Диссертация (1154743)
Текст из файла
ЧАСТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНАЯОРГАНИЗАЦИЯ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ«МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ «РЕАВИЗ»На правах рукописиЖДАНОВА ОЛЬГА ЮРЬЕВНАИЗМЕНЕНИЕ АДГЕЗИВНЫХ СВОЙСТВ ЭНДОТЕЛИЯСОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У ПАЦИЕНТОВ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПАРОДОНТА В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ14.03.03 ─ патологическая физиологияДиссертацияна соискание ученой степени кандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наукВ.Ю. ШироковСаратов-2016ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ……………………………………………………………….....6ГЛАВА I. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕВОСПАЛИТЕЛЬНЫХЗАБОЛЕВАНИЙПАРОДОНТАИПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АДГЕЗИВНЫХ МОЛЕКУЛЭНДОТЕЛИЯСОСУДИСТОЙСТЕНКИ(ОБЗОРЛИТЕРАТУРЫ)…….151.1.Эндотелиальнаядисфункциявпатогенезевоспалительныхзаболеванийпародонта………….................…………………............................151.2.Физиологическая и патофизиологическая роль адгезивных молекулэндотелиясосудистойстенкисуперсемействаиммуноглобулиновсемействаиселектинов…………....................………………….............................................191.2.1.
Суперсемейство иммуноглобулинов………………………..201.2.2. Селектины…………………………………………………...341.3.Изменение экспрессии адгезивных молекул эндотелия сосудистойстенкипривоспалительныхзаболеванияхпародонта…………………………39ГЛАВА II. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ....…………442.1.Клиническаяхарактеристикаобследованныхлиц…………...............442.2. Методы исследования.............................................……………...........492.2.1. Методы исследования тканей пародонта.................................492.2.2 Биохимические методы исследования..........................................512.3.
Методы лечения………………………….……………………….........532.4. Статистическая обработка материала………..…………………........562ГЛАВАИЗМЕНЕНИЯIII.ЭНДОТЕЛИЯАДГЕЗИВНЫХСОСУДИСТОЙКАТАРАЛЬНЫМСТЕНКИГИНГИВИТОМУВСВОЙСТВБОЛЬНЫХДИНАМИКЕЛЕЧЕНИЯ…………………………….....573.1. Адгезивные свойства эндотелия сосудистой стенки у больныхкатаральным гингивитом………………………………………………………..573.2. Изменения адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки убольныхкатаральнымгингивитомнафонетрадиционноголечения………..64Резюме………………………………………………………………….........71ГЛАВАIV.ЭНДОТЕЛИЯСОСУДИСТОЙХРОНИЧЕСКИМЛЕГКОЙИЗМЕНЕНИЯАДГЕЗИВНЫХСТЕНКИУГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМСТЕПЕНИТЯЖЕСТИСВОЙСТВБОЛЬНЫХПАРОДОНТИТОМВДИНАМИКЕЛЕЧЕНИЯ………………………………..........734.1.Адгезивные свойства эндотелия сосудистой стенки у больныхгенерализованным пародонтитом легкой степени тяжести…………………..734.2.Изменения адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки убольных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степенитяжести на фоне традиционного лечения...........................................................81Резюме…………………………………………………………………........89ГЛАВА V.
ИЗМЕНЕНИЯ АДГЕЗИВНЫХ СВОЙСТВ ЭНДОТЕЛИЯСОСУДИСТОЙСТЕНКИУБОЛЬНЫХХРОНИЧЕСКИМГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИТЯЖЕСТИ В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ……………………………………..9135.1.Адгезивные свойства эндотелия сосудистой стенки у больныхгенерализованнымпародонтитомсреднейстепенитяжести………………….915.2.
Изменения адгезивных свойств эндотелия сосудистой стенки убольных хроническим генерализованным пародонтитом средней степенитяжестинафонекомплексноголечения………………………………………100Резюме……………………………………………………………………..114ЗАКЛЮЧЕНИЕ………………………………………………………….117ВЫВОДЫ…………………………………………………………………133ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ………………………………135СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ……………………………………………...1364СПИСОК СОКРАЩЕНИЙИЛ – интерлейкин;КВЧ – крайне высокие частоты;ПМА индекс – папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс;ФНО – фактор некроза опухоли;ESAM - endothelial cell-selective adhesion molecule (эндотелиальныеадгезивные молекулы);ICAM-1,2 – interсellular adhesion molecule-1,2 (молекулы межклеточнойадгезии 1-го и 2-го типов);JAM – junctional adhesion molecule (узловые молекулы адгезии);MAdCAM-1 – mucosal vascular addressin cell adhesion molecule-1(муциноподобные молекулы адгезии сосудистого эндотелия или адрессин 1типа);PECAM-1 – platelet endothelial cell adhesion molecule-1 (тромбоцитарноэндотелиальные молекулы адгезии).sICAM-1 – растворимая форма ICAM-1;sЕ-електин – растворимая форма Е-селектина;sР-електин – растворимая форма Р-селектина;sPECAM-1 – растворимая форма PECAM-1;sVCAM-1 – растворимая форма VCAM-1;VCAM-1 – vascular cell adhesion molecule-1 (молекулы адгезии клетоксосудов 1 типа).5ВВЕДЕНИЕАктуальность проблемыВоспалительныезаболеванияпародонтаимеютвысокуюраспространённость во всем мире.
Согласно современным данным до 93%взрослого населения США имеют признаки клинические гингивита [193].А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова отмечают, что 90 % взрослого населения впромышленно развитых странах выявляются более или менее выраженныепризнакигингивита[9].Хроническийпародонтиттакжеявляетсяраспространенным заболеванием в большинстве возрастных групп, нонаиболее распространен среди взрослых и пожилых [145]. Согласно данным1990-х годов хронический пародонтит был отмечен примерно у 48%взрослого населения Соединенных Штатов, и аналогичные или болеевысокие показатели были зарегистрированы в других популяциях [145].Эпидемиологические данные первого десятилетия XXI века свидетельствуютовстречаемостипародонтитау50%населения[9].Результатыисследовательской программы национального здравоохранения и питанияСША (National Health and Nutrition Examination Survey) в 2009 и 2010 годахсвидетельствуют, что у 47% обследованных (64,7 миллиона взрослыхиспытуемых) выявлен пародонтит: 8,7% – легкой, 30,0% – средней и 8,5% –тяжелой степени.
Кроме того, обнаружено, что у взрослых в возрасте старше65 лет в 64% случаев отмечается пародонтит средней или тяжелой степени[194]. Следовательно, эпидемиологические данные отражают не тольковысокую распространённость воспалительных заболеваний пародонта, но иотсутствие тенденций к уменьшению частоты их встречаемости.Исследования последних лет свидетельствуют, что воспалительныезаболевания пародонта оказывают негативное влияние на качество жизнипациентов вцеломза счетпоказателей, отражающихфизическое,психологическое и социальное благополучие [3, 4, 13, 31, 43, 178]. Высокая6распространенность и выраженное снижение качества жизни обусловливаютсоциальною составляющую проблемы диагностики и лечения пациентов своспалительными заболеваниями пародонта.Гингивитипародонтитявляютсямультифакториальнымизаболеваниями.
Однако, два основных аспекта занимают центральное место винициации и прогрессировании воспалительных заболеваний пародонта –бактерии микробной бляшки и измененная реактивность организма [150].Многочисленныевоспалительныхисследованиязаболеванийуказываютпародонта,насложностькоторыйпатогенезавключаетвсебяспецифические и неспецифические иммунные реакции на внедрениепародонтопатогенной микрофлоры, а также метаболические сдвиги [40, 128,150,176].Неснижающаясяраспространенностьобусловливаетнеобходимость расширения представлений о патогенезе воспалительныхзаболеваний пародонта и конкретизации патологических механизмов,лежащих в их основе, для оптимизации диагностики и персонализациилечения пациентов [4, 128, 176].Однимизключевыхмоментовразвитияипрогрессированиявоспалительных заболеваний пародонта являются микроциркуляторныенарушения, которые возникают на самых ранних этапах и сопровождают всефазы течения патологического процесса [16, 34, 40, 162, 176, 202, 209].Прямоедействиепродонтопатогенныхбактерий,выработкапровоспалительных цитокинов, изменение иммунологических реакций иметаболические сдвиги индуцируют повреждение эндотелия, которыйявляется основным регулятором локального кровотока, что приводитнарушениям всех звеньев микроциркуляции [164, 240].Воспалительные заболевания пародонта формируют потенциальныйисточникинфекции,которыйпомнениюрядаавторовоказываетнеблагоприятное воздействие на организм [38, 50, 51, 175, 180].
Реализуемыеприэтомиммунологическиереакциисопровождаютсясистемнымипроявлениями, что оказывает влияние на деятельность ряда органов и систем7[105]. Системные проявления воспалительного процесса в тканях пародонтаобусловливают актуальность исследований функционального состоянияэндотелиясосудистойстенкиприхроническомгенерализованномпародонтите.Степень разработанности темы.Внастоящеевремявлитературеимеетсярядданныхсвидетельствующих, что эндотелиальная дисфункция при пародонтите неограничивается только сосудами тканей пародонта, а носит системныйхарактер [10, 50, 67, 225].
Именно дисфункцию эндотелия выделяют вкачестве звена, обеспечивающие влияние воспалительных заболеванийпародонта на целый ряд процессов в организме, что позволяет рассматриватьих как отдельный фактор риска развития атеросклероза, артериальнойгипертензии, ишемической болезни сердца, респираторных заболеваний,патологии эндокринной и репродуктивной системы, а также опорнодвигательного аппарата [65, 164, 191].Повышение адгезивности, сопровождающее активацию эндотелиоцитов,имеет большое значение в патогенезе самых ранних этапов дисфункцииэндотелия [135, 233]. Адгезивные молекулы эндотелия сосудистой стенкиобеспечивают межклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия, чтоопределяет их роль как в условиях нормы, так и при патологии.
Адгезивныемолекулы эндотелия сосудистой стенки задействованы в процессахрегуляции проницаемости эндотелиального барьера, адгезии и миграцииклеток через эндотелий, ангиогенеза [1, 161, 212]. Однако, в доступнойлитературе недостаточно сведений об изменении экспрессии адгезивныхмолекул эндотелия сосудистой стенки у больных с воспалительнымизаболеваниями пародонта.Цель исследованияИзучить изменения адгезивных свойств эндотелия сосудов у больных своспалительными заболеваниями пародонта и оценить влияние комплекснойтерапии на выявленные нарушения.89Задачи исследования:1.
Изучить экспрессию адгезивных молекул эндотелия, локальныенарушения микроциркуляции в тканях пародонта и цитокиновый баланс убольныхкатаральнымгингивитом.Выявитьвзаимосвязьмеждуконцентрациями растворимых форм адгезивных молекул эндотелия илокальными нарушениями микроциркуляции в тканях пародонта, а такжеуровнем провоспалительных цитокинов в сыворотке крови у больныхгингивитом.2. Исследовать экспрессию адгезивных молекул эндотелия, локальныенарушения микроциркуляции в тканях пародонта и цитокиновый баланс убольных хроническим генерализованным пародонтитом легкой степенитяжести. Выявить взаимосвязь между концентрациями растворимых формадгезивныхмолекулэндотелиясосудистойстенкиилокальныминарушениями микроциркуляции в тканях пародонта, а также уровнемпровоспалительных цитокинов в сыворотке крови при хроническомгенерализованном пародонтите легкой степени тяжести.3.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.