Автореферат (1154739)
Текст из файла
На правах рукописиКамалов Давид МихайловичЗаместительная пластика мочевых путей препаратамииз коллагена I типа14.01.23 — урологияАвторефератдиссертации на соискание ученой степеникандидата медицинских наукМосква — 20172Работа выполнена на кафедре урологии и андрологии факультета фундаментальноймедицины Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшегообразования «Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова».Научный руководитель:заведующий отделом экспериментального моделированияурологических заболеваний Научно-исследовательского институтаурологии и интервенционной радиологии им. Н.А.
Лопаткина —филиала ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России,Московский государственном университете имени М.В.Ломоносова,отдел урологии и андрологии клинических подразделений медицинскогонаучно-образовательного центра МГУ имени М.В.Ломоносовадоктор медицинских наук, профессорКирпатовскийВладимир ИгоревичОфициальные оппоненты:профессор кафедры урологии ГБОУ ВПО «Первый Московскийгосударственный медицинский университет имени И.М. Сеченова»Минздрава России,доктор медицинских наукВинаровАндрей Зиновьевичпрофессор кафедры урологии и оперативной андрологииГБОУ ВПО «Российская медицинская академияпоследипломного образования» Минздрава России,доктор медицинских наукСиняковаЛюбовь АлександровнаВедущая организация: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждениевысшего образования «Российский национальный исследовательский медицинскийуниверситет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации(117997, г.
Москва, ул. Островитянова, д. 1)Защита состоится «27» июня 2017 г. в часов по адресу: 117333, г. Москва, ул. Фотиевой,д. 6 на заседании диссертационного совета Д.212.203.01 при Российском университете дружбынародов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6).С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университетадружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д.
6) и на сайте http://dissovet.rudn.ru/.Автореферат размещен на сайте http://dissovet.rudn.ru/ «26» апреля 2017 г.Автореферат разослан «____» _______________2017 г.Ученый секретарьдиссертационного совета Д. 212.203.01кандидат медицинских наукЛебедеваМарина Георгиевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования. В урологической практике нередки ситуации, когданеобратимо повреждается один из участков мочевых путей — мочеточник, мочевой пузырь,мочеиспускательный канал. Возникает необходимость замены поврежденного сегмента другимматериалом для восстановления функции мочеиспускания.
Несмотря на значительные успехи,достигнутые в этой области, многие проблемы, связанные с реконструктивно-заместительнойпластикой мочевыводящих путей, по-прежнему остаются актуальными (Комяков Б.Г. и соавт.,2015; Глыбочко П.В. и соавт., 2015; Коган М.И. и соавт., 2015).Протяженныестриктурымочеточника,которыеневозможноликвидироватьсиспользованием местных тканей (лоскутная пластика, уретеро-уретероанастомоз, операцияБоари), вынуждают использовать другие методы, основным из которых является кишечнаяпластика с использованием изолированного сегмента тонкой кишки на сосудистой ножке(Зубань О.М. и соавт., 2014; Комяков Б.Г. и соавт., 2014, 2015, 2016).
Альтернативные методыуретеропластики (использование слизистой ротовой полости, аппендикса, тканеинженерныхконструкций, эндопротезирование) проходят только экспериментальные исследования илиимеют очень ограниченный клинический опыт (Комяков Б.Г. и соавт., 2014; Трапезникова М.Ф.и соавт., 2014; Глыбочко П.В. и соавт., 2015; Гулиев Б.Г. и соавт., 2015).Кишечная пластика также является основным методов замещения мочевого пузыря какпри его полном удалении при раке мочевого пузыря, так и при обширных его резекциях поповоду доброкачественных заболеваний, таких как интерстициальный цистит, нейрогенныймочевой пузырь, рефрактерный гиперактивный мочевой пузырь и прочее (Лоран О.Б.
и соавт.,2001; Лопаткин Н.А. и соавт., 2003; Biers S.M. et al., 2012 и соавт.). С этой целью используютсегменты тонкой, толстой или прямой кишки, илео-цекального угла, большой кривизныжелудка на сосудистой ножке.Однако, помимо высокой травматичности кишечной пластики мочеточника и мочевогопузыря, а также высокого риска развития хирургических осложнений, существует проблемаразвития мочевой инфекции, камней мочевого резервуара, рака в пересаженном отделе кишки, атакже метаболических нарушений, связанных с различной функцией слизистой оболочкипересаженного сегмента кишки или желудка и слизистой оболочки мочевых путей (Biers S. etal., 2012; Castellan M. et al., 2012; Veeratterapillay R.
et al., 2013).Не менее важной проблемой, несмотря на многолетние исследования, остается лечениепротяженных стриктур уретры. Наиболее часто используемые варианты операции — замещениезоны стриктуры слизистой полости рта, кожным или кожно-фасциальным лоскутом, в том числена сосудистой ножке с микрохирургическим анастомозированием кровеносных сосудов4(Meeks J.J., 2010; Пушкарь Д.Ю. и соавт., 2012; Коган М.И. и соавт., 2015; Синельников Л.М. исоавт., 2016). Основные отрицательные стороны этих операций — сложность выполнения,особенно при микрохирургической реваскуляризации трансплантатов, высокая частотаобразования стриктур и облитераций анастомозов, частое формирование мочевых свищей, а прииспользовании кожных лоскутов — рост волос в неоуретре (Братчиков О.И.
и соавт., 2003;Бабыкин А. В. и соавт., 2008). Эндопротезирование уретры с имплантацией в область стриктурынитиноловых сетчатых протезов носит паллиативный характер и, как правило, используется вкачестве вспомогательного метода лечения (Курбатов Д.Г. и соавт., 2016).Степень разработанности темы. В связи с вышесказанным изучается вопрос обальтернативных вариантах заместительной пластики мочевых путей как с использованиемспециально обработанных аллогенных и ксеногенных тканей, так и искусственно созданныхзаменителей стенки органа. С этой целью испытывались мышечно-апоневротический лоскутбрюшной стенки, сальник на ножке, аллотрансплантаты мочевого или желчного пузыря,сегментбрюшины,лиофилизированныйтрансплантаттвердоймозговойоболочки,синтетические протезы или лишенные клеток биологические материалы (Оччархаджиев С.Б.,2005).Однакопринеудовлетворительныеэкспериментальномрезультаты,изученииобусловленныеэтихметодовсклерозированиеминаблюдалисморщиваниемтрансплантатов, приводящими к стриктуре и облитерации неоуретры и сморщиваниюреконструированного мочевого пузыря.Один из перспективных материалов — коллаген, выделенный из тканей животных,достоинствами которого являются отсутствие токсических и канцерогенных свойств, слабаяантигенность, высокая механическая прочность и устойчивость к тканевым ферментам,регулируемая скорость лизиса в организме, способность образовывать комплексы сбиологически активными веществами, стимуляция регенерации собственных тканей организма(Щукина Е.В.
и соавт., 2005; Lin H.K., et al., 2015). Особенностью белков данного классаявляется их филогенетическое родство у разных видов животных и человека, что позволяетиспользовать ксеногенный коллаген для разработки биоматриц (Бегма А.Н. и соавт., 2014).Публикации об экспериментальных исследованиях свидетельствуют о перспективностииспользования препаратов на основе коллагена для пластики уретры и мочевого пузыря(Zhu W.D. et al., 2011; Roelofs L.A.
et al., 2014; Lin H.K. et al. 2014; Глыбочко П.В. и соавт., 2015).Однако они носят единичный характер и связаны с использованием различных препаратовколлагена, что требует накопления данных по этой проблеме. В частности, нет сведений овлиянии источника получения коллагена на его биоинертные свойства. Кроме того,эксперименты на крупных лабораторных животных и единичные клинические исследования наограниченном числе пациентов, которым провели цистопластику бесклеточной коллагеновой5мембраной, показали неоднозначный результат. Наряду с хорошей приживляемостьюбесклеточные коллагеновые мембраны не обеспечивали ожидаемого увеличения объемамочевого пузыря и уменьшения его ригидности, что было связано с замещением коллагеновогокаркаса преимущественно соединительной тканью при слабой регенерации мышечной ткани(Caione P.
et al., 2012; Tu D.D. et al., 2012; Joseph D.B. et al., 2014; Lin H.K. et al., 2015).В связи с этим актуальным остается вопрос стимуляции васкуляризации и врастанияклеток из окружающих тканей в имплантированный коллагеновый каркас для формированияполноценной стенки мочевого пузыря. С этой целью ряд авторов предлагают включать в составмембран фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) изолированно (Domingos A.L. et al., 2012) илив комплексе с гиалуроновой кислотой (Loai Y. et al., 2010), комплекс полигликолиевой кислоты,гликолиевой кислоты и амниотической мембраны человека (Sharifiaghdas F.
et al., 2014),основной фактор роста фибробластов (Chen W. et al, 2010), а также стволовые клетки (Lin H.K.et al., 2015). Однако, эти исследования носят единичный характер, выполнены на различныхэкспериментальных животных и с использованием различных типов мембран, что требуетдальнейшего изучения эффективности данных технологий.Цель исследования: разработать методику заместительной пластики мочевых путей сиспользованием мембраниз коллагенаI типа, безис включением в их составкондиционированной среды культивирования мезенхимальных стволовых клеток жировойткани человека.Задачи исследования:1.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.