Диссертация (1154743), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Так, в литературе имеется множество данныхсвидетельствующихвнутрисосудистогоовозникновениикомпонентазначительныхмикроциркуляцииунарушенийбольныхсвоспалительными заболеваниями пародонта. Показано, что при пародонтитепроисходит нарушение реологических свойств крови [17]. Установлено, чтопри воспалительных заболеваниях пародонта происходит повышениеактивности коагуляционного механизма гемостаза, возникают измененияфибринолиза [37, 49], повышается функциональная активность тромбоцитов[16, 34]. В настоящее время обнаружено, что при гингивите и пародонтитепроисходят выраженные изменения перфузии тканей пародонта. При этомследуетотметить,чтогингивитипародонтитсопровождаютсяпротивоположными изменениями перфузии тканей пародонта [118].
Так, пригингивите обнаружено увеличение перфузии тканей пародонта [162].Напротив, при пародонтите происходит снижение тканевой перфузии в16пародонте, и выраженность данных изменений зависит от степени тяжестизаболевания [8, 20, 41, 176].Изменениясосудистоговоспалительныхзаболеванияхморфофункциональнымикомпонентапародонтаизменениямимикроциркуляциипроявляютсяпреждеэндотелиальныхпривсего,клеток,чтооказывает значительное влияние и на внутрисосудистый компонент.
Так,установлено, что при пародонтите происходит значительное изменениеинтимы сосудов пародонта. Это проявляется набуханием, деформацией инеоднородностью электронной плотности клеток эндотелия, исчезновениемсубэндотелиальногоразволокненнаяслоябазальнаявбольшинствемембранакапилляровприлегает(приэтомнепосредственнокэндотелию), прерывистостью базальной мембраны [24]. Кроме того,исследованияпоследнихлетсвидетельствуют,чтоупациентовспародонтитом повышается количество циркулирующих предшественниковэндотелиальных клеток в крови, что свидетельствует о поврежденииэндотелия [136]. При этом происходит снижение их пула в красном костноммозге что ограничивает регенерацию эндотелия [169].Повреждение эндотелия при воспалительных заболеваниях пародонтаможетбытьсвязанокакснепосредственнымвоздействиемпародонтопатогенных бактерий и их токсинов, так и опосредованно врезультате метаболических и иммунных нарушений [240]. Известно, чтопротеолитическиеферментыPorphyromonasgingivalisобладаютспособностью вызывать апоптоз эндотелиоцитов [239].
Кроме того, показано,что Porphyromonas gingivalis вызывает повышение генерации активных формкислорода в эндотелиальных клетках [198]. В тоже время, концентрации Среактивного белка, характерные для хронического пародонтита, ингибируютпролиферацию и способствуют апоптозу эндотелиальных клеток [78].Следует также отметить, что метаболические нарушения, возникающие привоспалительных заболеваниях пародонта могут оказывать повреждающеедействие на эндотелий сосудистой стенки.
Так, установлено, что при17хроническомгенерализованномпародонтитепроисходитувеличениеконцентрации гомоцистеина, что оказывает цитотоксическое действие наэндотелиоциты [10, 50, 51].При воспалительных заболеваниях пародонта структурные измененияэндотелия сосудистой стенки сопровождаются нарушениями его функции, тоесть развивается эндотелиальная дисфункция [181, 240].
Проявленияэндотелиальной дисфункции при воспалительных заболеваниях пародонтазатрагивает все функции эндотелиальных клеток. Так, при воспалительныхзаболеванияхпародонтапроисходитнарушениебарьернойфункцииэндотелия, что сопровождается изменением проницаемости сосудистойстенкииможетбытьобусловленокакпрямымвлияниемпародонтопатогенных бактерий, в частности, Porphyromonas gingivalis [119],так и провоспалительными цитокинами [117].У больных с воспалительными заболеваниями пародонта происходитизменение баланса продукции вазоактивных веществ эндотелием сосудистойстенки, то есть нарушение его вазомоторной функции. Так, обнаружено, чтопри хроническом генерализованном пародонтите возрастает продукцияэндотелина I эндотелием [50, 51]. Кроме того, выявлено, что Porphyromonasgingivalis изменяет экспрессию генов эндотелиальной и индуцибельной NOсинтаз – ферментов, обеспечивающих синтез оксида азота [188], которыйявляется важнейшим эндогенным вазодилататором [27, 28, 39].Одна из важных физиологических функций эндотелия сосудистойстенки заключается в обеспечении тромборезистентности [11, 22, 48].Обнаружено, что у больных воспалительными заболеваниями пародонтатромборезистентность сосудистой стенки нарушается [10, 91].
Так, прихроническомгенерализованномантиагрегантной,пародонтитеантикоагулянтнойипроисходитфибринолитическойснижениеактивностисосудистой стенки [49]. Причинами нарушения тромборезистентностиэндотелия могут являться пародонтопатогенные бактерии. Показано, чтопародонтопатогенные бактерии повышают экспрессию фактора Виллебранда18[226], что способствует адгезии тромбоцитов, вызывают деградациютромбомодулина [84], который обладает антикоагулянтной активностью,повышают продукцию тканевого активатора плазминогена и его ингибитора,являющихся важными регуляторами фибринолитической системы [184].Исследования последних лет свидетельствуют, что при воспалительныхзаболеванияхпародонта,вчастностиприпародонтите,происходитнарушение регуляции агниогенеза эндотелием сосудистой стенки. Так,установлено, что при хроническом пародонтите возникает избыточнаяэкспрессия факторов ангиогенеза эндотелием, что способствует хронизациивоспалительного процесса, его периодические обострения и разрушениетканей пародонта [107, 133, 231].Эндотелиальнаядисфункцияпривоспалительныхзаболеванияхпародонта носит системный характер и возникает на самых ранних стадиях.Установлено, что экспериментальный гингивит у некурящих здоровыхволонтеров,вызываемыйпрекращениемгигиеныполостирта,сопровождается увеличением концентраций С-реактивного белка, ИЛ-6 иМСР-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1) в крови.
При этом повышаетсяадгезия моноцитов к эндотелию и стимулируется образование пенистыхклетокприпоглощенииокисленныхлипопротеидовна21деньэкспериментального гингивита, то есть отмечается проатерогенный эффект.Этиданныесвидетельствуютвоспалительнойреакциивотом,пародонтечтодаженачальныесопровождаютсястадиисистемнымипроявлениями, которые оказывают влияние на организм в целом [105]. Приоценке функции эндотелия у пациентов без сердечно-сосудистых факторовриска, а также пациентов с гипертонической болезнью, выявлено, чтоэндотелиальная дисфункция при пародонтите проявляется снижениембиодоступности оксида азота [179]. Авторы указывают, что системныепроявления воспаления при пародонтите может быть, по крайней меречастично, причиной дисфункции эндотелия, что приводит к развитиюсердечно-сосудистых заболеваний [179].19Мета-анализисследований,проведенныйA.Azarpazhooh,H.C.
Tenenbaum, свидетельствует, что пародонтит существенно повышаетриск возникновения различной патологии, в том числе сердечно-сосудистыхзаболеваний,сахарногодиабета,заболеванийдыхательныхпутей.Эффективное лечение пародонтита в ряде случаев приводит к замедлениютемпов прогрессирования этих заболеваний [67].Анализ данных литературы позволяет заключить, что эндотелиальнаядисфункция является неотъемлемым звеном патогенеза воспалительныхзаболеваний пародонта. При данной патологии дисфункция эндотелияобусловливаемсосудистыеивнутрисосудистыемикроциркуляторныенарушения в тканях пародонта.
При воспалительных заболеваниях пародонтапроисходит нарушение всех функции эндотелия сосудистой стенки:барьерной,вазомоторной,регуляцииангиогенезаиобеспечениятромборезистентности. Эндотелиальная дисфункция при воспалительныхзаболеваниях пародонта носит системный характер и возникает на самыхранних стадиях.
Системные нарушения функции эндотелия сосудистойстенки у больных с гингивитом и пародонтитом оказывают влияние напротекание ряда других заболеваний, в том числе сердечно-сосудистых.1.2. Физиологическая и патофизиологическая роль адгезивныхмолекулэндотелиясосудистойстенкисуперсемействаиммуноглобулинов и семейства селектиновАдгезивные молекулы эндотелия сосудистой стенки имеют большоезначение как в условиях нормы, так и при патологии, обеспечиваямежклеточные и клеточно-матриксные взаимодействия.
Они задействованы впроцессах регуляции проницаемости эндотелиального барьера, адгезии имиграции клеток через эндотелий, ангиогенеза. Повышение адгезивностиимеетбольшоезначениевпатогенезедисфункцииэндотелияпривоспалении, атеросклерозе, септическом шоке и других патологическихпроцессах, и состояниях [161, 212].20Адгезивные молекулы эндотелия сосудистой стенки можно разделить начетыреосновныхструктурныхсемейства:суперсемействоиммуноглобулинов, селектины, интегрины и кадгерины [161, 212].1.2.1. Суперсемейство иммуноглобулиновК суперсемейству иммуноглобулинов принадлежит ряд молекул адгезииэндотелиальных клеток, в том числе молекулы межклеточной адгезии (ICAM1,2), молекулы адгезии клеток сосудов 1 типа (VCAM-1), узловые молекулыадгезии(JAM),эндотелиальныетромбоцитрно-эндотелиальныеадгезивныемолекулыадгезиимолекулы(ESAM),(PECAM),атакжеадрессин 1 типа – муциноподобные молекулы адгезии сосудистого эндотелия(MAdCAM-1) [154].ICAM-1 представляет собой трансмембранный белок с молекулярноймассой80-114кДавзависимостиотстепенигликозилирования.Внеклеточная часть ICAM-1 состоит из 453 аминокислотных остатка,которые образуют пять иммуноглобулин-подобных доменов.
Внеклеточнаячасть молекулы соединена с гидрофобным трансмембранным участком (24аминокислотных остатков) и короткой цитоплазматической частью (28аминокислотных остатков). Каждый иммуноглобулин-подобный домен имеетскладчатую структуру, которая стабилизируется дисульфидными связями.Первый и третий иммуноглобулин-подобные домены ICAM-1 связывается срецепторами LFA-1 (lymphocyte function-associated antigen-1) и Mac-1(membrane-activated complex-1) лейкоцитов.
Цитоплазматическая частьвключает в себя тирозиновые аминокислотные остатки, участвующих вовнутриклеточных сигнальных механизмах [66].На поверхности интактного эндотелия экспрессия-1 ICAM невысока,однако значительно возрастает при активации эндотелиальных клеток, в томчисле провоспалительными цитокинами IL-1, фактором некроза опухоли(ФНО) и γ-интерфероном [227, 228].
В настоящее время показано, чтостимуляция экспрессии ICAM-1 на поверхности эндотелиальных клеток21происходит при участии Rho-киназы и сигнального пути ядерного фактора«каппа-би» (NFκB) [210]. Известно, что одним из стимуляторов экспрессииICAM-1наповерхностиэндотелиальныхклетокявляетсятромбин.Активация экспрессии IСАМ-1 тромбином осуществляется через NFκBзависимый сигнальный механизм [72].Функциональная роль ICAM-1 эндотелия заключается в участии как вмежклеточных,такивнутриклеточныхсигнальныхмеханизмах.Межклеточная сигнальная функция ICAM-1 осуществляется при связываниис рецепторами лейкоцитов, что необходимо для конечных этапов адгезии(плотная адгезия или остановка лейкоцитов) и трансмиграции их черезэндотелий [171].С другой стороны, ICAM-1 вызывает инициацию ряда сигнальных путейвнутри эндотелиальных клеток, что приводит к изменению их цитоскелета ипроницаемости эндотелиального барьера, продукции провоспалительныхцитокинов, а также стимулирует миграцию эндотелиоцитов и ангиогенез.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
