Диссертация (1154752), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Гундобиным, анализируемыеСС по возрастным группам распределились следующим образом (Таблица 3).Таблица 3 – Распределение спонтанных сообщений по возрастным группамВозрастная группаПериодноворожденностиГрудной возрастПреддошкольныйвозрастДошкольныйвозрастМладший школьныйвозрастСтарший школьныйвозрастВсегоКоличествоСС, абс.(2012 год)КоличествоСС, %(2012 год)КоличествоСС, абс.(2015 год)КоличествоСС, %(2015 год)61,8102,15616,46814,65215,29520,33 – 6 лет8625,29319,97 – 11 лет6418,89019,312 – 17лет7722,611123,8–341100,0467100,0Возрастребенкадо 4недельс 4 недельдо 12месяцевот 1 до 3летКак видно из представленных данных, наименьшее количество сообщенийо серьезных НР за оба временных периода приходится на детейпериодановорожденности.
С нашей точки зрения, это связано с тем, что врачи,занимающиесялечениемноворожденных,информируютрегуляторныеорганыреже,чемфармаконадзорадругиеобпедиатрыосложненияхмедикаментозной терапии [28]. Так, в базе данных за 2012 и 2015 года былозарегистрировано всего по 26 СС о развитии НР у детей до 4 недель. В другихвозрастных группах не выявлено существенных различий в количествепоступивших СС. При этом большинство НР за оба года зарегистрировано удетей, не достигших школьного возраста (58,7% в 2012 году и 56,9% в 2015 году).483.1.3 Структура спонтанных сообщений по виду оказания медицинскойпомощиВ 2012 году о развитии серьезных НР у детей при оказании медицинскойпомощи в стационаре сообщалось в 162 СС (47,5%), на амбулаторном этапе – в148 СС (43.4%), в 7% случаев (24 СС) серьезные НР у детей развивались приприменении лекарственных препаратов без назначения врача (Рисунок 3).2,1%амбулаторноесамолечениестационарноене указано43,4%47,5%7,0%Рисунок 3 – Распределение спонтанных сообщений по видам оказаниямедицинской помощи (2012 год)В 2015 году количество СС, поступивших из стационаров, составило 214(45,8%), из поликлиник – 185 СС (39,6%), зарегистрировано 36 (7,7%) случаевиспользования ЛП без врачебных назначений (Рисунок 4).6,9%39,6%45,8%амбулаторноесамолечениестационарноене указано7,7%Рисунок 4 – Распределение спонтанных сообщений по видам оказаниямедицинской помощи (2015 год)49Следует отметить, что поскольку серьезные НР, возникшие при лечении вполиклинике, часто являлись главной причиной последующей госпитализацииребенка, то источником информации о таких НР в большинстве случаев являлисьврачи стационаров [17].Традиционножаропонижающие,родителисамостоятельнообезболивающиеприменялипрепаратыиуребенкамедикаментыдлясимптоматического лечения респираторных заболеваний и кишечных инфекций,что приводило к серьезным последствиям [28].
Например, в 2015 году в двухслучаях в качестве жаропонижающего средства при острой вирусной инфекцииродители использовали ацетилсалициловую кислоту у детей, не достигшихпятнадцатилетнего возраста, что запрещено инструкцией по медицинскомуприменению, в результате чего в одном случае пациентка 7 лет умерла отразвившегося синдрома Рейе. Особую тревогу вызывают выявляемые намислучаи, когдабез врачебного назначения родители проводят лечение детейпрепаратами рецептурного отпуска [28], среди них чаще используются АБП(цефтриаксон, амоксициллин + клавулановая кислота, азитромицин, цефиксим).Подобная ситуация может явиться причиной развития не только серьезныхнежелательныхосложнений,полирезистентностиформированиюнопатогенныхнеадекватногоисоздатьусловиямикроорганизмовиммунногоответаудляиформированияспособствоватьребенкавследствиеподавления роста собственной микрофлоры кишечника.Также нами зарегистрированы СС (3 в 2012 году, 1 в 2015 году), в которыхсодержалась информация о случайном употреблении детьми лекарственныхпрепаратов (бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, клонидин, глибенкламид ихлорпромазин), что приводило к серьезным последствиям.
В частности, врезультате передозировки глибенкламида мальчик 6 лет умер от развитиягипогликемической комы; прием годовалым ребенком ЛП с МНН хлорпромазинсопровождался развитием комы, что также закончилось летальным исходом.В 5 СС, полученных в 2015 году, указано об употреблении детьми ввозрасте от 12 до 16 лет лекарственных препаратов с суицидальной целью50дротаверин,(бромдигидрохлорфенилбензодиазепин,ацетилсалициловаякислота,амитриптиллин).циннаризин,Описанныеситуациисвидетельствуют об опасности применения ЛП у детей без врачебного назначенияи контроля, а также о рисках для жизни при самостоятельном приеме ребенкоммедикаментов, находящихся дома в его доступности.3.1.4 Структура спонтанных сообщений по географическим регионамРоссийской Федерации, из которых они полученыВ 2012 году спонтанные сообщения о развитии серьезных НР у детей былиприсланы из 47 регионов РФ, в 5 сообщениях регион не был указан.
В 2015 годуСС получены из 55 регионов, не указан регион в 3 извещениях.На Рисунке 5 представлены лидеры среди регионов по количеству сообщений осерьезных НР у детей за оба изучаемых периода.Рязанская областьРеспублика ТатарстанРеспублика КрымСанкт-ПетербургРеспублика БашкортостанЗабайкальский крайАрхангельская областьАмурская областьСвердловская областьЧувашская РеспубликаВолгоградская областьОренбургская областьАстраханская областьАлтайский крайМосква2,8% (13)2,9% (10)3,9% (18)0,9% (3)4,9% (23)0,0% (0)5,6% (26)3,2% (11)6,6% (31)2,3%(8)2,8% (13)3,5% (12)0,4% (2)3,5% (12)3,1% (14)3,8% (13)4,4% (15)1,3% (6)1,5% (7)2015 год9,1% (42)2012 год4,4% (15)4,4% (15)6,2% (29)7,3% (25)1,5% (7)7,3% (25)6,9% (32)9,1% (31)10,0% (34)14,8% (69)0,0% 2,0% 4,0% 6,0% 8,0% 10,0% 12,0% 14,0% 16,0%Рисунок 5 – Лидеры среди регионов РФ по количеству спонтанных сообщений осерьезных нежелательных реакциях у детей51На Рисунке 5 видно, что в десятку наиболее активных регионов как в 2012году, так и в 2015 году вошли такие субъекты РФ, как Москва, Алтайский край,Оренбургская, Свердловская и Амурская области и Забайкальский край.Указанные регионы входят в общие лидеры по внесению информации внациональную базу СС о НР, поэтому в данной части наши результаты,демонстрируя географическую структуру изучаемых СС, свидетельствуют преждевсего о налаженной системе фармаконадзора в этих субъектах РФ [17].Примечательно отметить, что вошедшая в состав РФ в 2014 годуреспублика Крым, в 2015 году, согласно нашим результатам, вошла в десяткулидеров по количеству присланных извещений о серьезных осложненияхфармакотерапиивдетскомвозрасте,чтотакжеуказываетохорошоорганизованном мониторинге НР в данном регионе.3.2.
Структура серьезных нежелательных реакций у детей3.2.1 Предвиденность/непредвиденность серьезных нежелательных реакций удетейВ одном извещении могла содержаться информация о развитии сразунескольких НР, поэтому количество проанализированных СС и НР не совпадало.В 2012 году зарегистрировано 449 серьезных НР, информация о которыхсодержится в 341 СС, в 2015 году – 630 НР в 467 СС.К предвиденных НР относились такие осложнения терапии подозреваемымЛП, информация о которых содержится в инструкции по медицинскомуприменению медикамента.
Непредвиденные НР мы разделяли на 2 группы: тепобочные эффекты, которые не описаны ни в одной инструкции к препаратам содним МНН нами отнесены к группе «истинных» непредвиденных НР, во вторуюгруппу «условных» непредвиденных НР выделены такие осложнения терапии,которыенеупомянутывинструкциикподозреваемомуопределенным ТН, но указаны в инструкцияхпрепаратусреферентного или других52воспроизведенных ЛП. В отдельную группу мы выделили случаи, где указываласьнеэффективность ЛП, так как в настоящее время в инструкциях по медицинскомуприменению ЛС неэффективность не описывается в разделе «Побочныеэффекты», но такое понятие имеется в терминологии нежелательных реакцийВОЗ [179]. Результаты проведенного анализа представлены в Таблице 4.Таблица 4 – Распределение серьезных нежелательных реакций по критериюпредвиденность/непредвиденностьКоличествоНР, абс.(2012 год)КоличествоНР,% (2012год)КоличествоНР, абс.(2015 год)КоличествоНР,% (2015год)Предвиденная32672,649177,9Непредвиденная7616,96810,8Неэффективность4710,57111,3Всего449100,0630100,0Предвиденность/непредвиденность НРТаким образом, большинство развившихся у детей НР относятся кпредвиденным.Процент неэффективности проводимой терапии от общегоколичества НР в 2012 году составил 10,5%, в 2015 году – 11,3% .
Наиболее частоотсутствие эффекта зафиксировано при использовании противоэпилептическихлекарственных средств (34 случая в 2012 году, 52 случая в 2015 году) ипротивомикробных средств системного действия (7 случаев в 2012 году, 3 случаяв 2015 году). В 2015 году также получено 6 СС о неэффективности ферментныхпрепаратов при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы убольных муковисцидозом.Проведенный нами анализ позволил выявить непредвиденные серьезные НРу детей, удельный вес которых составил 16,9% в 2012 году, 10,8% – в 2015 году,при этом преобладали «истинные» непредвиденные НР. Их число составило 64(84,2% от числа всех непредвиденных НР) и 58 (85,3%) соответственно.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
