Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154341), страница 12

Файл №1154341 Диссертация (Гиперплазия эндометрия в возрастном аспекте. Генетические, иммунологические и эндокринные детерминанты патогенеза и прогнозирования) 12 страницаДиссертация (1154341) страница 122019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 12)

Наличие в генотипе женщин саденомиозомаллеляPL-AII повышает вероятность развитиядиффузноймастопатии в 10 раз (OR=9,7). Согласно результатам Jakubowska А. and Korona R.[153], полиморфизм ITGB3 не связан с развитием рака молочных желез (РМЖ). Вто же время ряд ученых утверждает о роли интегриновых рецепторов вметастазировании опухолей молочной железы [30, 33, 165].

Также опубликованыданные в отношении роли гена GP-IIIa в генезе ГПЭ: присутствие мутантногоаллеля PL-AII повышает вероятность возникновения полипов и ГПЭ впостменопаузе [23, 183, 184].Изучена роль лизосомальных энзимов при ГПЭ, аденомиозе [91] у женщинрепродуктивного возраста. Лизосомы представляют собой внутриклеточныеорганеллы, снабженные большим набором гидролитических ферментов иокруженныебелково-липидноймембраной.Непременнымиусловиемдляоптимальной функции лизосом являются целостность и жидкое состояниелизосомной мембраны. Функциональная активность лизосом определяется двумяосновными факторами: состоянием лизосомной мембраны и активностьюферментов.

Стимуляция освобождения лизосомальных ферментов обусловленагуморальными и тканевыми факторами, а также особенностями нейровегетативнойрегуляциичерезактивациюлизосомальногоаппарата,чтопроявляетсялабилизацией лизосомальных мембран, увеличением числа и размеров лизосом.Освобождение лизосомальных энзимов из клетки происходит в результате ее61гибели, при контакте лизосом с иммунными комплексами, под воздействиемгормонов. С функцией лизосом связаны иммунные и гормонозависимые процессыв организме. Нарушение процессов, регулирующих функцию лизосом, ведет кразвитию разнообразных патологических процессов.Главным патологическим звеном многих нарушений в организме являетсяизменение активности лизосомальных энзимов.

Деструктивные процессы,аллергические реакции воспаления, пролиферативные процессы тесно связаны сэтими органеллами. Одной из загадок в настоящее время является участие лизосомв программированной клеточной гибели (апоптозе). При апоптозе главнымдействующим звеном являются эндонуклеазы, которые, активизируясь, приводят кразрушению ядра.Таким образом, лизосомы участвуют в целом ряде фундаментальных ибиологических процессов, от реализации которых зависят здоровье и жизньчеловека. Но все же вопрос о механизмах, лежащих в основе вовлечениялизосомального аппарата в процесс тканевого повреждения и гибели, до сих поростается неясным.

Матка, являясь органом-мишенью половых гормонов,подвергается циклическим изменениям. Циклические изменения эндометриянаходят свое отражение в изменении активности лизосомальных энзимов.Существуют доказательство того, что количество лизосом и их ферментов, такихкаккислаяфосфатаза,N-ацетил-β-D-глюкозаминидаза,β-D-глюконидаза,увеличивается в ткани эндометрия на 65–105% от пролиферативной досекреторной фазы.

Чешем К. с соавт. (1998) [95] показал, что в плазме кровиактивность N-ацетил-β-D-глюкозаминидазы увеличивается от фазы пролиферациик фазе секреции. Считают, что, начиная с 25-го дня менструального циклаэндометрий претерпевает постепенную инволюцию и затем отторгается. Этотпроцесс опосредуется ферментами лизосом. Предменструальное снижениесодержания прогестерона в плазме совпадает с нарушением целостности мембранлизосом и высвобождением кислых гидролаз.

Это приводит к разрушениюферментами железистого эпителия, предецидуальных клеток стромы и местныхкровеносных сосудов.62Доказано, что активность лизосомальных ферментов и проницаемостьлизосомальных мембран играют значительную роль в патогенезе ГПЭ.

Показаноналичие достоверной корреляционной зависимости между состоянием эндометрия,общей активностью β-D-глюкуронидазы в его ткани и плазме крови. На основанииэтого предложен неинвазивный метод диагностики ГПЭ, основанный на сниженииактивности β-D-глюкуронидазы в плазме крови [69, 74].Таким образом, лизосомы — чрезвычайно важные клеточные структуры.Однако до настоящего времени остаются невыясненными механизмы их участия впатогенезе заболевания матки вовремя пре- и постменопаузы.

Нет четких единыхпредставлений об изменениях активности ферментов лизосом в плазме крови и вэндометрии, а также их взаимообусловленности.Немаловажными факторами патогенеза ГПЭ являются изменение функции«иммунного надзора», нарушение элиминации уклоняющихся в своем развитииклеток при их малигнизации. Иммунная система осуществляет контрольпролиферации и правильную дифференцировку клеток собственного организма, и,кроме того, исходя из иммунологической концепции генеза ГПЭ, определяетраспознавание и элиминацию чужеродных антигенов. Развитие ГПЭ происходитпутемформированиячастичнойилиполнойнезависимостиклонапролиферирующих клеток от контроля иммунной системы.Иммунологическим аспектам ГПЭ посвящено множество различныхисследований. Рядом исследователей показано нарушение надзорных функцийиммунной системы, регулирующих процессы пролиферации клеток. Выявленныесдвиги могут быть как наследственно обусловленными, так и развившимися приэкспрессии или мутациях соответствующих генов в течение жизни больных.

Болеетого, они выполняют регуляторную роль, что открывает возможности разработкиновыхметодовдиагностики(прогнозирования)испецифическойиммунокоррекции выявленных нарушений. Однако сведений об этом важнейшемпрогностическом и диагностическом факторе у пациенток с ГПЭ в возрастномаспекте до настоящего времени нет [83].В высокоорганизованной и гистологически гетерогенной репродуктивной63системе женщины локальные иммунные механизмы действуют совместно ссистемными. Особенностью же иммунной системы эндометрия является то, чтоона обладает собственными иммунными механизмами и находится в тесномконтакте с потоком микробного и аллергенного материала. При этом в эндометриипациенток с гистологически верифицированным аденоматозом кроме выраженнойлейкоцитарнойилимфоцитарнойинфильтрациивыявленызначительныеизменения популяционного состава лимфоцитов и клеток моноцитарномакрофагального ряда.

В литературе также имеются сведения о возникновении приГПЭ вторичного иммунодефицитного состояния, проявляющегося в снижениисодержания в периферической крови общего количества Т- и В-клеток, особенноих активной фракции, возникновении интерферонодефицитного состояния [78,110, 161].Иммунологическаядисрегуляция,характеризующаясяснижениемактивности и цитотоксичности NK-клеток и Т-лимфоцитов, увеличениемколичества и активацией макрофагов и Т-клеток, обусловленная как генетическимифакторами, так и функциональными нарушениями основных звеньев иммуннойсистемы,приводитнормальныйросткинарушениюпродукциидифференцировкуцитокинов,клетокопосредующихэндометрия.Нарушенияиммунореактивности, определяемые по содержанию эмбриотропных аутоантителв сыворотке крови, выявляются у 74% пациенток с ГПЭ и носят характергипореактивных изменений [69, 163].Все большую популярность приобретает теория о роли апоптоза(запрограммированнойпроцессов,клеточнойвозникающихвгибели)различныхвразвитиитканяхгиперпластическихматки.Достиженияфундаментальной науки, и в первую очередь молекулярной биологии, показали,что тканевой гомеостаз эндометриальной ткани обусловлен сбалансированнымипроцессами пролиферации и апоптоза, нарушение баланса между которыми можетвести к канцерогенезу в эндометрии даже при наличии нормального гормональногофона.Апоптоз представляет собой физиологический процесс гибели клеток,64направленный на поддержание клеточного гомеостаза в различных тканяхорганизма.

Возможно, что и гиперплазия, и опухолевый рост связаны сдисбалансом между пролиферацией клеток и их запрограммированной гибелью.Об этом свидетельствует все большее число исследований, согласно которымпатогенез так называемых пролиферативных заболеваний связан с угнетениеммеханизмов регуляции гибели клеток 141, 176, 183, 204.Снижение апоптоза — физиологической гибели клеток, которая происходитв тканях всего организма, в том числе органах женской репродуктивной системы —один из важных факторов развития ГПЭ. При этом апоптоз-ассоциированныепротеины, являющиеся факторами выживания клетки, обнаруживают онкогенныесвойства, так как препятствуют апоптозу.

Последний поддерживает в эндометрииклеточный гомеостаз в течение менструального цикла путем элиминации клеток изфункционального слоя и играет решающую роль в координировании функцийженскойрепродуктивнойсистемы.Приэтомнарушенияврегуляцииапоптотических процессов в эндометрии и связанные с ними патологическиеизмененияклетоксоставляютосновугиперпластическихиопухолевыхзаболеваний слизистой оболочки матки. В частности, нарушения процессовапоптоза наступают в том случае, если один из маркеров апоптоза — ген р53 —теряет свои функции, что происходит в условиях патологии и в результате чегообразуетсяегомутантныйаналог—mtр53.Положительнаяиммуногистохимическая реакция зависит только от наличия продуктов мутантноготипа гена р53, экспрессия этого белка не выявляется в нормальном эндометрии.Показано, что гипер- и неопластические процессы в слизистой оболочкематки возникают на фоне прогрессирующего снижения способности клеток капоптозу за счет изменения баланса проапоптогенных (р53) и антиапоптогенных(Вс1-2) белков.

Это приводит к уменьшению степени деградации ДНК и какследствие — к превалированию процессов пролиферации и гиперплазии 108, 114,116, 149. В частности, в гиперплазированном эндометрии снижается экспрессиямаркера Bax — протеина, участвующего в процессе апоптоза, — и вместе с темповышается уровень пролиферативной активности по показателю Ki67 102, 190,65192.При иммуногистохимическом исследовании в гиперплазированой тканиопределяется экспрессия мутировавшего р53. Koi C., Hachisuga T., Murakami M.[174] изучали выраженность пролиферативного процесса при простой гиперплазииэндометрия путем сравнения с атрофичным эндометрием, пролиферативнымэндометрием и другими формами ГПЭ.

По их данным, средний индекс протеинаKi67 — маркера пролиферативной активности (процент позитивных ядер) —составил 2,8% в неактивном (атрофичном эндометрии), 9,8% в простойгиперплазии, 12,7% в сложной гиперплазии, 10% в атипической сложнойгиперплазии. Наиболее высокая пролиферативная активность отмечалась впролиферативном эндометрии — в 23% клеток присутствовал Ki67 [94, 193, 164].Таким образом, ГПЭ — следствие целого ряда нарушений, таких какактивация провоспалительных факторов TNF (фактор некроза опухоли альфа);образование метилированных форм ферментов защитных систем клетки (GST);нарушениеэкспрессиимолекулмежклеточногоматрикса;активацияантиапоптотических систем; транскрипция фактора роста эндотелия сосудов(VEGF) и его рецепторов; активизация фактора пролиферации белка Кi67;угнетение активности естественных опухолевых супрессоров р53; активацияосновных стимуляторов клеточного роста — теломеразы и циклинзависимых киназ(CDK).1.4 Современные методы диагностикигиперпластических процессов эндометрияЗа последнее время стандартная ультразвуковая эхография превратилась врутинное исследование, которое активно используется клиницистами в качествеметода первичной и уточняющей диагностики.

Характеристики

Список файлов диссертации

Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6392
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее