Диссертация (1154715), страница 2
Текст из файла (страница 2)
В этой связи интереснымпредставляется изучение связи АтД и АР с СД1. Мета-анализ, проведенный в2012 г. и включавший 81519 пациентов, из которых 4261 страдали СД1,продемонстрировал снижение риска развития АтД у данных больных. Авторамибыл сделан вывод о протективном эффекте СД1 на риск развития АтД [166].Имеются данные о повышении уровня аутоантител против β-клетокподжелудочной железы, одновременно с выявлением симптомов атопическихзаболеваний у детей без СД1 [216], однако данные антитела у детей с СД1 иманифестацией БА не изучались.В Российской Федерации обсуждалось сочетание СД1 и эпилепсии [43].Кроме того, изучался вклад нарушений углеводного обмена в патогенез БА увзрослых [4, 13, 18, 19].
Однако как в нашей стране, так и в мире публикации оклиническом течении и коморбидности атопических заболеваний и СД1 у детейнемногочисленны [15, 36, 66, 172, 208, 223].7Цель исследованияЦелью исследования явилось оптимизация оказания медицинской помощидетям, страдающим СД1 и БА, на основании изучения эпидемиологии, факторовриска, течения и терапии данных заболеваний.Задачи исследования:1.Изучить частоту БА и других атопических заболеваний у больныхСД1 на основании мета-анализа исследований, посвященных эпидемиологиисочетания атопических заболеваний и СД1.2.ОпределитьчастотуБАиатопическихзаболеванийугоспитализированных детей с СД1 по данным наблюдательного когортногоисследования.3.Установить факторы риска, клинико-функциональные особенноститечения и терапии БА у госпитализированных детей с СД1.4.Установить факторы риска, клинико-лабораторные особенноститечения и терапии СД1 у госпитализированных детей, одновременно страдающихБА.5.Оценить частоту выявления антител к островковым β-клеткамподжелудочной железы у детей с СД1, страдающих БА.Научная новизнаВпервые, в соответствии с принципами доказательной медицины, проведенмета-анализ публикаций, посвященных эпидемиологии сочетания СД1 иатопических заболеваний на основании отбора источников информации порезультатам поиска в базах данных Центральной научной медицинскойбиблиотеки Первого Московского государственного медицинского университетаим.И.М.Сеченова,РоссийскойГосударственнойбиблиотеки,Научнойэлектронной библиотеки (elibrary.ru), поисковой системы PubMed.ВпервыевРФустановленачастотаатопическихзаболеванийугоспитализированных детей с СД1.
Проанализированы факторы риска, влияющие8на течение и прогноз СД1 у пациентов с БА. Впервые на основании собственныхнаблюдений проведено комплексное изучение клинических, лабораторных ифункциональных проявлений сочетания СД1 и БА, показавшее их взаимноепротективное действие друг на друга (обратная коморбидность).Впервые обоснована необходимость использования комплексного подходадля ведения детей с коморбидными заболеваниями, которыми являются СД1 иБА.Выявлена частота встречаемости аутоантител к островковым β-клеткамподжелудочной железы у детей с СД1, страдающих БА.Теоретическая и практическая значимостьПолученныерезультатымета-анализамогутнайтиприменениевклинической практике для оптимизации лечения больных СД1 и БА, а такжебудут способствовать совершенствованию научных исследований, проводимых вэтой области.Установлена частота БА, АР, АтД у госпитализированных детей с СД1 иопределена группа риска развития атопических заболеваний у детей с СД1.Охарактеризованы течение и терапия БА и СД1 у детей, одновременнострадающих данными заболеваниями.Разработан алгоритм ведения пациентов детского возраста, страдающихСД1 и БА, предусматривающий диагностику и терапию обоих заболеваний.Методология и методы диссертационного исследованияМетодологической основой для проведения диссертационной работыпослужили труды зарубежных и отечественных авторов по теме исследования.
Наих основании проведен мета-анализ. Дизайн клинического исследованияпредставляет собой наблюдательный когортный. При проведении исследованияиспользованы эпидемиологический, клинико-анамнестический, лабораторноинструментальные методы. Полученные данные систематизированы, изложены в9главах собственных исследований. Сформулированы выводы, практическиерекомендации и перспективы дальнейшей разработки темы.Внедрение результатов исследованияРезультаты диссертационного исследования используются в повседневнойклиническойпрактикеотделенияэндокринологии,отделениякардиоревматологии и пульмонологии, отделения реанимации и интенсивнойтерапииГосударственногобюджетногоучрежденияздравоохранения«Морозовская детская городская клиническая больница» (МДГКБ) Департаментаздравоохранения города Москвы.Материалы диссертации используются в учебном процессе со студентами,ординаторами и аспирантами кафедры педиатрии Медицинского институтаФедерального государственного автономного образовательного учреждениявысшего образования «Российский университет дружбы народов».Основные положения, выносимые на защиту:1.СД1 и БА являются заболеваниями, оказывающими друг на другавзаимное протективное действие, характеризуясь преимущественно обратнойкоморбидностью (дистропией).2.Оказание медицинской помощи детям, страдающим СД1 и БА,предусматривает учет и оценку эпидемиологии, факторов риска, клинических илабораторно-функциональных проявлений обоих заболеваний, а также разработкутактики лечения, направленного на интегральное уменьшение выраженности всехсимптомов, имеющихся у больного.Степень достоверностиНаучные положения и практические рекомендации, сформулированныеавтором в диссертации, основаны на изучении достаточного объема клиническогоматериала.
В работе использованы современные методы исследования, полностью10соответствующие поставленным задачам. Выводы аргументированы и вытекаютиз проведенных автором исследований.Диссертационноеисследованиесоответствуетпаспортунаучнойспециальности 14.01.08 «Педиатрия»; формуле специальности – областьклинической медицины, изучающая здоровье ребенка в процессе его развития,физиологию и патологию детского возраста, а также разрабатывающая методыдиагностики, профилактики и лечения детских болезней.Апробация результатов работыДиссертация апробирована на методическом совещании кафедры педиатрииМедицинскогоинститутаФедеральногогосударственногоавтономногообразовательного учреждения высшего образования «Российский университетдружбы народов» Министерства образования и науки РФ, протокол № 2 от 27сентября 2016 г.Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: XXIIIнациональном конгрессе по болезням органов дыхания (Казань, 2013),конференции «Semmelweis International Students’ Conference» (Будапешт, 2014),VIIIгородскойнаучно-практическойконференции«Эндокринологическиеаспекты в педиатрии» (Москва, 2014), I Московском городском съезде педиатров«Трудный диагноз» в педиатрии (Москва, 2015), V, VII, VIII международныхнаучных конференциях «SCIENCE4HEALTH» (Москва 2013, 2016, 2017).Личный вклад автора в разработку темыВсе этапы диссертационной работы были выполнены при непосредственномучастии автора.
Автором подготовлен обзор отечественных и зарубежныхлитературныхисточниковпотеме исследования, разработанаструктураисследования, проведен сбор анамнестических, клинических, лабораторных иинструментальных данных, а также мета-анализ. Самостоятельно выполненастатистическая обработка данных исследования и интерпретация полученных11результатов. Полученные данные обсуждены автором в научных публикациях идокладах, внедрены в практику.ПубликацииПо теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 5статьей в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК.Структура и объем диссертацииДиссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описаниемматериалов и методов исследования, двух глав, в которых изложены результатысобственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций исписка литературы.
Диссертация изложена на 158 страницах машинописноготекста, содержит 49 таблиц и 54 рисунка. Список литературы включает 45отечественных и 183 зарубежных источников.12ГЛАВА 1. БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 1-ГОТИПА У ДЕТЕЙ: СЛОЖНЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ (ОБЗОРЛИТЕРАТУРЫ)Исследованиесвязимеждуреспираторнымиивнелегочнымизаболеваниями является одним из наиболее актуальных направлений современноймедицины. В большой степени это относится к взаимоотношению одних из самыхраспространенныххроническихзаболеванийудетей–БАиСД1.Эпидемиологические исследования продемонстрировали, что заболеваемость СД1возросла одновременно с заболеваемостью БА [56, 163, 195]1.1. Иммунология и иммунопатогенезС позиций иммунопатогенеза сочетание БА и СД1 представляетсянеобычным, так как за развитие данных заболеваний ответственны разныесубпопуляции CD4+ клеток Т-хелперов (Th) [128].
Th выходят из тимусанеактивированными клетками (“наивными” или “нулевыми” Th 0) и в ходеиммунного ответа превращаются в Th1 и Th2, опосредующие соответственнореакции клеточного иммунного ответа – Th1, протекающего по механизмухронического воспаления (реакции гиперчувствительности замедленного типа),либо реакции гуморального иммунного ответа, связанного с выработкой антител– Th2 (рис. 1.1).13Рисунок 1.1Дифференциация и взаимосвязи между субпопуляциями CD4 + T-клеток(адапт. По [171]).Примечания: Th– Т-хелпер; IL– интерлейкин; TGF-β – трансформирующийфактор роста-β; IFN- – интерферон-. Отображено разнообразие подклассовCD4+ T-клеток и их множественные способы взаимодействия.