Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154740), страница 8

Файл №1154740 Диссертация (Заместительная пластика мочевых путей препаратами из коллагена I типа) 8 страницаДиссертация (1154740) страница 82019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 8)

При имплантации в мочевой пузырь он вызывает менеевыраженнуювоспалительнуюреакциюиобеспечиваетпостепеннуюваскуляризацию за счет врастания капилляров из окружающих тканей [80].1.2.2 Биоинженерные конструкции для пластики мочевых путейХотя ряд авторов получили положительные результаты от использованияразличных вариантов бесклеточных скаффолдов для пластики мочевых путей, вбольшинстве случаев их оценка основывалась на биосовместимости исследуемогоматериала, скорости биодеградации имплантата, наличия или отсутствиифиброзирования имплантата, а также возможности его эпителизации.

Тем неменее, немало публикаций свидетельствует, что этот вид пластического материалане обеспечивает адекватной регенерации мышечного слоя новообразованнойстенки мочевых путей, что важно для восстановления их функциональнойактивности, и часто подвергается выраженному фиброзированию [57, 94, 100, 199,211].Для дополнительной стимуляции миграции клеток в имплантат и ихрегенерации с формированием полноценной новообразованной стенки мочевого41пузырятребуютсядополнительныекомпоненты,такиекакнизкодифференцированные клетки, способные как сами трансформироваться вдифференцированныеткане-специфичныеклетки,такисекретироватьсигнальные молекулы, стимулирующие регенерацию клеток поврежденногооргана,атакжесамисигнальныемолекулы,выделенныеизсредыкультивирования стволовых клеток или произведенные биотехнологически [6, 94,102, 106, 141].Исследования последних лет подтверждают перспективность этого подхода.1.2.2.1 Использование стволовых клетокТерапиястволовымиклеткамиразличноговидаипроисхождения(мезенхимальные и кроветворные клетки костного мозга, мезенхимальные клеткижировой ткани, индуцированные плюрипотентные клетки и др.) обладаетмощнейшим потенциалом лечения хронических заболеваний, в том числе органовмочевой системы, за счет высокой пролиферативной активности этих клеток испособности стимулировать ангиогенез, индуцировать регенерацию собственныхклеток поврежденного органа, иммуномодулирующей и противовоспалительнойактивности [71, 109, 179, 217, 219].

Имеются единичные сообщения овозможности использования стволовых или прогениторных клеток, выделенныхиз амниотической жидкости [112], пуповины [136], пульпы зуба [97, 146],скелетных мышц [152], базального слоя уротелия мочевого пузыря [67, 216, 218]или из собственной пластинки его слизистой [140] для индукции регенерацииповрежденной стенки мочевого пузыря и его сфинктера.Ряд авторов считают аутологичные мезенхимальные стволовые клеткиоптимальным материалом для формирования биоинженерных конструкций дляпластики мочевых путей [158, 201, 209, 216].

Однако, по мнению других авторов[102, 105] для полноценной регенерации мышечных компонентов стенки мочевыхпутей(детрузора,наружногоивнутреннегосфинктерауретры)толькомезенхимальных стволовых клеток недостаточно и необходимо дополнительноиспользовать клетки других типов, а также биологические материалы в виде42матриксов и сигнальных молекул.В работе Coutu D. et al. показано, что костномозговые мезенхимальныестволовые клетки хорошо приживаются на бесклеточном матриксе и сохраняютвысокий пролиферативный потенциал как в условиях культивирования, так ипосле имплантации в резецированный мочевой пузырь крыс, что обеспечиваетхороший функциональный результат с полным восстановлением функциональнойемкости органа [195].Meng L. et al.

производили пластику мочевого пузыря кроликов сиспользованием биоинженерной конструкции на основе бесклеточного матриксамочевого пузыря с нанесенными на него аллогенными мезенхимальнымистволовыми клетками, выделенными из жировой ткани, и гладкомышечнымиклетками.После7днейкультивированияконструкциювшиваливрезецированный мочевой пузырь. Все животные выжили в течение 16 недель безпризнаков формирования мочевых свищей и стриктур. При гистологическомисследованиивыявилиполнуюэпителизациювнутреннейповерхностиимплантата и формирование организованного слоя гладкомышечных клеток снаружной его стороны. В контрольной серии, где имплантировали толькобесклеточный матрикс мочевого пузыря, все кролики погибли в пределах 2 недельпосле операции при явлениях несостоятельности швов, рубцевания имплантата ивоспаления.

Аналогичная методика была применена этими авторами длязамещения сегмента мочеточника у кроликов с хорошим результатом [175, 200].В экспериментах на собаках Hou X. et al. выявили более значительноеулучшениеуродинамическихпараметров(максимальныйобъемреконструированного мочевого пузыря и его комплаентность) при использованиианалогичного бесклеточного матрикса с «посеянными» мезенхимальнымиклетками жировой ткани по сравнению с опытами, где использовали толькобесклеточный тонкокишечный матрикс. Через 8 и 12 недель после операцииформировалась полноценная новообразованная стенка с полной уротелиальнойвыстилкой и мышечной оболочкой, тогда как при использовании толькобесклеточного матрикса эпителиазция внутренней поверхности происходила к43концу 4-й недели, но полноценная мышечная оболочка не формировалась даже к12-й неделе [202].Схожие результаты были получены Zhe Z. et al.

и Coutu D. et al. вэкспериментах на крысах. Они также выявили более значительное увеличениеемкости мочевого пузыря через 4 и 14 недель после цистопластики прииспользованиикомбинациибесклеточногоматриксасмезенхимальнымистволовыми клетками по сравнению с использованием только бесклеточногоколлагенового матрикса. При этом в новообразованной стенке выявляли не толькорегенерирующие гладкомышечные клетки, но и большее количество нейронов,чем в контрольных опытах. В экспериментах с использованием меченыхстволовых клеток они выявлялись в имплантате через 4 недели послецистопластики, но полностью исчезали к 14-й неделе [89, 195].Аналогичная методика с предварительной имплантацией в большой сальникбыла применена для пластики уретры кроликов с хорошим результатом [205].Хорошиерезультатыпродемонстрированытакжеприкомбинациибесклеточного матрикса подслизистого слоя тонкой кишки и мезенхимальныхстволовых клеток. При сравнении результатов цистопластики у крыс сиспользованием подслизистой оболочки тонкой кишки, лишенной клеток, или снанесеннымистволовыминаееклеткамиповерхностьжировойкультивированнымитканивыявилимезенхимальнымиявныепреимуществакомбинированного кишечно-клеточного трансплантата.

Если в контрольныхопытах происходило склерозирование и сморщивание имплантированноголоскута, то в сочетании со стволовыми клетками гистологически выявлялиполноценную регенерацию новообразованной стенки мочевого пузыря [148].Улучшениерезультатовцистопластикимочевогопузыряусобакприиспользовании этой биоинженерной конструкции по сравнению с использованиетолько бесклеточного матрикса получили Rossetto V.

et al. Они выявили болееполноценную регенерацию мышечной оболочки новообразованной стенки приуменьшении частоты послеоперационных осложнений [134].В опытах на обезьянах замещение 40-50% массы мочевого пузыря44биоинженерным конструктом, состоящим из тонкокишечного матрикса симмобилизированными на нем мечеными белком зеленой флуоресценциикультивированными костномозговыми стволовыми клетками, сопровождалосьформированием новообразованной стенки мочевого пузыря. При этом более 90%гладкомышечныхклетоксодержалиметку,аболее70%этихклетокэкспрессировали также маркер пролиферации Ki-67, что свидетельствовало отрансформации пересаженных стволовых клеток в лейомиоциты и их активнойпролиферации, обеспечивающих регенерацию мышечного слоя [66].Особенностями мезенхимальных стволовых клеток является их способностькоррегировать выраженность иммунной реакции на чужеродный материал.

Вопытах на кроликах Bury M. et al. показали, что при расширяющей цистопластикеу кроликов использование костномозговых мезенхимальных клеток и ихкомбинации с гемопоэтическими CD34+-стволовыми клетками, нанесенными насинтетическую подложку, способствует уменьшению воспалительной реакции вответ на имплантат по сравнению с опытами, где пластику проводили полимеромбез клеточного покрытия. При этом ускорялась регенерация компонентов стенкимочевого пузыря, в том числе мышечной оболочки [100].В экспериментальных исследованиях используются также другие сочетанияматриксов и клеточного покрытия. Индуцированные плюрипотентные клеткичеловекаприопределенныхтрансформироватьсявзрелыеусловияхкультивированияуротелиальныеклетки,способныкоторыеможноиспользовать для клеточного покрытия биоинженерных конструкций [151].Гладкомышечныеплюрипотентныхпрогениторныестволовыхклетокклетки,человека,трансформированныеускоряютизрегенерациюповрежденного сфинктера мочевого пузыря у крыс за счет пролиферациивведенных клеток с их дифференцировкой в зрелые лейомиоциты [178], чтоспособствует уменьшению недержания мочи [177].Положительные результаты были получены также при использованиибесклеточного матрикса мочевого пузыря с нанесенными на него стволовымиклетками пуповины человека для замещения резецированной стенки мочевого45пузыря у собак.

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
3,81 Mb
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов диссертации

Заместительная пластика мочевых путей препаратами из коллагена I типа
Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее