Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154740), страница 9

Файл №1154740 Диссертация (Заместительная пластика мочевых путей препаратами из коллагена I типа) 9 страницаДиссертация (1154740) страница 92019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 9)

Через 12 недель после операции при гистологическомисследовании выявили полную регенерацию уротелия и хорошо сформированнуюмышечную оболочку новообразованной стенки мочевого пузыря, тогда как безэтого клеточного покрытия регенерация мышечной оболочки была неполноценной[136].Современные технологии позволяют выделять стволовые клетки из мочи,избегая инвазивных вмешательств для их получения. Эти клетки экспрессируютмаркеры мезенхимальных стволовых клеток и перицитов и при воздействиитрансформирующим фактором роста β1 и фактором роста тромбоцитов ВВспособны трансформироваться в зрелые гладкомышечные клетки [107]. Онибыстро растут в культуре, а после переноса в организм обладают выраженнойпролиферативной и паракринной активностью, что позволяет их рассматривать вкачестве перспективного материала [209]. Использование этих клеток дляформированиябиоинженернойконструкциина основекомбинированногоскаффолда из поликапролактона с плюроником F127/3 и бесклеточного матриксаподслизистой оболочки мочевого пузыря, по данным Lee J.

et al., обеспечиваетхорошие результаты расширяющей пластики мочевого пузыря у крыс сдостоверным увеличением цистометрической емкости и комплаентности органа[138].Для стимуляции неоангиогенеза в биоинженерном имплантате прицистопластикепредложеноиспользоватьаутологичныеэндотелиальныепрогениторные клетки, выделенные из жировой ткани [144, 193]. Разработанаметодика их выделения из сосудистой фракции стромы жировой ткани икультивирования. При нанесении на трехмерную подложку (Matrigel илибесклеточный матрикс мочевого пузыря) они способны формировать капилляроподобные структуры.

Эти клетки экспрессируют мРНК и белок фактора ростаэндотелия сосудов в значительно большей степени, чем культивированныегладкомышечные клетки детрузора (144). Генетическая модификация этих клетокс внедрением гена фактора роста эндотелия сосудов приводила к способностиэкспрессировать этот фактор.

При замещении части мочевого пузыря свиней46матриксоммочевогопузырясиммобилизированныминанемген-модифицированными клетками достигнута хорошая васкуляризация имплантата,превышающая таковую в опытах с использованием только бесклеточногоматрикса [193].Leite M. et al. и Pokrywczynska M. et al. продемонстрировали, чтомезенхимальные стволовые клетки могут оказывать положительный эффект нетолько при включении их в состав имплантата (бесклеточный матрикс мочевогопузыря), но и при внутривенном введении [120, 189]. Внутривенное введениекрысам клеток, как и их использование в составе имплантатов, ускоряетрегенерацию не только уротелия и гладкомышечных клеток, но и нервныхструктур в имплантате, замещающем часть мочевого пузыря [187, 189].1.2.2.2 Использование паракринных факторов стимуляции регенерацииПри использовании стволовых клеток в биоинженерных конструкциях дляпластики мочевых путей используется не только их способность к пролиферациии замещению поврежденных клеток органа, но и их паракринная активность —секреция комплекса факторов роста, цитокинов, противоспалительных пептидов идругих факторов, способствующих активации резидентных стволовых клеток истимуляции регенерации дифференцированных функционально активных клеток[69, 120, 186].

При этом последняя функция по мнению ряда авторов может бытьглавной [152].В связи с этим изучается эффективность включения в биоинженерныеконструкции вместо стволовых клеток биологически активных соединений,секретируемых ими.Yang B. et al. сравнивали влияние 8 факторов роста (факторы ростатромбоцитов ВВ и СС, основной фактор роста фибробластов, фактор ростаэндотелия сосудов, фактор роста эпидермиса, инсулиноподобный фактор роста-1,факторростагепатоцитовитрансформирующийфакторростаβ)напролиферацию, миграцию и способность к заживлению тканевых дефектовкультивированных гладкомышечных клеток мочевого пузыря, уротелиальных47клеток и клеток пупочного канатика человека. Наиболее активными оказалисьфакторы роста тромбоцитов ВВ, эпидермиса и эндотелия сосудов, причемкомбинация этих факторов оказывала более выраженный эффект, чем поотдельности.

Авторы рекомендовали использовать эти факторы в составебиоинженерных конструкций для пластики мочевых путей [143]. Данные AntoonR. et al. также свидетельствуют о способности фактора роста тромбоцитов ВВ итрансформирующегофакторароста-β1стимулироватьпролиферативнуюактивность гладкомышечных клеток мочевого пузыря [142].Включение этих факторов с состав биоинженерных конструкций повышаетих функциональные свойства.Использование матрикса из бычьего коллагена 1-го типа с гепарином ииммобилизированным на нем фактором роста эндотелия сосудов, фактором ростафибробластов 2 и эпидермальным фактором роста для коррекции хирургическисмоделированной экстрофии мочевого пузыря у ягнят приводило к формированиюполноценного мочевого пузыря с полной уротелиальной выстилкой внутреннейповерхностиимплантата,формированиемвнеммышечногослояиновообразованной сосудистой сети.

При использовании коллагенового матриксабез комплекса факторов роста эти изменения были менее выражены [96].Иммобилизированный с помощью фибрина инсулиноподобный факторроста-1 на коллагеновой основе в виде сэндвича (гепарин+фактор роста между 2слоями коллагенового геля) индуцировал регенерацию гладкомышечных клетокмочевого пузыря крыс дозо-зависимым образом, что давало существенноепреимущество этого материала перед стандартными бесклеточными матриксами[141]. Аналогичные результаты получены при нанесении этого фактора роста натрехмерный фибриновый матрикс [122].Включениеосновногофактораростафибробластоввсоставкомбинированного скаффолда из поликапролактона и бесклеточного матриксаподслизистого слоя тонкой кишки с нанесенными на него стволовыми клетками,выделенными из мочи, повышает эффективность расширяющей пластикимочевого пузыря, способствуя увеличению его объема, комплаентности и48активности регенерации новообразованной стенки мочевого пузыря, чтообеспечивается постепенным выделением этого фактора из имплантата [88, 138].Использование фактора роста эндотелия сосудов в составе наночастиц изсополимера молочной и гликолиевой кислот, нанесенных на бесклеточныйматриксмочевогопузыря,ускоряетваскуляризациюэтогоимплантата,замещающего часть мочевого пузыря, что сопровождается более активнойрегенерацией клеточных структур и менее выраженным фиброзированиемимплантата (на 27%) по сравнению с опытами без использования фактора роста.Подтверждено, что положительный эффект связан с постепенным выделениемиммобилизированного фактора роста в окружающие ткани [214].

Аналогичныерезультаты получены Xiong Q. et al. в опытах на свиньях. Они подтвердили, чтоулучшение функциональных результатов цистопластики с использованиеманалогичногоимплантатасопряженоспостепеннымвыделениемиммобилизированного фактора роста эндотелия сосудов в течение 3 месяцев, чтосопровождалось более активной васкуляризацией и на 57% менее выраженнымфиброзированием имплантата по сравнению с опытами без использования этогофактора роста [65].Использование комбинации нескольких факторов роста, по данным Jiang X.et al., может быть более эффективной. Авторы оценивали эффективностьиспользования системы из термочувствительного геля с включенными в негофактором роста эндотелия сосудов и основного фактора роста фибробластов,нанесенного на бесклеточный матрикс мочевого пузыря, для цистопластики.

Ониустановили, что имплантат выделяет инкорпорированные факторы роста вокружающие ткани, за счет чего обеспечивается реконструкция новообразованнойстенки мочевого пузыря. Интенсивность эпителизации внутренней поверхности,формирования мышечной оболочки и васкуляризации этого имплантата былавыше, чем в опытах с использованием только бесклеточного матрикса или одногоиз факторов роста, а степень фиброзирования значительно меньше [111].Zhou L. et al.

также использовали комбинацию 2 факторов роста (факторароста тромбоцитов ВВ и фактора роста эндотелия сосудов), инкорпорированных в49бесклеточный матрикс мочевого пузыря, для расширяющей цистопластики укроликов.Исследованиесократимостиполосокновообразованнойстенкимочевого пузыря в стендовой установке выявило лучшие показатели посравнению с опытами, где имплантировали только матрикс без факторов роста, апри гистологическом исследовании выявили полноценную эпителизацию иформирование гладкомышечного слоя в опытной серии, тогда как в контролерегенерация клеток была менее выражена [110].Проведенный анализ литературы последних лет свидетельствует, чтопроблема заместительной пластики мочевых путей по-прежнему остаетсяактуальной.

Традиционно используемая кишечная цистопластика, хотя иобеспечивает хорошие отдаленные функциональные результаты при замещениимочеточника и мочевого пузыря, часто сопровождается осложнениями, особенно враннем и средне-отдаленном послеоперационных периодах. Общепринятыеметодикипластикимочеиспускательногоканалатакженеполностьюудовлетворяют урологов в связи с неполноценной регенерацией стенки уретры ивысокой частотой рецидивов и стриктуры и образования мочевых свищей.

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
3,81 Mb
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов диссертации

Заместительная пластика мочевых путей препаратами из коллагена I типа
Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее