Диссертация (1154715), страница 8
Текст из файла (страница 8)
ст.<60 мм рт.ст.<60 мм рт. ст.>45 мм рт. ст.PaCO2<45 мм рт.ст.<45 мм рт. ст.>45 мм рт.ст.SpO2>95%91-95%<90%<90%ОтсутствиеМожетЧастоОтсутствуетуказывает наПарадоксальопределяться определяется<10 мм рт.усталостьный пульс10-25 мм рт.20-40 мм рт.ст.дыхательныхст.ст.мышцПримечания: * указанные показатели для детей школьного возраста иподростков, в каждом конкретном случае необходимо ориентироваться навозрастную норму; **нормальная частота дыхания у детей в состояниибодрствования в зависимости от возраста: <2 месяцев – <60 в минуту; 2–12месяцев –<50 в минуту; 1–5 лет – <40 в минуту, 6–8 лет – <30 вминуту;***нормальная частота сердечных сокращений у детей в зависимости отвозраста:2–12 месяцев – <160 в минуту; 1–2 лет – <120 в минуту, 2–8 лет – <110вминуту, необходимо ориентироваться на возрастные показатели; ПСВ – пиковаяскорость выдоха, PaO2 – парциальное давление кислорода в артериальной крови,PaCO2 – парциальное давление углекислого газа в артериальной крови, SpO2 –сатурация артериальной крови (насыщение гемоглобина кислородом вартериальной крови).43Таблица 2.8Классификация бронхиальной астмы по уровню контроля [6]ХарактеристикаКонтролируемаяДневныесимптомыОграничениеактивностиНочныесимптомы/пробужденияПотребности вситуационныхпрепаратахНет (2 и менее за1 неделю)ЧастичноконтролируемаяЧаще, чем 2 раза внеделюНетНезначительноеНетНезначительноеНет (2 и менее за1 неделю)Чаще, чем 2 раза внеделюНеконтролируемаяТри или болеепризнака частичноконтролируемойБА еженедельно< 80% от должногоНормальныеили лучшего, еслиизвестноОдно или более вОбостренияНетгодПримечания: ПСВ – пиковая скорость выдоха,форсированного выдоха за 1 секунду.Функция дыхания(ПСВ или ОФВ1)ЕженедельноОФВ1–объемАтопический дерматит.
Диагноз АтД устанавливался на основаниикритериев H.C. Williams и соавт. (1994) [222], взятых за основу в согласительномдокументе Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России (2004) [37].Диагноз АтД ставился при наличии обязательного симптома (кожный зуд) и трехи более следующих признаков:1.Типичнаялокализациякожногопоражения:локтевыесгибы,подколенные ямки, передняя поверхность лодыжек, лицо, шея.2.Семейный анамнез: наличие БА, поллиноза или любого атопическогозаболевания у ближних родственников).3.Склонность к сухой коже, особенно в течение последнего года.4.Видимые признаки АтД в области сгибов (или на щеках, лбу,наружных поверхностях конечностей у детей младше 4 лет.5.Манифестация заболевания в раннем детстве (ранее 2 лет).44Аллергический ринит.
Диагноз АР устанавливался в соответствии ссогласительным документом ARIA (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma,Аллергический ринит и его влияние на астму, 2008) [68]. Клиническимикритериями АР явились обильная ринорея, затруднение носового дыхания, зуд вполости носа, повторяющееся чихание, аносмия, положительные результатыаллергологического обследования.Диагностикаатопическихзаболеванийвовсехгруппахпациентовпроводилась однотипно.2.2.
Методы исследования2.2.1. Мета-анализВ настоящее время в мире ежегодно публикуется большое количествостатей в области медицины, а также материалы конференций, книги, диссертациии т.д. Безусловно, практикующие врачи и исследователи не в силе ознакомиться скаждой выходящей в свет научной публикацией. Поэтому все большее значениеприобретает синтез информации в виде обзоров. В современных условияхнаибольшее значение с точки зрения доказательной медицины имеет мета-анализ,под которым понимается количественный систематический обзор литературы.Преимущества мета-анализа наиболее очевидны в тех случаях, когда результатыиндивидуальных исследований противоречат друг другу или же размер каждогоисследования слишком мал, а организация широкомасштабного исследованияслишком затратна, что относится и к изучаемой нами проблеме эпидемиологииБА и СД1.Целью мета-анализа было определение эпидемиологии сочетания СД1 иатопических заболеваний на основании изучения данных, представленных вотечественной и мировой литературе.В мета-анализ включались исследования, сравнивающие основную группу сконтрольной.
В основную группу входили пациенты с СД1, в том числе с45атопическими заболеваниями (БА, АтД и АР), в группу контроля входилипациенты без СД1, в том числе с вышеуказанными атопическими заболеваниями.Диагнозы БА, АтД, АР были установлены при наличии соответствующихкритериев, явившихся критериями включения. Критерием исключения из метаанализа явилось отсутствие сравнительных данных об эпидемиологии сочетанияСД1 и атопических заболеваний.В мета-анализ вошли исследования на общей популяции, проведенные впериод с 1930 по 2017 гг. Возраст пациентов в данных исследованиях варьировалот 0 до 40 лет (Ме – 8,25; ИКР – 7,5-12,1), наличие сопутствующих неатопическихзаболеваний не учитывалось.Статистическаяобработкаданныхмета-анализавыполняласьсиспользованием программного обеспечения Microsoft Excel 2013, RevMan 5.3,(Cochrane Collaboration 2014).Мета-анализ выполнен в соответствии с положениями инструкции«Предпочтительные параметры отчетности для систематических обзоров и метаанализа (PRISMA)» [156].Поиск исследований выполнялся на основании отбора источниковинформации по результатам поиска в базах данных Центральной научноймедицинской библиотеки Первого Московского государственного медицинскогоуниверситета им, И.М.
Сеченова, Российской Государственной библиотеки,Научной электронной библиотеки (elibrary.ru), поисковой системы PubMed. Поискпроводился на русском и английском языках.Были определены следующие ключевые слова:А. «Insulin dependent diabetes», «diabetes type 1», «diabetes mellitus type 1»,«juvenile diabetes», T1DM, T1D, IDDM, DM1, «сахарный диабет 1-ого типа»,«инсулинозависимый диабет», «сахарный диабет 1-го типа», «СД 1-го типа»,СД1;Б. Атопические заболевания (по отдельности для каждой нозологии): «bronchial asthma», asthma, wheezing, BA, «бронхиальная астма», астма,БА;46 «atopic dermatitis», eczema, atopy, «атопический дерматит», АтД«экзема»; «allergic rhinitis», rhinitis, «hay fever», AR, «аллергический ринит», АР,поллиноз, «сенная лихорадка», «сезонный ринит».При осуществлении поиска комбинировались ключевые слова из подгруппА и Б.Мета-анализ проводился с помощью модели случайных эффектов икритерия Мантеля-Хензеля.
Полученные результаты мета-анализа представляли ввиде отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (ДИ). ОШ –статистический показатель (англ, «odds ratio», OR), являющийся способомколичественногоописаниятого,насколькоотсутствиеилиналичиеопределенного исхода связано с определенным фактором в конкретнойстатистической группе. Если ОШ > 1,0, то анализируемый фактор имеет прямуюсвязь с вероятностью наступления анализируемого исхода.
При ОШ < 1,0 данныйфактор имеет обратную связь с вероятностью наступления исхода. При ОШравном 1,0 шансы обнаружить фактор в сравниваемых группах одинаковы, исоответственно, последний не оказывает никакого воздействия на вероятностьисхода. Оценку статистической значимости ОШ проводили исходя из значений95% ДИ. Если ДИ (95% CI от англ, «confidence interval») не включал единицу, тоделался вывод о статистической значимости выявленной связи между фактором иисходомприуровнеретроспективнымзначимостидизайномp<0,05.мета-анализа,ВыборОШбыл обусловленпроведенногонаосновеопубликованных исследований, которые различались по дизайну и популяциипациентов [83, 219].Вычисление ОШ и 95% ДИ проводилось на основе четырехпольных таблиц(табл.
2.9).47Таблица 2.9Четырехпольная таблицаГруппаОсновная группа(наличие СД1)Контрольная группа(отсутствие СД1)ВсегоАтопическоеАтопическогозаболевание естьзаболевания нетАBA+BCDC+DA+CB+DA+B+C+DВсегоВ вычислениях использовались следующие формулы: отношение шансов: для оценки значимости ОШ рассчитывались границы 95% ДИ.Формула для нахождения значения верхней границы 95% ДИ: формула для нахождения значения нижней границы 95% ДИ:Статистическую неоднородность (гетерогенность) данных оценивали спомощью Q-теста на основе χ2 (хи-квадрат) и количественно подтверждали спомощью статистического индекса I2. χ2-тест предполагает нулевую гипотезу отом, что все исследования являются однородными (гомогенными), и дает Рзначение для проверки этой гипотезы.
При P менее 0,1 в Q - тесте (отсутствиесущественнойнеоднородностиисследований),определялиналичиестатистической гетерогенности [135]. Степень неоднородности исследований,включенных в мета-анализ измерялась при помощи статистического индекса I2.Чем меньше процентов, тем ниже гетерогенность, тем более однородны данныеобъединенной выборки и, следовательно, более точна и достоверна оценкаэффекта, полученная в результате мета-анализа. При значениях I2 = 0%48подразумевается отсутствие гетерогенности между исследованиями, а значения >0% указывают на растущую гетерогенность. Значение I2 меньше 25%соответствовало низкому уровню неоднородности, I2 в диапазоне от 25 до 50%считалось показателем умеренной неоднородности Значение I2 более 50%указывает на существенную неоднородность среди включенных в мета-анализработ. В подобной ситуации использовалась модель случайных эффектов вместомодели с фиксированными эффектами.
При модели со случайным эффектомпредполагается возможность некоторой вариации числового значения эффектавокруг определенного числа, то есть допускается заранее, что величина эффектаможет немного отличаться в различных условиях эксперимента [113].Коэффициент корреляции «Tau» Кендалла (изменяется от –1 до +1, длянезависимых случайных величин равен нулю) опирается на вычислениесоотношения пар значений двух выборок; чем ближе значение коэффициентакорреляции к +1, тем сильнее связь между двумя случайными величинами [162].Достоверность обобщенных ОШ определялась в соответствии с Z-тестом;при этом значение p<0,05 считалось статистически значимым.
Можно отметить,что если р>0,05 (ошибка указывается в единицах вероятности, а не в процентах),то общий эффект можно считать недостоверным, это подтверждается приграфическом изображении данных (ромб пересекается с вертикальной линиейнулевого эффекта). Едва заметное пересечение или полное его отсутствие всегдаотражает значения р<0,05 и следовательно свидетельствует о статистическойзначимости общего эффекта [91].Чтобы соответствовать анализу случайных эффектов, для каждогоисследования определялся вес, как обратная величина суммы дисперсии внутриисследования и остаточной дисперсии между исследованиями [91].Длякаждойотобраннойпубликациификсироваласьинформация: библиографическая ссылка на публикацию; год проведения исследования; регион, в котором проводилось исследование;следующая49 возраст респондентов; объем выборки.Некоторые публикации содержали результаты нескольких исследований, атакже данные об эпидемиологии нескольких атопических заболеваний.2.2.2.
Эпидемиологический методДля определения частоты БА у госпитализированных детей с СД1проводился амбиспективный анализ 11235 историй болезней детей с СД1,госпитализированныхвэндокринологическоеотделениеилиотделениереанимации и интенсивной терапии МДГКБ в период с января 2003 по июнь 2015г. Кроме БА анализировалась частота нозологических форм других атопическихзаболеваний: АтД, АР у пациентов с СД1.2.2.3.