Диссертация (1154341), страница 27
Текст из файла (страница 27)
То есть, УЗИ позволяет получить правильныйрезультат (чувствительность) у 64,8% женщин репродуктивного возраста, 68,8% —в период менопаузального перехода и 74,7% — постменопаузального возраста и недаватьприотсутствиизаболеванияложноположительных(специфичность) у 60,0%; 76,7% и 80,0% соответственно.результатов160Присопоставлениирезультатовгистероскопииигистологическогоисследования в репродуктивном возрасте эндоскопическая картина ГПЭдиагностированау123женщин(59,7%)(Рисунок 3.12).Совпадениесонографического диагноза ГПЭ и данных гистологического исследованияполучено у 106 (чувствительность метода 60,2%) женщин из 176. Специфичностьметода составила 56,7%.9084,8 86,780,9 83,38070605060,256,743,339,8403016,7 19,12013,3 15,2100репродуктивныйпременопаузальныйчувствительностьспецифичностьпостменопаузальныйЛПЛОРисунок 3.12 — Информативность гистероскопии при диагностике ГПЭ вразличные возрастные периодыЭндоскопическая картина ГПЭ диагностирована у 165 (81,3%) женщинпериода менопаузального перехода.
Полное совпадение эндоскопической картиныи гистологического исследования получено у 140 (80,9%) женщин из 173.Специфичность метода в данной возрастной категории составила 83,3%. Впостменопаузальном возрасте эндоскопическая картина ГПЭ диагностирована у110 (85,3%) женщин. Полное совпадение эндоскопической картины ГПЭ игистологического исследования получено у 84 (84,8%) женщин из 99.Специфичность метода составила 86,7%.Таким образом, несмотря на важность дополнительных данных о состоянииэндометрия можно утверждать, что диагностическая информативность и ценностьгистероскопии несомненна при ПЭ, в то время как для дифференциальнойдиагностики рака эндометрия и ГПЭ этот метод малоэффективен.
Даже при161биопсии эндометрия, выполненной под контролем гистероскопии, нельзяполностью исключить РЭ.Клиническое, ультразвуковое исследование с последующей гистероскопиейпозволили установить диагноз у 57,5% женщин с ГПЭ. Из представленных наРисунке 3.13 данных следует, что комплекс клинических и ультразвуковыхметодов исследования с последующей гистероскопией позволил установитьдиагноз ГПЭ у 56,3% женщин репродуктивного возраста, 59,0% — периодаменопаузального перехода и 58,0% постменопаузального возраста.9086,1 88,984,880,97574,78064,87056,3 596068,861,15850403020100клиническийУЗИрепродуктивныйгистероскопияпременопаузальныйкомплексныйпостменопаузальныйРисунок 3.13 — Диагностическая точность клинико-инструментальных методоввыявления ГПЭ в возрастном аспектеРезюме. Таким образом, диагностика ГПЭ не представляет особыхтрудностей,однакоозлокачествленияимеетГПЭнесколькопродолжаетспорныхоставатьсямоментов.предметомВероятностьдискуссиииисследований на протяжении ни одного десятка лет.
Определение возможностималигнизации ГПЭ затрудняется тем, что несмотря на выраженные клиническиесимптомы данного заболевания, у части пациенток отсутствуют маточныекровотечения и они остаются недообследованными и своевременно не получаютлечение. Другой проблемой является сложность дифференциальной диагностикимеждуатипическойгиперплазиейивысокодифференцированной162аденокарциномой.Распознавание патологических процессов в эндометрии до появленияклинической симптоматики возможно при эхографическом сканировании.
Междутем, безусловно, следует отметить, что ультразвуковые критерии скрининга приГПЭ имеют ряд ограничений и опираются на следующие принципы: врепродуктивном возрасте и периоде менопаузального перехода исследованиедолжно выполняться в ранней I фазе менструального цикла, при этом срединныематочные структуры (М-эхо) «нормального» эндометрия не должны превышать 6мм, в постменопаузе основной ультразвуковой признак атрофии соответствуеттолщине срединных маточных структур, не превышающих 4 мм.Анализируя информативность УЗИ в рамках обследования женщинразличных возрастных групп, выявлено, что в репродуктивном периодеиспользование УЗИ недостаточно эффективно, учитывая его сравнительно низкуюспецифичность — 60,0%.
Скрининг заболеваний эндометрия в пери- ипостменопаузе можно ограничить УЗИ, учитывая его высокую специфичность(76,7 и 80,0%, соответственно).Вместе с тем, основная доля ошибочных заключений при атипическихкровотечениях в постменопаузе приходится на гиперпластические процессы,атрофию эндометрия и аденомиоз. С этой точки зрения предпочтительнее обзорнаягистероскопиясприцельнойаспирационнойбиопсиейэндометрия(чувствительность гистероскопии в постменопаузальном возрасте 84,8%).
Однакои кюретаж матки не всегда позволяет полностью изучить весь эндометрий, так какучастки с клеточной атипией могут не попасть к морфологу. Кроме того,отсутствиегистологическихпризнаковатипическойгиперплазииилиаденокарциномы не исключает наличия злокачественного процесса в матке, еслиостаются клинические симптомы заболевания. Важным моментом в диагностикеГПЭ остается высокая квалификация патоморфолога: существуют различныеварианты патологических процессов эндометрия и их дифференциальный диагноздостаточно трудный.Таким образом, диагностика ГПЭ должна основываться на комплексе163клинических и инструментальных данных в сочетании с морфологическойверификацией процесса. Для эффективного и вместе с тем дифференцированноговедения пациенток с ГПЭ в каждой возрастной группе необходимо интегрироватьсонографию и офисную гистероскопию с аспирационной биопсией эндометрия насамых ранних этапах диагностики.164ГЛАВА IV.
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕИ ЭНДОКРИННЫЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ПАТОГЕНЕЗАГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ4.1 Результаты молекулярно-генетических методов исследованияУчитывая особенности рецепторного аппарата в измененных тканяхэндометрия,рецепторныхмысочлинеобходимымвзаимодействий,оценитьвлияющихнамеханизмыгормонально-изменениерецептивностиэндометриальных клеток. В качестве основного фактора, стимулирующего клеткик усиленному пролиферативному росту, брали ответственный за процессмонооксигеназной системы печени цитохром Р-450, в частности, ген CYP1A1,отвечающий за окисление до 2-гидроксиэстрогенов, которые защищают организмотизбыточногоперекисногоокислениялипидовиповрежденияДНК.Исследование выполнялось 390 пациенткам основной группы с ГПЭ и 30относительно здоровым женщинам из группы контроля.Принимаявовниманиемультифакториальностьгиперпластическихпроцессов матки и учитывая возможную роль генетических факторов в ихразвитии, нами были изучены особенности аллельного полиморфизма геновдетоксикации (CYP1A1, GSTP1) и гена межклеточных взаимодействий GP-IIIа,предполагаявозможностьнаследственногополиморфизмакакоднуизсоставляющих причин предрасположенности к формированию, прогрессированиюили стабилизации пролиферативных болезней в изучаемой когорте.
Учитываянебезызвестный факт, что многообразной генной сети участвующих в реализациипролиферативных заболеваний органов репродуктивной системы мы обоснованнорешили оценить их диагностическую ценность в рамках данной работы, а именноизучить гены детоксикации и гены межклеточных взаимодействий.Молекулярно-генетическим контролем данного исследования следуетсчитать частоту аллелей в гене GSTP1 кроме пациенток контрольной группы,данные о распространенности для московской популяции в средних значениях.165Согласно приводимым в литературе данным, частоты аллелей в гене GSTP1для московской популяции распределяются следующим образом: А – 66,2%, В –26,2%, С – 7,7%, что практически не отличается от показателей для европеоиднойрасы в целом (А – 68,5%, В – 26,2%, С – 6,9%).При анализе распределения частот генотипов гена детоксикации GSTP1 былоустановлено (в отличие от контрольной группы) значительное снижениераспространенности аллеля А/А гена GSTP1 у пациенток с ГПЭ, что повлеклоза собой увеличение частоты встречаемости мутантных генотипов А/В, А/С,В/В и В/С, которые кодируют ферменты с пониженной активностью(Рисунок 4.1).7066,7%контроль60ГПЭ50403136,722,6302015,1116,5104,26,200АААВАСВВВСGSTP1 D – 88,97%Рисунок 4.1 — Частоты аллелей в гене GSTP1при гиперпластических процессах в эндометрииНосительницей мутантного аллеля А/В гена GSTP1 оказалась практическикаждая вторая женщина с ПЭ (57,3%) и только каждая третья женщина с ЖГЭ(25,7%) (p=0,003).
Характер распределения аллеля А/С гена GSTP1 указывает,что каждая третья пациентка с ГПЭ является мутантной гетерозиготой, чтодостоверно чаще по сравнению с контрольной группой — 36,7% и 5,9%,166соответственно (p=0,038; OR=5,7). Частота встречаемости генотипа А/С генаGSTP1 у женщин с ЖГЭ достоверно выше и по сравнению с пациентками сполипозом эндометрия — 14 (9,2%) и 8 (5,6%) соответственно (p=0,032). Прианализе частоты встречаемости аллеля В в гомо- или гетерозиготном состояниибыла выявлена тенденция к преобладанию такового у пациенток с ГПЭ — в целом,83 (21,3%). В генотипе контингента с указанной патологией частота носительствааллеля В/В составила 59 (15,1%).При анализе распределения аллелей гена GSTP1 мы произвели условноеобъединение вариантов мутантных генотипов А/В, А/С, В/В и В/С, обозначив ихкак аллель GSTP1 D.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
