Диссертация (1154743), страница 11
Текст из файла (страница 11)
4.). Вероятно, чтобольшая величина коэффициента корреляций между этими параметрамиотражаетпатогенетическуювзаимосвязьэкспрессииселектиновнаповерхности эндотелиоцитов и локальных нарушений микроциркуляции втканяхпародонта.отрицательнаяКрометого,корреляционнаявыявленасвязьстатистическисреднейсилызначимаяконцентрациирастворимой формы ICAM-1 в сыворотке крови и функциональнойстойкостью капилляров, а также индексом периферического кровообращенияв тканях пародонта у больных катаральным гингивитом (табл. 4.).63Таблица 4Корреляционные взаимосвязи между концентрацией растворимых формадгезивных молекул в сыворотке крови и клиническимипоказателями микроциркуляции в тканях пародонта у больныхкатаральным гингивитомПроба функциональнойИндекс периферическогостойкости капилляровкровообращенияsICAM-1,нг/млsVCAM-1, нг/млsPECAM-1, нг/млsP-селектин, нг/млsE-селектин, нг/млR= - 0.61;р=0.004277.R= - 0.39;р=0.088425.R= - 0.17;р=0.473004.R= - 0.86;р=0.000001.R= - 0.76;р=0.000087.R= - 0.54;р=0.012247.R= - 0.41;р=0.067832.R= - 0.22;р=0.341132.R= - 0.85;р=0.000002.R= - 0.77;р=0.000050.Примечания: R - коэффициент корреляции рангов Спирмена; р –показатель достоверности.Установлено, что у больных с катаральным гингивитом концентрациярастворимыхформселектинов,экспрессируемыхнаповерхностиэндотелиоцитов, находится в статистически значимой положительнойсильной корреляционной взаимосвязи с концентрацией провоспалительныхцитокинов (табл.
5.). Кроме того, у больных катаральным гингивитомвыявлена статистически значимая прямая корреляционная взаимосвязьконцентрации растворимой формы ICAM-1 и концентраций ФНО-альфа иИЛ-1-бета в сыворотке крови (табл. 5.). При этом статистическая значимостьпрямых корреляций между концентрациями растворимых форм VCAM-1 иPECAM-1 и концентрациями провоспалительных цитокинов в сывороткекрови у больных катаральным гингивитом не доказана (табл. 5.). Прямыекорреляционные взаимосвязи концентраций растворимых форм адгезивныхмолекул эндотелия сосудистой стенки и провоспалительных цитокиновсыворотке крови, вероятно, обусловлены тем, что основными регуляторами64экспрессиимолекулсемействаселектиновисуперсемействаиммуноглобулинов на поверхности эндотелиоцитов являются ФНО-альфа иИЛ-1-бета.Таблица 5Корреляционные взаимосвязи между концентрациями растворимыхформ адгезивных молекул и провоспалительных цитокинову больных катаральным гингивитомФНО-альфа, пг/млsICAM-1,нг/млsVCAM-1, нг/млsPECAM-1, нг/млsP-селектин, нг/млsE-селектин, нг/млИЛ-1-бета, пг/млR= 0.68;р=0.000801.R= 0.41;р=0.065945.R= 0.33;р=0.145781.R= 0.91;р=0.000001.R= 0.81;р=0.000014.R= 0.68;р=0.000798.R= 0.42;р=0.060702.R= 0.32;р=0.161857.R= 0.89;р=0.000001.R= 0.82;р=0.000009.Примечания: те же, что и в таблице 4.Подводя итог корреляционного анализа следует отметить, что у больныхкатаральным гингивитом концентрация растворимых форм адгезивныхмолекул тесно взаимосвязана с системным цитокиновым балансом илокальными нарушениями микроциркуляции в тканях пародонта.
Различнаясила корреляционных взаимосвязей концентраций растворимых формадгезивныхмолекулсемействаселектиновисуперсемействаиммуноглобулинов с показателями системного баланса цитокинов илокальных нарушений микроциркуляции в тканях пародонта у даннойкатегории пациентов, вероятно, обусловлены неодинаковым значениемизменений их экспрессии в патогенезе катарального гингивита.Таким образом, клинические проявления катарального гингивитаассоциированы с локальным нарушением микроциркуляции в тканях65пародонта, сопровождаются изменением цитокинового баланса в системномкровотоке и нарушением адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки.Нарушения адгезивных свойств сосудистой стенки у больных катаральнымгингивитом проявляются повышением концентрации растворимых форммолекул семейства селектинов в сыворотке крови на фоне нормальнойконцентрациирастворимыхформмолекулсуперсемействаиммуноглобулинов.
Повышенные концентрации растворимых форм Р- и Еселектинов имеют прямые сильные корреляции с концентрациями цитокиновв сыворотке крови и нарушениями кровотока в тканях пародонта у больныхкатаральным гингивитом, что вероятно обусловлено патогенетическойвзаимосвязанностью локального воспаления, его системных проявлений иадгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки.3.2.Изменения адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенкиу больных катаральным гингивитом на фоне традиционного леченияБольныекатаральнымгингивитомполучалитрадиционнуюкомплексную терапию, которая включала этиотропное, патогенетическое исимптоматическое лечение. Всем пациентам проводилась профессиональнаягигиена полости рта.
Профессиональная гигиена, индивидуальный подборзубной пасты и щетки, а также обучение пациентов основным правиламгигиены полости рта позволили добиться статистически значимого (Z=3.53;p=0.000416) снижения индекса гигиены у данной группы пациентов до 1.3(1.1; 1.5). Основным антибактериальным (этиотропным) компонентомкомплексного лечения у пациентов с гингивитом являлось назначениеаппликаций геля «Метрогил Дента». В качестве патогенетической терапиииспользовалисьследующиевитаминныекомплексы:аскорутин–6пациентов, «Алфавит» – 5 пациентов; «Vitrum» – 5 пациентов; Компливит – 4пациента. В качестве симптоматической терапии у 4 пациентов назначалсягель «Камистад» для уменьшения болевых ощущений.66У большинства пациентов с катаральным гингивитом выраженныйклинический эффект проводимого лечения отмечался уже на 5-6 сутки от егоначала, что выражалось в снижении кровоточивости десен при чистке зубов,отсутствии запаха изо рта, значительном уменьшении болевых ощущений вдеснах.При осмотре пациентов с катаральным гингивитом, через 10 дней посленачала лечения у 16 из 20 пациентов явления гиперемии и отека слизистойоболочки отсутствовали.
У трех пациентов сохранялся незначительный отекдесневыхсосочков,ауодногопациентаотмеченосохранениенезначительной гиперемии и отека в области маргинальной десны идесневых сосочков. Через 20 дней от начала терапии у всех пациентовпатологические изменения слизистой отсутствовали. У больных гингивитомуже на 10-й день лечения отмечалось статистически значимое (Z=3.40;p=0,000671) снижение папиллярно-маргинально-альвеолярного индекса до7.8 (4.1; 12.8), что отражает снижение воспаления в тканях пародонта. У всехпациентов отмечено выраженное снижение кровоточивости десен призондировании.Такимобразом,проведеннаякомплекснаятерапиявызываетзначительное улучшение клинического состояния у больных с гингивитом.При оценке локальных нарушений микроциркуляции в тканях пародонтау больных катаральным гингивитом на 10-й день лечения обнаруженостатистически значимое увеличение функциональной стойкости капилляров,а также индекса периферического кровообращения в тканях пародонта (табл.6.).
Следует отметить, что указанные показатели у пациентов с катаральнымгингивитом на фоне проведенной комплексной терапии к 10-му днювосстанавливаются полностью и статистически значимо не отличаются отуровня клинически здоровых доноров добровольцев (табл.
6.). Так, значениеиндекса периферического кровообращения в тканях пародонта у больных сгингивитом на фоне проведенного лечения составляет в среднем 0.8, чтосоответствует физиологической норме. Данные показатели не претерпевают67статистичеки значимой динамики в период с 10-х по 20-е сутки от началатерапии.Такимобразом,положительнаядинамикаклиническойкартинызаболевания у пациентов с катаральным гингивитом после проведеннойкомплекснойтерапиисопровождаласьвыраженнымулучшениемпоказателей, характеризующих микроциркуляцию в тканях пародонта.Таблица 6Показатели, характеризующие локальные нарушения кровотока убольных с катаральным гингивитом на фоне проведенного леченияГруппаПоказателиПроба функциональнойстойкости капилляров, сИндекс периферическогокровообращения, усл.ед.Группасравнения(n=20)Катаральный гингивит (n=20)до лечения59 (57;61)47 (43;56)Z1=4.17;p1=0.000029.0.9 (0.8;0.9)0.5(0.4;0.6)Z1=5.39;p1=0.000001.10 день лечения58 (56; 62)Z1=0.71;p1=0.473481;Z2=3.41;p2=0.000654.0.8(0.7;0.9)Z1=1.82;p1=0.067869;Z2=5.15;p2=0.000001.Примечания: в каждом случае приведены медиана, нижний и верхнийквартили (25%;75%).
Z1, p1 – относительно группы сравнения; Z2, p2 – посравнению с группой больных до лечения.При оценке динамики системных проявлений воспалительной реакции убольных с катаральным гингивитом обнаружено, что на фоне комплекснойтерапии происходит снижение продукции провоспалительных цитокинов.Так, концентрации ФНО-альфа и ИЛ-1-бета в сыворотке крови у больныхкатаральным гингивитом на 10-й день комплексного лечения статистическизначимо снижаются по сравнению с исходным уровнем (табл.
7.). Кроме того,концентрации указанных провоспалительных цитокинов в сыворотке крови убольных катаральным гингивитом на 10-й день терапии статистически68значимонеотличаютсяотгруппыклиническиздоровыхдоноровдобровольцев, что отражает полную нормализацию продукции ФНО-альфа иИЛ-1-бета (табл. 7.). Следовательно, проведенная комплексная терапияэффективно снижает гиперпродукцию провоспалительных цитокинов упациентов с катаральным гингивитом. Концентрации провоспалительныхцитокинов на 20-й день терапии не имеет статистически значимых отличийпо сравнению с 10-м днем лечения.Таблица 7.Концентрации провоспалительных цитокинов в сыворотке крови убольных с катаральным гингивитом на фоне леченияГруппаПоказателиФНО-альфа, пг/млИЛ-1-бетта, пг/млГруппасравнения(n=20)Катаральный гингивит (n=20)до лечения10-й день лечения1.35(0.45;1.60)1.65 (1.20;2.20)Z1=2.27;p1=0.023075.6.5 (3.5;11)9 (7;13)Z1=2.09;p1=0.036049.1.0 (0.5; 1.5)Z1=0.86;p1=0.386709;Z2=3.13;p2=0.001702.5.5 (3;11)Z1=0.20;p1=0.839232;Z2=2.38;p2=0.017294.Примечания: те же, что и в таблице 6.Приоценкеэффективностикомплекснойтерапиивкоррекциинарушений адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки у больныхкатаральным гингивитом обнаружено, что на 10-й день лечения у пациентовне отмечается статистически значимой динамики концентраций в сывороткекровирастворимыхформадгезивныхмолекулсуперсемействаиммуноглобулинов (табл.
8.). В тоже время проведенная комплекснаятерапия вызывает статистически значимое снижение концентраций всыворотке крови растворимых форм Р- и Е-селектина по сравнению с69исходным уровнем (табл. 8.), что отражает снижение экспрессии селектиновна поверхности эндотелиоцитов. Следует отметить, что у больныхкатаральным гингивитом на 10-й день лечения концентрация растворимыхформ всех адгезивных молекул в сыворотке крови находится в пределахвариабельности группы клинически здоровых доноров добровольцев (табл.8.).Таблица 8.Концентрации растворимых форм адгезивных молекул эндотелиясосудистой стенки в сыворотке крови у больных с катаральнымгингивитом до и после леченияГруппаПоказателиsICAM-1,нг/млsVCAM-1, нг/млsPECAM-1, нг/млsP-селектин, нг/млsE-селектин, нг/млГруппасравнения(n=20)Катаральный гингивит (n=20)до лечения325 (306;349)343 (327;357)Z1=1.74;p1=0.081033.744 (647;788)739 (567;803)Z1=0.06;p1=0.946084.61 (58;68)64 (59;68)Z1=0.44;p1=0.655362.119 (91;134)134 (112;170)Z1=2.35;p1=0.018605.37 (32;51)49 (41;63)Z1=2.42;p1=0.015479.7010-й день лечения340 (320;367)Z1=1.56;p1=0.116671;Z2=0.13;p2=0.892414.752 (539;814)Z1=0.10;p1=0.913837;Z2=0.02;p2=0.978420.59 (53;67)Z1=1.01;p1=0.310403;Z2=1.14;p2=0.250298.108 (87;132)Z1=0.45;p1=0.645623;Z2=2.79;p2=0.005116.45 (33;49)Z1=0.37;p1=0.704910;Z2=2.15;p2=0.031518.Примечания: те же, что и в таблице 6.Измнения концентраций растворимых форм адгезивных молекул каксемейства селектинов, так и суперсемейства иммуноглобулинов в период с10-х по 20-е сутки от начала лечения не выявлено.Таким образом, традиционная комплексная терапия, включающаяэтиотропное, патогенетическое и симптоматическое лечение, у пациентов скатаральным гингивитом полностью нормализует нарушенные адгезивныесвойства эндотелия сосудистой стенки.В ходе корреляционного анализа установлено, что у пациентов скатаральным гингивитом после лечения сохраняются силы и направлениявзаимосвязей(табл.9)междуконцентрациямирастворимыхформадгезивных молекул в сыворотке крови и показателями, характеризующимилокальные нарушения микроциркуляции в тканях пародонта.
У больныхкатаральным гингивитом после проведенной терапии, так же, как и до началалечения,выявленыстатистическизначимыесильныеобратныекорреляционныесвязиТаблица 9.Корреляционные взаимосвязи между концентрацией растворимых формадгезивных молекул в сыворотке крови и клиническимипоказателями микроциркуляции в тканях пародонта у больныхкатаральным гингивитом после проведенного леченияsICAM-1,нг/млsVCAM-1, нг/млsPECAM-1, нг/млsP-селектин, нг/млПроба функциональнойстойкости капилляровR= - 0.69;р=0.000664.R= - 0.34;р=0.131264.R= - 0.09;р=0.692051.R= - 0.80;р=0.000019.71Индекс периферическогокровообращенияR= - 0.69;р=0.000619.R= - 0.32;р=0.175985.R= - 0.04;р=0.872417.R= - 0.80;р=0.000027.R= - 0.79;р=0.000037.sE-селектин, нг/млR= - 0.77;р=0.000085.Примечания: R - коэффициент корреляции рангов Спирмена; р –показатель достоверности.функциональной стойкости капилляров, а также индекса периферическогокровообращения в тканях пародонта с концентрацией растворимых форм Р- иЕ-селектиновиобратнаякорреляционнаясвязьсреднейсилысконцентрацией растворимой формы ICAM-1 в сыворотке крови (табл.