Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154341), страница 10

Файл №1154341 Диссертация (Гиперплазия эндометрия в возрастном аспекте. Генетические, иммунологические и эндокринные детерминанты патогенеза и прогнозирования) 10 страницаДиссертация (1154341) страница 102019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 10)

При длительно текущем воспаленииразвивается фиброз стромы и гиалиноз волокон, из-за блокады выводных протоковв железах эпителия образуются кистозные расширения. Более того, длительныеморфологические и функциональные изменения в слизистой оболочке тела маткипри хроническом эндометрите обусловливают возможность патологическойафферентации в структуры центральной нервной системы, регулирующиедеятельность гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы. В свою очередьнарушения в этой системе приводят к развитию вторичной гипофункции яичников,формированиюановуляциипотипуабсолютнойилиотносительной51гиперэстрогении и, как следствие, ГПЭ 49, 55, 57, 164.Важным патогенетическим фактором развития ГПЭ является длительноемеханическое раздражение эндометрия внутриматочной спиралью.

Развивающаясяпри этом ГЭ носит характер простой железистой гиперплазии и не сопровождаетсяатипическими изменениями эндометрия [56, 66, 177. 185].В настоящее время при изучении патогенеза гормонально-зависимыхзаболеваний недостаточно оценивать только секрецию гормонов, необходимоисследование гормональных рецепторов. Проведенные исследования цитозольныхрецепторов стероидных гормонов в ткани эндометрия показали, что уровеньконцентрации рецепторов эстрогенов (ER) и рецепторов прогестерона (РR) зависитот вида патологии эндометрия.

Самый высокий уровень их концентрации отмечену больных с железистыми полипами, наименьший — у больных с аденокарциномойэндометрия [43, 44, 113, 118].Определение возможности озлокачествления ГПЭ затрудняется тем, что,несмотря на выраженные клинические симптомы данного заболевания, унекоторых пациенток отсутствуют маточные кровотечения, такие больныеостаются недообследованными и своевременно не получают лечение [90, 95, 98].Другой проблемой является сложность дифференциальной диагностики междуатипической гиперплазией и высокодифференцированной аденокарциномой [64,77, 82, 201]. Вероятность озлокачествления ГПЭ остается предметом исследованийна протяжении более половины столетия и все еще до конца не установлена.

Содной стороны, гиперпластические и пролиферативные процессы являютсяодними из главных предвестников опухолевой трансформации [4, 80, 54]. С другой— совсем необязательно, что нарушения клеточного деления приведут к развитиюрака, так, как только неконтролируемое клеточное деление есть необходимоеусловие для опухолевой трансформации и малигнизации [21, 31, 45, 47]. Однакогистогенетические механизмы развития различных повреждений эндометрия,таких как гиперплазия, полипы, аденокарцинома, до сих пор полностью неизучены.С современных позиций следует признать более правильным рассматривать52ГПЭ как результат нарушения равновесия между процессами пролиферации иапоптозаклеток,которыерегулируютсяклеточнымиивнеклеточнымикомпонентами на молекулярном уровне [35, 36, 89, 101, 188].Биологическое действие стероидных гормонов в организме женщиныобусловлено их проникновением в клетку и обязательным связыванием свнутриклеточными белками-рецепторами, а рецепторный механизм, в своюочередь, является основным и определяющим в ответе клетки-мишени на действиестероидного гормона [121, 122, 197].

При действии стероидных гормонов наклетки-мишени происходит отчетливое изменение числа рецепторов. Стероидырегулируют не только концентрацию своих собственных рецепторов, но имодулируют также концентрацию рецепторов других стероидов. Так, эстрогеныстимулируют рецепторы для прогестерона, в то время как прогестерон, какправило, понижает концентрацию рецепторов эстрогена в репродуктивном тракте.Эндометрий представляет собой сложную, многокомпонентную стероидчувствительную ткань, которая подвергается динамическим изменениям напротяжении всего менструального цикла. В течение нормального менструальногоцикла содержание в эндометрии ER и PR претерпевает значительные колебания,синхронные с изменением концентрации эстрадиола и прогестерона в общем иматочном кровотоке, в результате чего уровень ER достигает максимальныхзначений в фазу пролиферации и постепенно снижается на протяжениисекреторной фазы, а уровень PR достигает пика в раннюю фазу секреции.Характер экспрессии андрогеновых рецепторов (АR) в эндометриальныхстромальных клетках напоминает экспрессию ER, с самым высоким уровнем впролиферативную фазу, с последующим снижением уровня экспрессии всекреторную фазу цикла.

Так, во время пролиферативной фазы свыше 90%стромальных клеток окрашиваются АR-позитивно, а в начале секреторной фазыприблизительно 50% клеток, и их практически невозможно обнаружить встромальных клетках вовремя децидуализации в конце фазы секреции. Однако, вотличие от ER и PR, роль и регулирование АR в эндометрии еще недостаточноизучена.53Многочисленныеисследованиядоказывают,чтоизменениеуровняэндогенных или экзогенных андрогенов может изменить функциональноесостояние эндометрия. Например, повышение концентрации циркулирующегосвободного тестостерона и избыточная экспрессия АR были обнаружены у женщинс синдромом поликистозных яичников, ГПЭ и раком эндометрия. Механизмы,ответственные за эти андроген-зависимые изменения в функции клетокэндометрия, остаются до сих пор неисследованными.Сравнительный анализ индекса пролиферативной активности и экспрессииполовых стероидных рецепторов в последовательности от эндометриальнойгиперплазии к атипической гиперплазии и до аденокарциномы выявилпреобладание пролиферативной активности при эндометриальной гиперплазии инедостаточнуюэкспрессиюPRвстромеэндометрияприатипическойэндометриальной гиперплазии и аденокарциноме [112, 142, 180], что согласуется срезультатами другого исследования: среднее значение уровня экспрессии ERувеличивалось от пролиферации к простой ГПЭ, далее к комплексной ГПЭ, аконцентрация PR уменьшался от пролиферации к ГПЭ и к АГЭ [105, 140].

Все этоявляется следствием митогенных и мутагенных эффектов эстрадиола иобусловленонакоплениемгенетическихмутацийвсигнальныхпутяхвнегормональной регуляции синтеза стероидных гормонов. Уровень экспрессииER был одинаковым в гиперплазированном эндометрии и в эндометрии фазыпролиферации и снижался при атипической гиперплазии эндометрия иаденокарциноме [138, 198].При анализе рецепторного статуса эндометрия в зависимости от возрастаженщины было выявлено, что железистая ГПЭ в разные возрастные периоды имеетобщие молекулярные характеристики: рецепторный статус и показателипролиферативной активности клеток, что свидетельствует об универсальности еепатогенеза.

А сопутствующие гиперпластические процессы матки (аденомиоз,миома) не влияют на рецепторный статус эндометрия [154].Одни авторы выявили снижение уровня ER (р<0,05) на фоне умереннойпролиферации эндометрия при ГПЭ и полипах и максимальное снижение индекса54PR при сложной ГПЭ (р<0,05). Экспрессия рецепторов характеризуетсяпреобладанием PR относительно ER как при полипах, так и при ГПЭ (р<0,05) [133,153]. По данным другого исследования выявлено, что при полипах эндометриявыявлено значительное повышение ER и снижение PR [125, 155]. А концентрацияER в железах в 1,8 раза, а в строме в 2,5 раза ниже при ГПЭ, чем в эндометрии фазыпролиферации.

Экспрессия PR при гиперплазии и в эндометрии фазыпролиферации выявлена не была [119, 157, 174].Существует и другая теория нарушения рецепторного аппарата матки,согласно которой в эндометрии здоровых женщин содержание рецепторовэстрадиола достоверно ниже, чем при железисто-кистозной и аденоматознойгиперплазии. Данная теория была подтверждена в исследованиях рецепторовполовых стероидных гормонов радиолигандным методом; было показано, чтоуровни рецепторов половых стероидных гормонов в гиперплазированномэндометрии выше, чем в нормальном, но в среднем близки к их концентрации впролиферативную фазу менструального цикла и имеют значительный отрыв отпоказателей, характеризующих эндометрий стадии секреции 145, 195.Работы последних лет в области молекулярной биологии и генетики,показали, что в основе поддержания единства структуры и функции эндометриякак «органа» лежат механизмы, регулирующие пролиферацию, дифференцировку,трансформацию, гибель и элиминацию мертвых эпителиальных клеток.

Средивнеклеточных факторов, регулирующих эти процессы, все большее вниманиеуделяется сигналам, генерируемым при матриксклеточных взаимодействиях,главными участниками которых являются интегрины — белки межклеточныхконтактов.Такимобразом,решающеезначениеввозникновениигиперпластических заболеваний имеет не концентрация гормонов и метаболитов,не соотношение рецепторов к ним, не превалирование тех или иных факторов ростаи прочее; вполне вероятно, что эти процессы вторичны.Большинство случаев внутриматочной гиперплазии с атипией и высокийпроцент ГПЭ без атипии берут начало из единственной клетки-предшественника,возможно, в результате генетических альтераций [38, 65].55Не меньший интерес представляют новые концепции этиологии и патогенезаГПЭ, которые благодаря быстрому прогрессированию исследований частоподвергаются пересмотру.

Характеристики

Список файлов диссертации

Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6390
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее