Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154715), страница 4

Файл №1154715 Диссертация (Бронхиальная астма у детей с сахарным диабетом 1-го типа) 4 страницаДиссертация (1154715) страница 42019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 4)

До сих пор остается до конца неясным, защищены липациентысаутоиммуннымизаболеваниямиоталлергическихIgE-опосредственных болезней, а также снижает ли атопический фенотип рискпоследующего развития аутоиммунных заболеваний. Решению данных вопросовбыло посвящено множество исследований, однако методологические проблемы,19особенно выявление атопии у пациентов, ограничивают их полезность [184].Более того, обсуждение полученных эпидемиологических данных основано наTh1/Th2-парадигме, которая в настоящее время подвергается усиленномуисследованиюимодификациисвключениемвлияниягенетическойпредрасположенности и ее взаимодействий с факторами окружающей среды [56,148]Учитывая взаимную контррегуляцию Th1 и Th2 клеток, ожидалось, чтоаутоиммунные заболевания Th1-типа и Th2-опосредованные аллергическиезаболевания являются взаимоисключающими [190].

Лабораторные исследованияубедительно продемонстрировали наличие антагонизма в функционированииCD4+ лимфоцитов: IL-4 и IL-13 угнетают дифференцировку лимфоцитов внаправлении Th1-субпопуляции, и наоборот, IFN-γ – ингибирует активность Th2[66,77].Однаковзаимодействиеиммунокомпетентныхклетокinvivoпредставляется намного сложнее и не всегда укладывается в представленнуюконцепцию антагонизма. Исследование 44 взрослых пациентов, разделенных на 4группы (СД1 в сочетании с БА; только БА; только СД1; контроль)продемонстрировало повышение продукции IFN-γ у пациентов 1-й и 3-й группы,более выраженное у пациентов, страдавших только СД1.

Th2-ответ был усилен упациентов с обоими заболеваниями по сравнению с контрольной группой.Продукция IL-10 была выше у пациентов с двумя заболеваниями, по сравнению спациентами, имевшими только одну болезнь [18].В серии работ М. Rachmiel (2006, 2011) аналогичным образом были изучены4 группы детей: 1) пациенты с БА, 2) пациенты с СД1, 3) пациенты с БА и СД1 и4) группа контроля. Было выявлено, что уровни цитокинов IFN-γ, IL-2, IL-4, IL-13при сочетании БА и СД1 меньше, чем у пациентов, страдающих только СД1, в товремя, как соотношение IL-18 / IL-12 выше, чем у детей, страдающих только БА.Уровень IL-18 и IL-12 в сыворотке крови у детей с СД1 и БА был выше всравнении с контрольной группой.

Секреция IL-10 при сочетании обоихзаболеваний оказалась выше, чем у детей страдающих только БА или только СД1[172-174].20В исследовании N.M. Saleh (2011) было проведено генотипированиеоднонуклеотидныхполиморфизмовселенопротеинов(−105/rs28665122),профилаггринов (R501X/rs61816761) и IL-18 (−105/rs360717, +183/rs5744292,+1467/rs574456). Не было получено никаких доказательств ассоциации изученныхполиморфизмов с СД1. Вместе с тем, было показано, что существуют общиегенетические ассоциации для пациентов с атопическими заболеваниями и СД1.Обзор полногеномных исследований продемонстрировал ассоциацию 4 из 10локусов (HLA, gasdermin B/ORM1 (Saccharomyces cerevisiae)-like/gasdermin B/,GSDMB/ORMDL3/GSDMA and IL2RB) с БА и СД1.

Главным практическимвыводомданнойработыможносчитатьнеобходимостьдальнейшегоисследования факторов окружающей среды и генетических механизмов,способствующих более быстрому росту атопических заболеваний и СД1 у детей[178].В работе N. Taleb были проанализированы результаты генотипированияполиморфизмов 49 (A/G) гена CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein4), HLA-DQB1*0201 и DQB-1*0302 у пациентов с СД1.

Было обнаружено, чтоаллель HLA-DQB1*0201 обладает протективным действием в отношении БА упациентов с CД1, тогда как HLA-DQB1*0302 и полиморфизм 49 (A/G) генаCTLA-4 имеют тенденцию повышать выраженность симптомов БА [202].Результатырядаисследований,проведенныхсиспользованиемлабораторных животных, показали, что у мышей с нокаутом гена, кодирующегомолекулу IL-4, могут нарушаться и цитотоксические реакции, опосредуемые Th1,а нокаут гена IFN-γ у мышей линии NOD (non-obese diabetic, «нежирныедиабетики», мыши с генетически предопределенным развитием СД1) непредотвращает возникновения диабета [150, 211].На экспериментальной модели у мышей с диабетом L.

Araujo с соавт. (2004)впервые удалось путем интраназальной провокации аллергеном получитьтипичные иммунологические и биохимические признаки атопической БА –повышение уровня IL-4, IL-5, IL-13 и продукции эотоксина в легких и жидкостибронхоальвеолярного лаважа. В результате данного исследования было доказано,21что зависимые от неклассической антигенпрезентирующей молекулы главногокомплекса гистосовместимости класса I (CDId-зависимые) NK-лимфоцитыспособствовали повышению эозинофилии, т.е. аутоиммунный диабет можетусилить Th2-опосредованный ответ [53].Эти данные коррелируют с результатами исследований у людей.

Прианализе субпопуляций Т-клеток, количества CD4+LAG-3+ и CD8+LAG-3+ клетокне было обнаружено Th1- и Th2-доминирующего ответа у больных СД1 и БА[176]. В исследовании, включавшем 150 детей с СД1 и 158 – с БА, также не быловыявлено различий в полиморфизме генов IL-12R1 и IL-12R2 у больных детей, посравнению со здоровыми [61]. В работе J. Wahlberg (2011) было показано, чтоаллергическиесимптомыассоциированыспоявлениемСД1-зависимыхаутоантител (GADA и IA2) в течение первых лет жизни [216].Среди биомаркеров БА выделяют также оксид азота (NO).

Повышениеконцентрации NO предшествует ухудшению ФВД и повышению количестваэозинофилов в мокроте при обострении БА. Считается, что определение уровняNO в выдыхаемом воздухе может использоваться для обоснования диагноза БА вситуациях, когда необходимы объективные доказательства, и рекомендуется длядиагностики эозинофильного воспаления ДП [99]. Было обнаружено и описаномножество специфических иммуномодулирующих эффектов NO.

Оказалось, чтоNO способен оказывать влияние на Тh1/Тh2-баланс при СД1, селективно угнетаяТh1 [60]. Кроме того, было показано, что NO ингибирует продукцию IL-2 и IFN-γТh1-клетками [79, 141].Однако влияние на Th1 и Th2 взаимодействия могут оказывать и другиефакторы. Так, согласно гигиенической гипотезе, отмечается снижение частотыаллергических заболеваний при раннем поступлении детей в детские сады илипри раннем постоянном контакте с животными [196]. Существуют данные о том,что АтД реже встречается среди детей, растущих в больших семьях и вместе состаршими братьями или сестрами [215].

Полученные эпидемиологические данныеподтверждаютсярезультатамииммунологическихисследований,согласнокоторым некоторые противовоспалительные цитокины, например IL-10 и TGF-β,22индуцированные микробными и паразитарными антигенами, могут блокировать втканях аллергическое воспаление [196]. Одновременное повышение частоты БА иСД1, согласно гигиенической гипотезе, может быть связано с небольшой частотойинфекционных болезней таких как корь, эпидемический паротит, остраяревматическая лихорадка, гепатит А, туберкулез в популяции [55].Крометого,актуальнымвопросомявляетсяучастиенейтрофиловпатофизиологических процессах гибели β-клеток поджелудочной железы.Известно, что нейтрофилы у пациентов СД1 при нарушении иммунологическойтолерантности могут участвовать совместно с адаптивным иммунитетом вразрушении β-клеток подобно Т-лимфоцитам.

Подвергшиеся воздействиютриггеров β-клетки продуцируют хемокины СХСL10, CCL2 и цитокин IFN-γ, чтовызывает миграцию клеток как врожденного, так и адаптивного иммунитета костровкам Лангерганса, индуцируя их воспаление [62, 136]. Эти данныесогласуются с работами, в которых показано, что у больных СД1 повышенаинфильтрация нейтрофилами островков Лангерганса и экзокринной частиподжелудочнойжелезы,особеннонаначальнойстадиивозникновениязаболевания [54, 92].1.2. Вклад эндокринных нарушений в патогенез бронхиальной астмыВ настоящее время описаны три механизма регуляции физиологическихреакций организма (нервный, эндокринный, иммунный), объединенные в однурегуляторную систему за счет взаимосвязанного влияния медиаторов [20]. Этоотносится и к патологическим процессам.

Существуют данные о том, что у 4-5%больныхБАсимптомыопределеннымобразомсвязаныснарушениемэндокринного равновесия [42].Хорошо известно о вкладе нарушения тиреоидного гемостаза, женскихполовых гормонов и надпочечной недостаточности в патогенез БА [34].Вместе с тем, в развитии БА может вносить вклад и нарушение функциивнутренней секреции поджелудочной железы. В исследованиях, выполненныхпод руководством А.Д. Адо (1976), было показано, что инсулин усиливает, а СД23ослабляет клинические симптомы аллергии [42]. Получены доказательства того,что гипергликемия (например, при экспериментальном аллоксановом диабете)угнетаетреакциигиперчувствительностизамедленноготипа,развитиеанафилактического шока, а гипогликемия (введение инсулина) – усиливает их.Есть данные, что аллергические болезни при СД встречается несколько реже, чемв общей популяции [34].Объяснением этого может то, что гормоны, контролирующие гомеостазглюкозы, имеют разные сигнальные пути.

Характеристики

Тип файла
PDF-файл
Размер
3,57 Mb
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов диссертации

Бронхиальная астма у детей с сахарным диабетом 1-го типа
Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее