поражения иммунной системы51,1142,2Вторичные события10,2––Токсические эффекты––––449100,0630100,0Основные сердечно-сосудистыерасстройстваМио-,эндо-, перикардиальныерасстройства и поражения клапанногоаппарата сердцаНарушения частоты и ритмасердечных сокращенийСосудистые (экстракардиальные)расстройстваНарушения репродуктивной функцииу мужчинНарушения репродуктивной функцииу женщинВсего61Общие расстройства организма в целом занимают второе место – 21,4% НРв 2012 году, 21,1% НР – в 2015 году.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
