Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154341), страница 30

Файл №1154341 Диссертация (Гиперплазия эндометрия в возрастном аспекте. Генетические, иммунологические и эндокринные детерминанты патогенеза и прогнозирования) 30 страницаДиссертация (1154341) страница 302019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 30)

Активность GLU снижалась в следующем порядке: ЖГЭ > ПЭ > АГЭ.Фермент ACE был достоверно выше у женщин с АГЭ (p<0,05), чем в группахпациенток с ЖГЭ и ПЭ. Активность фермента АСЕ снижалась в следующемпорядке: АГЭПЭ>ЖГЭ.Как свидетельствуют данные, приведенные в Таблице 45, среди пациентокпостменопаузального возраста значимых отличий по ферменту b-D-глюкуронидазе(GLU) не выявлено, а по ферменту N-ацетил-b-D-глюкозаминидаза (АСЕ) лишь упациенток с ПЭ показатель активности был достоверно выше, в сравнении с ЖГЭи АГЭ.Активный выпуск лизосомальных гидролаз сопровождается снижением САфермента АСЕ, свидетельствующий не только о повреждении лизосомальных179мембран, но и о нарушении механизмов внутрилизосомной фиксации.

Какследствие, происходит снижение общей активности лизосомных ферментов (ОА:полип > железистая гиперплазия>аденоматозная гиперплазия), которое являетсязащитным механизмом предотвращения массивной энзимной деструкции клеток.Отсутствие значимых различий НСА и ДА в эндометрии свидетельствует обинтенсификации обменных процессов, требующих активного участия ферментовлизосом. Все показатели (НСА, ДА и ОА) по GLU были низкими.При изучении активности лизосомальных гидролаз в ткани эндометрия пригиперпластических процессах в период менопаузального перехода выявлены болеевысокие показатели лизосомальной активности по ферменту GLU (Таблица 4.8).Таблица 4.8 — Показатели лизосомной активности ткани эндометрия (Mm)ГруппаNПЭ70ЖГЭ58АГЭ48ПЭ42ЖГЭ93АГЭ38ПЭ45ЖГЭ32АГЭ22GLU-ОА GLU-ДА GLU-НСА ACE-ОА ACE-ДА ACE-НСАРепродуктивный возраст0,820,510,31 0,02 2,610,07* 0,810,02 0,850,030,02*0,020,870,510,36 0,02 2,240,03* 0,910,02 0,930,020,02*0,020,670,430,24 0,03 1,900,01* 0,730,01 0,770,070,03*0,01Период менопаузального перехода0,670,430,24 0,03 1,200,01 0,630,01 0,570,010,03*0,010,820,510,31 0,02 1,360,02 0,710,02 0,650,020,02*0,020,870,510,36 0,02 1,440,03 0,710,02 0,630,020,02*0,02Постменопаузальный возраст0,970,630,440,03* 1,230,01 0,630,01 0,570,010,03*0,01*0,810,500,32 0,02 1,350,02 0,720,02 0,660,020,02*0,020,860,500,34 0,03 1,480,03 0,740,01 0,430,02*0,03*0,01Примечание — * достоверность различий между группами в возрастном аспектеУ женщин с АГЭ выявлена тенденция к снижению НСА, ДА и ОА по GLU180по сравнению с ЖГЭ и ПЭ.

Все показатели по АСЕ у женщин с ГПЭ (p=0,029) былинизкими.Средипациентокпостменопаузальноговозрастализосомальнаяактивность АСЕ в ткани эндометрия имела следующие значения: НСА и ДА упациенток с АГЭ были достоверно ниже в сравнении с аналогичными показателямиу пациенток с ПЭ и ЖГЭ. При изучении показателей лизосомальной активностиGLU у женщин постменопаузального периода отмечена тенденция к снижениюпоказателей НСА, ДА и ОА при ЖГЭ.При сравнительном анализе АСЕ было отмечено, что лизосомы имеютхрупкую мембрану, отражением чего является значительное увеличение КПЛМпри ГПЭ в репродуктивном возрасте.

Коэффициент проницаемости лизосомальныхмембран АСЕ у женщин в период менопаузального перехода с АГЭ в 2 раза выше,чем при ЖГЭ и ПЭ. КПЛМ по GLU был достоверно выше (р=0,0012) у женщин сПЭ.В постменопаузе коэффициент проницаемости лизосомальных мембран поGLU у женщин с АГЭ был достоверно ниже 29,3%, чем при полипозе и ЖГЭ(37,25% и 38,9% соответственно).Таким образом, изменение активности лизосомального аппарата являетсяпатогенетическим звеном развития гиперпластических заболеваний в возрастномаспекте: при ГПЭ снижение содержание прогестерона в плазме приводит кнарушению целостности мембран лизосом и высвобождению кислых гидролаз.Особенно увеличивается активность GLU.

Это приводит к разрушениюжелезистого эпителия, предецидуальных клеток стромы и местных кровеносныхсосудов. Эндометрий при нарушениях механизмов апоптоза развивается,гиперплазируется (Таблица 4.9).С целью изучения возможной роли лизосомальных гидролаз в генезе ГПЭнами проведено исследование активности лизосомальных ферментов ACE и GLUв эндометрии.Активность АСЕ в плазме крови женщин с ГПЭ значимо отличалась исоставляла в репродуктивном возрасте 0,012±0,006, в период менопаузальногоперехода — 0,0400,005, в постменопаузальном – 0,0690,002 нмоль/мг (p=0,03).181Таблица 4.9 — Расчетные показатели лизосомной активности ткани эндометрия(Mm)Группа NПЭЖГЭАГЭ705848ПЭЖГЭАГЭ429338ПЭЖГЭАГЭ453222GLU –GLU –ACEКЛЛМ КПЛМ ЛатентностьРепродуктивный возраст37,81%62,19% 31,25%*47,79%41,37%*58,62%* 49,31%*50,69%35,28%64,17% 37,32%*47,52%Период менопаузального перехода47,76%52,56% 31,91%47,76%37,8%62,19% 31,25%47,79%41,37%*58,62%* 49,3%*50,62%Постменопаузальный возраст34,38%63,07% 37,25%47,5%36,71%62,12% 37,34%47,7%43,31%*57,67%* 29,32%*50,7%GLUЛатентностьACEКЛЛМACEКПЛМ52,20% 32,83%49,30% 27,98%52,54% 52,41%*52,56% 31,91%52,25% 34,58%49,33% 38,42%*52,5%33,4%53,26% 31,9%49,35% 29,28%*Примечание — * достоверность различий между группами в возрастном аспектеКак видно из представленных данных (Рисунок 4.6), активность АСЕ быланаибольшей у женщин с ГПЭ в постменопаузе.

Низкие значения этого показателябыли у пациенток с ГПЭ в репродуктивном возрасте и в период менопаузальногоперехода. Коэффицент проницаемости лизосомальных мембран АСЕ у женщин сГПЭ в репродуктивном возрасте составил 37,7% с тенденцией к снижению в пре(34,97%) и постменопаузальном возрасте (31,6%). В плазме крови фермент GLUбыл самым высоким у пациенток с ГПЭ в период менопаузального перехода(0,074±0,0056); самые низкие значения этого показателя были у пациенток с ГПЭ врепродуктивном и постменопаузальном возрасте (0,0040±0,006 и 0,025±0,001соответственно).Активность АСЕ в эндометрии женщин с ГПЭ значимо отличалась исоставляла в репродуктивном возрасте 2,25±0,04, в период менопаузальногоперехода — 1,330,005, в постменопаузальном возрасте — 1,350,002 нмоль/мг(p=0,022).

Как видно из представленных данных (Рисунок 4.7), активность АСЕбыла наибольшей у женщин с ГПЭ в репродуктивном возрасте. Низкие значенияэтого показателя были у пациенток с ГПЭ в пре- и постменопаузальном возрасте.Учитывая повышенную проницаемость лизосомальных мембран (по ферменту182АСЕ) в эндометрии у женщин с ГПЭ, можно предположить, что эти изменения врепродуктивном возрасте создают предпосылки для инвазивного роста эпителия истромы базального слоя эндометрия в подлежащий миометрий, а высокий уровеньлизосомальных ферментов GLU при ГПЭ в пре- и постменопаузальном возрастеусиливает интенсивность пролиферативных процессов.0,0740,080,0690,070,060,050,040,04репродуктивный0,04пременопаузальный0,0250,03постменопаузальный0,0120,020,010GLUACEРисунок 4.6 — Показатели активности лизосомальных ферментовсыворотки крови0,550,62ACE-HCA0,850,690,680,82ACE-ДA1,351,33ACE-OA2,250,370,30,3GLU-HCA0,540,480,48GLU-ДA0,880,790,79GLU-OA00,5постменопаузальный11,5пременопаузальный22,5репродуктивныйРисунок 4.7 — Показатели лизосомной активности эндометрия183Нами была выявлена корреляционная зависимость между аллельнойпринадлежностью по гену GP-IIIа и результатами Эли-П-теста в прогнозированииГПЭ.

В Таблице 4.9 представлены сочетания данных ЭЛИ-П-теста и гомо- игетерозиготности по аллелям PL-AI и PL-AII и его влияния на возможностьвозникновения гиперпластических процессов в эндометрии.Таблица 4.9 — Эффективность определения аллельной принадлежности по генуGP-IIIа и Эли-П-теста в прогнозировании гиперпластических процессов маткиГруппаНормоГипореактивностьреактивностьАIАI 10580(76,8%)ПЭ157АIАII 5226(50%)АIАI 123102(83,3%)ЖГЭ183АIАII 6030(50%)АIАI 766(7,58%)38(50%)АГЭ108АIАII 32Примечание — * достоверность различий между группамиNГеныnГиперреактивность25(23,2%)26(50%)21(16,7%)30(50%)32(42,4%)-Учитывая тот факт, что интегрины участвуют в регуляции процессовапоптоза, мы предположили возможность существования зависимости междулизосомами и геном GP-IIIа.

У больных с ГПЭ лизосомальные показатели (АСЕ) саллельной принадлежностью PLAIAI в сравнении с носителями аллеля PLAIAIIдостоверно не различались. Лизосомальные показатели GLU были больше уженщин с аллелем PLAIAI, чем у женщин с аллелем PLAIAII (Таблица 4.10).Таким образом, сочетание носительства аллеля PLAIAI гена GP-IIIa иувеличение активности лизосомального фермента GLU может быть факторомриска по развитию ГПЭ. Сочетание носительства аллеля PLAIAII и увеличениеактивности лизосомальных ферментов снижают вероятность развития ГПЭ.Определение лизосомальной активности в сочетании с выявлением аллельнойпринадлежности по гену GP-IIIa выступает прогностическим маркером развитияГПЭ и может быть использовано в качестве доклинической диагностики ГПЭ.Таблица 4.10 — Корреляционная зависимость между аллельной принадлежностью по гену GP-IIIа и лизосомальнойактивностьюГруппыЛизосомныеПоказателиПолип эндометрияЖелезистая гиперплазияэндометрияАденоматозная гиперплазияэндометрияN-ацетил-β-D-глюкозаминидазы (АСЕ)ОАДАНСАСвАβ-D-глюкуронидазы (GLU)ОАДАНСАСвААIАI 1,23±0,16* 0,51±0,09* 0,30±0,05* 0,47±0,02 0,77±0,06 0,37±0,03 0,14±0,04 0,37±0,08АIАII 1,19±0,12 0,43±0,02 0,25±0,03 0,45±0,01 0,69±0,05 0,02±0,02 0,01±0,02 0,29±0,01АIАI 1,19±0,65* 0,58±0,03* 0,34±0,02* 0,35±0,01 0,72±0,06 0,36±0,08 0,13±0,04 0,36±0,09АIАII 1,11±0,12 0,49±0,01 0,29±0,01 0,28±0,02 0,62±0,02 0,01±0,01 0,02±0,01 0,31±0,01АIАI 1,61±0,13* 0,73±0,01* 0,69±0,07* 0,44±0,08 0,53±0,08 0,25±0,05 0,11±0,05 0,21±0,05АIАII 0,21±0,12 0,01±0,01 0,02±0,05 0,03±0,01 0,04±0,07 0,11±0,03 0,02±0,01 0,03±0,02Примечание — * достоверность различий между группами в возрастном аспектеПринимая во внимание мультифакторность ГПЭ и учитывая возможную рольгенетических факторов в их развитии, нами были изучены иммунореактивностьорганизма женщин, особенности аллельного полиморфизма генов детоксикации(CYP1A1, GSTP1) и гена межклеточных взаимодействий – GP-IIIа и лизосомальнаяактивность ферментов ACE и GLU в сыворотке крови и эндометрии.При анализе генетической составляющей в патогенезе ГПЭ выявленоизменение полиморфизма гена детоксикации GSTP1: увеличение мутантногоаллеля GSTP1 D в 10 раз, дефект которого приводит к снижению защитныхсвойств клетки.

Характеристики

Список файлов диссертации

Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6384
Авторов
на СтудИзбе
308
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее