Диссертация (1154740)

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшегообразования «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова»На правах рукописиКамалов Давид МихайловичЗАМЕСТИТЕЛЬНАЯ ПЛАСТИКА МОЧЕВЫХ ПУТЕЙПРЕПАРАТАМИ ИЗ КОЛЛАГЕНА I ТИПА14.01.23 — урологияДиссертацияна соискание ученой степеникандидата медицинских наукНаучный руководитель:доктор медицинских наук, профессорКирпатовский Владимир ИгоревичМосква — 20172ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ......................................................................................................................

4ГЛАВА 1. ЗАМЕЩАЮЩАЯ ПЛАСТИКА МОЧЕВЫХ ПУТЕЙ:СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) ................. 221.1 Пластика мочевых путей с использованием собственных тканей организма .. 221.1.1 Уретеропластика................................................................................................... 221.1.2 Цистопластика ...................................................................................................... 241.1.3 Уретропластика ....................................................................................................

271.2 Использование биоинженерных конструкций для расширяющей пластикимочевых путей ............................................................................................................... 281.2.1 Разработка основы для формирования биоинженерных конструкций(скаффолдов) .................................................................................................................. 291.2.1.1 Биологические скаффолды ............................................................................... 301.2.1.2 Синтетические скаффолды............................................................................... 361.2.1.3 Комбинированные скаффолды ........................................................................

371.2.2 Биоинженерные конструкции для пластики мочевых путей........................... 401.2.2.1 Использование стволовых клеток ................................................................... 411.2.2.2 Использование паракринных факторов стимуляции регенерации .............. 46ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ...........................

512.1 Сравнительная оценка биоинертности мембран из бычьего и свиногоколлагена 1-го типа ....................................................................................................... 512.1.1 Реакция тканей на имплантат из бычьего коллагена........................................ 512.1.2 Реакция тканей на имплантат из свиного коллагена ........................................

552.2 Сравнительная оценка способности к интеграции в ткань мочевого пузырямембран из бычьего или свиного коллагена 1-го типа после замещения имидефекта стенки органа .................................................................................................. 592.2.1 Имплантация мембраны из бычьего коллагена ................................................ 592.2.2 Имплантация мембраны из свиного коллагена.................................................

642.3 Результаты пластики уретры трубчатым коллагеновым протезом.................... 7232.4 Результаты заместительной пластики мочевого пузыря коллагеновымимплантатом .................................................................................................................. 762.5 Клиническое наблюдение заместительной пластики мочеточникаколлагеновым трубчатым протезом ............................................................................ 912.5.1 Обсуждение клинического наблюдения ............................................................

94ЗАКЛЮЧЕНИЕ ............................................................................................................. 96Выводы ......................................................................................................................... 107Практические рекомендации...................................................................................... 107СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ .........................................................................................

110СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................... 1114ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследования. В урологической практике нередкиситуации, когда необратимо повреждается один из участков мочевых путей —мочеточник,мочевойпузырь,мочеиспускательныйканал.Возникаетнеобходимость замены поврежденного сегмента другим материаломдлявосстановления функции мочеиспускания. Несмотря на значительные успехи,достигнутые в этой области, многие проблемы, связанные с реконструктивнозаместительнойпластикоймочевыводящихпутей,по-прежнемуостаютсяактуальными [33, 45, 48, 50, 60, 160].Протяженные стриктуры мочеточника, которые невозможно ликвидироватьс использованием местных тканей (лоскутная пластика, уретеро-уретероанастомоз, операция Боари), вынуждает использовать другие методы, основнымиз которых является кишечная пластика с использованием изолированногосегмента тонкой кишки на сосудистой ножке [22, 21, 56, 62].

Альтернативныеметоды уретеропластики (использование слизистой ротовой полости, аппендикса,тканеинженерныхконструкций,эндопротезирование)проходяттолькоэкспериментальные исследования или имеют очень ограниченный клиническийопыт применения [10, 12, 21, 58].Кишечная пластика также является основным методов замещения мочевогопузыря, как при его полном удалении при раке мочевого пузыря, так и приобширныхегорезекцияхпридоброкачественныхзаболеваниях(интерстициальном цистите, нейрогенном мочевом пузыре, рефрактерномгиперактивном мочевом пузыре и др.) [24, 25, 28, 68, 86, 135; 176]. С этой цельюиспользуют сегменты тонкой, толстой или прямой кишки, илео-цекального угла,большой кривизны желудка на сосудистой ножке.Однако, помимо высокой травматичности кишечной пластики мочеточникаи мочевого пузыря, а также высокого риска развития хирургических осложнений,существует и проблема развития мочевой инфекции, камней мочевого резервуара,рака в пересаженном отделе кишки, а также метаболических нарушений,5связанных с различной функцией слизистой оболочки пересаженного сегментакишки или желудка и слизистой оболочки мочевых путей [86, 116, 213].Не менее важной проблемой, несмотря на ее многолетние исследования,остается лечение протяженных стриктур уретры.

Наиболее часто используемыеварианты операции — замещение зоны стриктуры слизистой полости рта, кожнымили кожно-фасциальным лоскутом, в том числе на сосудистой ножке смикрохирургическим анастомозированием кровеносных сосудов [33, 53, 55, 208].Основными отрицательными моментами этих операций была сложностьвыполнения,особеннотрансплантатов,высокаяпримикрохирургическойчастотаобразованиястриктурреваскуляризациииоблитерацийанастомозов, частое формирование мочевых свищей, а при использовании кожныхлоскутов — рост волос в неоуретре [1, 54, 174].

Эндопротезирование уретры симплантацией в область стриктуры нитиноловых сетчатых протезов носитпаллиативный характер и, как правило, используется как вспомогательный методлечения [42].Всвязисэтимизучаетсявопрособальтернативныхвариантахзаместительной пластики мочевых путей как с использованием специальнообработанных аллогенных и ксеногенных тканей, так и искусственно созданныхзаменителейстенкиоргана.Сэтойцельюиспытывалисьмышечно-апоневротический лоскут брюшной стенки, сальник на ножке, аллотрансплантатымочевого или желчного пузыря, сегмент брюшины, лиофилизированныйтрансплантат твердой мозговой оболочки, синтетические протезы или лишенныеклеток биологические материалы [15, 32, 192].

Однако при экспериментальномизученииэтихметодовнаблюдалинеудовлетворительныерезультаты,обусловленные склерозированием и сморщиванием трансплантатов, приводящие кстриктуре и облитерации неоуретры и сморщиванию реконструированногомочевого пузыря.Одним из перспективных материалов является коллаген, выделенный изтканей животных, достоинствами которого считают отсутствие токсических иканцерогенных свойств, слабую антигенность, высокую механическую прочность6и устойчивость к тканевым ферментам, регулируемую скорость лизиса ворганизме, способность образовывать комплексы с биологически активнымивеществами, стимуляцию регенерации собственных тканей организма [18, 87].Особенность белков данного класса — их филогенетическое родство у разныхвидов животных и человека, что позволяет использовать ксеногенный коллагендля разработки биоматриц [34].

Коллаген считают одним из наиболееперспективных материалов временного направляющего каркаса для регенерацииза счет постепенного замещения прилежащими собственными тканями организма,чтовыгодноотличаетегоотсинтетическихполимерныхматериалов,используемых в реконструктивной хирургии [19].Имеютсяпубликацииобэкспериментальныхисследованиях,свидетельствующих о перспективности использования препаратов на основеколлагена для пластики уретры и мочевого пузыря [60, 87, 119, 194]. Однако ониносят единичный характер и связаны с использованием различных препаратовколлагена, что требует накопления данных по этому вопросу. В частности, нетсведений о влиянии источника коллагена на его биоинертные свойства.

Крометого, экспериментына крупныхлабораторныхживотных иединичныеклинические исследования на ограниченном числе пациентов, которым провелицистопластику бесклеточной коллагеновой мембраной, показали неоднозначныйрезультат. Наряду с хорошей приживляемостью бесклеточные коллагеновыемембраны не обеспечивали ожидаемого увеличения объема мочевого пузыря иуменьшения его ригидности, что было связано с замещением коллагеновогокаркаса преимущественно соединительной тканью при слабой регенерациимышечной ткани [85, 87, 91, 123].В связи с этим, актуальным остается вопрос стимуляции васкуляризации иврастания клеток из окружающих тканей в имплантированный коллагеновыйкаркас для формирования полноценной стенки мочевого пузыря.

С этой целью рядавторов предлагают включать в состав мембран фактор роста эндотелия сосудов(VEGF) изолированно [128] или в комплексе с гиалуроновой кислотой [99],комплекс полигликолиевой кислоты, гликолиевой кислоты и амниотической7мембраны человека [114], основной фактор роста фибробластов [88], а такжестволовые клетки [87].Степень разработанности темы. В последние годы в литературе все чащепоявляютсясообщенияоприменениипрепаратовизколлагенадлязаместительной пластики мочевых путей [60, 194]. Однако, эти исследованияносят единичный характер, выполнены на различных экспериментальныхживотных и с использованием различных типов мембран [87, 119].

Имеющиесяпубликацииобэкспериментальныхисследованиях,свидетельствующихоперспективности использования препаратов на основе коллагена, недостаточноосвещают тему выбора источника коллагена, модели заместительно–пластическихопераций, а и имеющиеся функциональные результаты носят неоднозначныйхарактер [85, 87, 91, 123].Таким образом, тема диссертации представляется весьма актуальной инаходится в сфере интересов многих исследовательских центров, однако, рядвопросов, касающихся стимуляции регенерации поврежденных тканей путемимплантации биоинженерных конструкций остается малоисследованным, что ипослужило основанием для выполнения данного исследования.Цель исследования: изучение возможности использования мембран изколлагена I типа для заместительной пластики мочевых путей, без и с включениемв их состав кондиционированной среды культивирования мезенхимальныхстволовых клеток жировой ткани человека.Задачи исследования:1.

Характеристики

Тип файла PDF

PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.

Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.

Список файлов диссертации