Диссертация (1154752), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Среди них наиболее распространенынеэффективность (n = 47 в 2012 году и n = 71 в 2015 году), лихорадочныесиндромы (n = 22 и n = 21 соответственно), среди которых зарегистрировано 3случая злокачественной гипертермии в 2012 году, и различные шоковыесостояния (n = 15 и n = 27 соответственно). Неэффективность отмечена приназначении антиконвульсантов и антибактериальных препаратов. Также в 2012году прием некоторых медикаментов для лечения бронхиальной астмы, в 2015году–ферментныхпрепаратовподжелудочнойжелезысопровождалсяотсутствием терапевтической эффективности.Нежелательныереакциисостороныжелудочно-кишечноготрактасоставили 8,5% в 2012 году и 5,2% в 2015 году.
Они проявлялись в виде тошнотыи рвоты, диареи и болей в области живота, расстройства аппетита, которые всочетании с другими НР, развившимися при приеме того же подозреваемого ЛП,приводили к госпитализации или представляли угрозу жизни пациента.Симптомы и синдромы, свидетельствующие о поражении центральной ипериферической НС у детей, в 2012 году были выявлены нами в 6,7% случаев, в2015 году – в 7,6% случаев, среди них преимущественно указаны головная боль,судороги, экстрапирамидные расстройства и нарушение сознания.
Дыхательнаясистема вовлекалась в патологический процесс в 6,2% и 4,5% случаевсоответственно, чаще развивались одышка и бронхоспазм, в 2015 году такжезарегистрированы инфекции дыхательных путей и кашель. НР со стороны печении желчевыводящих путей в подавляющем большинстве случаев проявлялисьтоксическимгепатитомилиизолированнымповышениемпеченочныхтрансаминаз, в 2012 году процент данных НР составил 5,1%, в 2015 году – 2,2%.В 2015 году зарегистрирован 8,1% нарушений, возникающих в местевведения лекарства, при этом в большинстве случаев (44 из 51) данные НР былисвязаны с применением вакцин в соответствии с «Национальным календаремпрофилактических прививок РФ» и проявлялись в развитии постинъекционныхабсцессов (n = 26), отеком и уплотнением (n = 11), а также болью и гиперемией (n62= 7) в месте инъекции препарата.
В нашем исследовании данная группа НР занялапо частоте развития второе место (после поражений кожи) у детей в возрасте от 1месяца до 3 лет, что можно объяснить тем, что в указанный возрастной периодпроводится наибольшее количество профилактических вакцинаций. Более редковстречались местные реакции при применении других групп препаратов. Отметимследующие: развитие абсцесса на инъекцию ЛП с МНН метамизол натрия, 2случая флебита после внутривенного введения препарата с ТН «Реланиум»,химический ожог миндалин после использования 10% раствора препарата с МННповидон-йод [28].Согласно анализу СС, общая тенденция при распределении НР по системноорганным классам прослеживается у детей разных возрастов за оба изучаемыхвременных периода.
Так, большинство побочных эффектов развивалось состороны кожи и ее производных. Исключение составили группы детей возраста 7– 12 лет (2012 и 2015 года) и периода новорожденности (2015 год), где большаядоля НР приходилась на общие расстройства организма в целом (32,5%, 33,3% и45,4% от общего числа серьезных НР у детей соответственно), тогда какнежелательные реакции со стороны кожных покровов заняли второе место(15,2%, 25,2% и 27,3% соответственно).
Вероятно,это связано с тем, что,согласно анализу СС, в группе детей 7 – 12 лет было назначено больше всегопротивосудорожных препаратов, терапия которыми оказалась неэффективной. В2015 году у детей в возрасте до 4 недель в 3 случаях отмечена неэффективностьпроводимой терапии, в одном случае на фоне введения ЛП с МНН«Иммуноглобулин человека нормальный» развился анафилактический шок, еще водном случае НР проявилась гипертермией.Далее у детей разных возрастных групп с различной частотой преобладалиНР со стороны органов ЖКТ, нервной системы, дыхательной системы, со стороныпечени и желчных путей (Рисунок 8 и 9).63Возрастной период 0 – 4 недели33,2%16,7%16,7%16,7%16,7%поражения кожи и ее производныхосновные поражения организма в целомпоражения ЖКТпоражения иммунной системынарушения частоты и ритма сердечных сокращенийВозрастной период 1 месяц – 1 год13,8%4,5%6,1%54,5%4,5%4,5%12,1%поражения кожи и ее производныхосновные поражения организма в целомпоражения ЖКТнарушения функции центральной и периферической нервной системынарушения функции тромбоцитов и системы гомеостазанарушения, возникающе в месте введения лекарстваВозрастной период 1 – 3 года4,9%4,9% 9,8%4,9%44,3%8,2%23,0%поражения кожи и ее производныхосновные поражения организма в целомнарушения функции центральной и периферической нервной системынарушения со стороны печени и желчевыводящих путейрасстройства дыхательной системыпоражения ЖКТдругие64Возрастной период 3 – 7 лет24,6%8,2%8,2%30,3%18,0%10,7%поражения кожи и ее производныхосновные поражения организма в целомпоражения ЖКТнарушения со стороны печени и желчевыводящих путейнарушения функции центральной и периферической нервной системыдругиеВозрастной период 7 – 12 лет5,4%16,5%32,5%6,5%10,9%13,0%15,2%основные поражения организма в целомпоражения кожи и ее производныхпоражения ЖКТрасстройства дыхательной системынарушения со стороны печени и желчевыводящих путейнарушения функции центральной и периферической нервной системыдругиеВозрастной период 12 – 17 лет3,9%6,8%5,9%6,8%22,7%33,3%20,6%поражения кожи и ее производныхосновные поражения организма в целомрасстройства дыхательной системыпоражения ЖКТнарушения функции центральной и периферической нервной системынарушения со стороны печени и желчевыводящих путейдругиеРисунок 8 – Распределение серьезных нежелательных реакций по системноорганным классам в разных возрастных группах (2012 год)65Возрастной период 0 – 4 недели9,1%9,1%9,1%45,4%27,3%основные поражения организма в целомпоражения кожи и ее производныхрасстройства дыхательной системынарушения функции тромбоцитов и системы гомеостазанарушения, возникающие в месте введенияВозрастной период 1 месяц – 1 год15,3%7,5%41,1%8,6%17,5%10,0%поражения кожи и ее производныхнарушения, возникающе в месте введения лекарстваосновные поражения организма в целомнарушения функции центральной и периферической нервной системырасстройства дыхательной системыдругиеВозрастной период 1 – 3 года10,7%5,2%3,5%10,2%50,9%19,5%поражения кожи и ее производныхнарушения, возникающе в месте введения лекарстваосновные поражения организма в целомнарушения функции центральной и периферической нервной системырасстройства дыхательной системы66Возрастной период 3 – 7 лет21,2%48,6%6,6%7,4%16,2%поражения кожи и ее производныхосновные поражения организма в целомнарушения, возникающе в месте введения лекарстварасстройства дыхательной системыдругиеВозрастной период 7 – 12 лет28,3%6,6%33,3%25,2%6,6%основные поражения организма в целомпоражения кожи и ее производныхнарушения функции центральной и периферической нервной системыпоражения ЖКТдругиеВозрастной период 12 – 17 лет16,6%13,0%31,5%27,8%11,1%поражения кожи и ее производныхосновные поражения организма в целомпоражения ЖКТнарушения функции центральной и периферической нервной системыдругиеРисунок 9 – Распределение серьезных нежелательных реакций по системноорганным классам в разных возрастных группах (2015 год)3.2.4 Анализ структуры нежелательных реакций с летальным исходомВ 2012 году в базу данных Росздравнадзора поступило 11 сообщений оразвитии неблагоприятных реакций, приведших к летальному исходу у детей, что67составило 3,2% от общего количества поступивших за изучаемый периодсерьезных СС с высокой СД ПСС.
При этом в 5 сообщениях СД ПСС «НР – ЛП»оценивалась как вероятная (45,5%), в 6 случаях – как возможная (54,5%) [17].Общая характеристика случаев с летальными исходами представлена в Таблице 9.Таблица 9 – Структура спонтанных сообщений о нежелательных реакциях слетальным исходом (2012 год)ПациентВозраст Пол8 лет8 лет7 летммм2 годам2 годаж16 летм6 лет15 лет3 годаЛекарственный препаратМеждународноенепатентованноенаименованиеТорговоенаименованиеФентанилФентанилПипекурониябромидАрдуанГалотанФторотанСевофлуранСуксаметонияхлоридТиопенталнатрияДекстран[ср.мол.масса30000-40000]ЦефотаксимнатрияОписаниенежелательнойреакциизлокачественнаягипертермиявозможнаягипотония,остановкасердечнойдеятельностивероятнаязлокачественнаягипертермиявозможнаяРеополиглюкинанафилактическийшоквероятнаяЦефотаксиманафилактическийшоквероятнаяострый лейкозвозможнаявероятнаявозможнаяСеворанЛистенонТиопенталАзатиопринАзатиопринАдалимумабХумирамГлибенкламидМанинил 5гипогликемическая комаслучайноеупотреблениеребенком(передозировка)жИммуноглобулинчеловеканормальныйИнтратекттромбоэмболиялегочной артериижСевофлуранПричинноследственная связьСеворангипертермиязлокачественнаярабдомиолизвероятная68Продолжение таблицы 9ПациентВозрастПол3месяцам3 годажЛекарственный препаратМеждународноенепатентованноенаименованиеГопантеноваякислотаВакцина дляпрофилактикигриппа[инактивированная]ТорговоенаименованиеОписаниенежелательнойреакцииПантогамкомаИнфлювак (вакцинагриппознаясубъединичнаяинактивированная)полиартритПричинноследственная связьвозможнаяменингоэнцефалитвозможнаяВ 3 (27,3% от числа СС с летальным исходом) сообщениях указано, чтосмерть детей наступила в результате развития злокачественной гипертермии приприменениизаболеваниегалогенсодержащихотноситсякингаляционныхнепредотвратимыманестетиков.осложнениямДанноепримененияингаляционных анестетиков, так как для его развития наряду с пусковымдействиемфармпрепаратанеобходимоналичиегенетическидетерминированного нарушенного метаболизма скелетных мышц.
Причинойлетальных исходов у детей в 2 случаях (18,2%) являлись аллергические реакциинемедленного типа, а именно анафилактический шок. При этом в одномсообщении содержалась информация, что погибшему от анафилактического шокадвухлетнемуребенкусдезинтоксикационнойцельюбыланазначенавнутривенная инфузия ЛП с МНН декстран без предварительного введения тестдозы, применение которой, согласно инструкции по медицинскому применениюЛП, является необходимым условием терапии данным медикаментом.Все НР, которые явились причиной летальных исходов у детей в 2012 году,относятся к предвиденным побочным эффектам терапии подозреваемыми ЛС. Вэтой связи приведем пример: случай развития тромбоэмболии легочной артерии,приведшей к смерти пациентки 15 лет, на фоне введения ЛП с ТН «Интратект»(МНН: иммуноглобулин человека нормальный).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
