Диссертация (1154341)
Текст из файла
Федеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образования «Российский университет дружбы народов»Министерства образования и науки Российской ФедерацииНа правах рукописиАракелов Сергей ЭрнестовичГИПЕРПЛАЗИЯ ЭНДОМЕТРИЯ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ.ГЕНЕТИЧЕСКИЕ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ЭНДОКРИННЫЕДЕТЕРМИНАНТЫ ПАТОГЕНЕЗА И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ14.01.01 — акушерство и гинекологияДиссертацияна соискание ученой степенидоктора медицинских наукНаучный консультант:доктор медицинских наукОразов Мекан РахимбердыевичМосква — 20172ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ ...................................................................................................................... 5ГЛАВА I.
СОВРЕМЕННЫЙ ВЗГЛЯД НА ПРОБЛЕМУГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ В ВОЗРАСТНОМАСПЕКТЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) ........................................................................... 361.1 Гиперпластические процессы эндометрия: статистика,проблемы, перспективы ................................................................................................ 361.2 Классификация гиперпластических процессов эндометрия .............................. 411.3 Этиология и патогенез гиперпластических процессов эндометрия .................. 481.4 Современные методы диагностикигиперпластических процессов эндометрия ................................................................
65ГЛАВА II. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХЖЕНЩИН РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП .................................................. 762.1 Клинико-анамнестическая характеристика обследованных женщинрепродуктивного возраста ............................................................................................ 762.2 Клинико-анамнестическая характеристика обследованных женщин периодаменопаузального перехода ...........................................................................................
972.3 Клинико-анамнестическая характеристика обследованных женщинпостменопаузального возраста .................................................................................. 115ГЛАВА III. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КЛИНИЧЕСКИХИ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ДИАГНОСТИКЕГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯВ ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ ..................................................................................... 1383.1 Результаты традиционных методов исследованияв репродуктивном возрасте ........................................................................................ 1383.2 Результаты традиционных методов исследованияв период менопаузального перехода ......................................................................... 1473.3 Результаты традиционных методов исследованияв постменопаузальном возрасте ................................................................................
15333.4 Сравнительная оценка диагностической ценности традиционных методовпри гиперпластических процессах эндометрияв различные возрастные периоды .............................................................................. 158ГЛАВА IV. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ЭНДОКРИННЫЕДЕТЕРМИНАНТЫ ПАТОГЕНЕЗА ГИПЕРПЛАЗИИ ЭНДОМЕТРИЯ ВВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ ........................................................................................ 1644.1 Результаты молекулярно-генетических методов исследования ...................... 1644.2 Результаты иммуноферментных методов исследования .................................. 1724.3 Результаты исследования активности лизосомальных ферментовпациенток изучаемой когорты ...................................................................................
177ГЛАВА V. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ МАРКЕРОВ ПРОЛИФЕРАЦИИ ИАПОПТОЗА, БИОМОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ (KI67, P27, P53, CYCLINE),РЕЦЕПТОРНОГО СТАТУСА ЭНДОМЕТРИЯ В ИДЕНТИФИКАЦИИГИПЕРПЛАСТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА ЭНДОМЕТРИЯ .................................... 1905.1 Результаты иммуногистохимических методов исследования рецептивногостатуса эндометрия .....................................................................................................
1905.2 Результаты иммуногистохимических методов исследованияпролиферативного и антионкогенного статуса эндометрияпациенток изучаемой когорты. .................................................................................. 193ГЛАВА VI. НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ АЛГОРИТМА РАННЕЙДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ, ОЦЕНКА ЕГО ЭФФЕКТИВНОСТИ .................. 1976.1 Прогнозирование риска развития и прогрессирования течениягиперпластических процессов эндометрияв различные возрастные периоды жизни ..................................................................
1976.1.1 Прогнозирование развития ГПЭ в возрастном аспекте ................................. 1986.2 Клинико-морфологическая модель прогнозирования гиперпластическихпроцессов эндометрия в различные возрастные периоды жизни .......................... 2096.3 Клинико-экономическая оценка эффективности предложенного алгоритмаранней диагностики и прогнозирования4гиперпластических процессов эндометрия .............................................................. 216Глава VII. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ............................................................ 229ЗАКЛЮЧЕНИЕ ........................................................................................................... 252Выводы ......................................................................................................................... 252Практические рекомендации......................................................................................
255СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ......................................................................................... 257СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ........................................................................................... 2595ВВЕДЕНИЕАктуальность темы исследования. В течение последних двух десятилетийв России, как и в большинстве стран мира, сформулировалась отчетливаятенденция к росту распостраненности гормонозависимых заболеваний, и в первуюочередь это относится к гиперпластическим процессам эндометрия (ГПЭ).Возникновению и развитию ГПЭ, а также предрака и рака эндометрия,способствуют увеличение средней продолжительности и изменение образа жизниженщин, использование некоторых видов контрацепции, проабортная культура,увеличение частоты соматических заболеваний [55, 57, 75].
Возможностиконсервативного лечения ограничивают несовершенные сведения о патогенезеГПЭ, эффективности любых видов воздействия, отсутствие доказательной базы и,наконец, увеличенный перечень противопоказаний к гормонотерапии. [57, 195].ГПЭ занимают 15–40% в структуре всех гинекологических заболеваний, апри сочетании с миомой матки (самой распространенной опухолью женскихполовых органов) этот показатель увеличивается до 76% [57, 75].Вероятность озлокачествления ГПЭ остается предметом исследований напротяжении более половины столетия и все еще до концане уточнена. С однойстороны, гиперпластические и пролиферативные процессы являются одними изглавных предвестников опухолевой трансформации. С другой — совсемнеобязательно, что нарушения клеточного деления приведут к развитию рака.Только 2% гиперпластических очагов без атипии прогрессирует в аденокарциному,а из атипических гиперплазий озлокачествляется 25% [7, 121].
Выделениеконтингентов риска озлокачествления ГПЭ затрудняется тем, что, несмотря навыраженные клинические симптомы данного заболевания, у некоторых пациентокотсутствуют маточные кровотечения, в результате такие больные остаютсянедообследованными и своевременно не получают лечение [122]. Особойпроблемойявляетсясложностьдифференциальнойдиагностикимеждуатипической гиперплазией и высокодифференцированной аденокарциномой [192].Требует уточнения и само понятие «гиперплазия эндометрия», так как до сих6пор нет единого мнения, какие патологические изменения, затрагивающие истромальный, и железистый компоненты эндометрия, должны рассматриваться какгиперпластические процессы.
С одной стороны, согласно общепринятомуопределению, гиперплазия — увеличение числа клеток, внутриклеточных структури межклеточных образований вследствие усиленной функции органа или врезультате патологического новообразования ткани. В этом случае наличиемножества кистозно-расширенных желез в эндометрии должно квалифицироватьсякак гиперпластический процесс. [192, 195]. С другой стороны, в ряде руководствпод гиперплазией эндометрия подразумевают пролиферацию желез неодинаковойформы и размеров с повышением железисто-стромального соотношения. Тогдарасширенные железы не следует рассматривать как гиперпластический процесс изза очень низкой пролиферативной активности [10].ПоинициативеВОЗиМеждународногообществагинекологов-патоморфологов гиперплазия эндометрия была подразделена на 2 категории наосновании наличия или отсутствия клеточной атипии, а также на простую исложную в зависимости от степени выраженности нарушений состояний тканивследствие избыточной эндогенной (ановуляция, ожирение) или экзогеннойстимуляции [156].
В этой связи простая и сложная гиперплазия эндометрияобъединены в единую категорию — гиперплазия, а атипическая гиперплазия ивысокодифференцированнаяаденокарцинома—вединуюкатегорию«эндометриоидная неоплазия» [139].Не меньший интерес представляют новые концепции этиологии и патогенезаГПЭ, которые благодаря неуклонному научному поиску часто подвергаютсяпересмотру. Роль несбалансированной эстрогенной стимуляции в развитии ГПЭхорошо известна [113].
Однако гистогенетические механизмы развития различныхповреждений эндометрия, таких как гиперплазия, полипы, аденокарцинома, до сихпор полностью не изучены. С современных позиций следует признать болееправильным рассматривать ГПЭ как результат нарушения равновесия междупроцессами пролиферации и апоптоза клеток, которые регулируются клеточнымии внеклеточными компонентами на молекулярном уровне [94, 188].7Иммунологическимаспектамгиперпластическихзаболеванийматкипосвящено множество различных исследований. Многими авторами было показанонарушение надзорных функций иммунной системы, регулирующих процессыпролиферацииклеток.обусловленными,такЭтииизменениямогутразвившимисяприбытькакэкспрессиинаследственноилимутацияхсоответствующих генов в течение жизни.
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
