Автореферат (1154340)
Текст из файла
На правах рукописиАракелов Сергей ЭрнестовичГИПЕРПЛАЗИЯ ЭНДОМЕТРИЯ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ,ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ И ЭНДОКРИННЫЕ ДЕТЕРМИНАНТЫПАТОГЕНЕЗА И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ14.01.01 – акушерство и гинекологияАвторефератдиссертации на соискание ученой степенидоктора медицинских наукМосква — 20172Работа выполнена в федеральном государственном автономном образовательномучреждении высшего образования «Российский университет дружбы народов» Министерстваобразования и науки Российской Федерации.Научный консультант:доцент кафедры акушерства и гинекологиис курсом перинатологии медицинского факультетаМедицинского института ФГАОУ ВО РУДН,доктор медицинских наукОфициальные оппоненты:заведующий кафедрой акушерства и гинекологии №1лечебного факультета ФГАОУ ВО Первый МГМУим.
И.М. Сеченова Минздрава Россиидоктор медицинских наук, профессорруководитель поликлинического отделенияГБУЗ МО МОНИИАГдоктор медицинских наук, профессорзаведующая кафедрой акушерства и гинекологии №2ФГБОУ ВО КемГМУ Минздрава Россиидоктор медицинских наук, профессорОразовМекан РахимбердыевичИщенкоАнатолий ИвановичБаланВера ЕфимовнаАртымукНаталья ВладимировнаВедущая организация: федеральное государственное бюджетное образовательноеучреждение высшего образования «Московский государственный медико-стоматологическийуниверситет имени А.И.
Евдокимова» Министерства здравоохранения Российской Федерации(127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1).Защита диссертации состоится ____ _______ 2017 года в 11.00 часов по адресу: 117333,г. Москва, ул. Фотиевой, д. 6 на заседании диссертационного совета Д.212.203.01 при Российскомуниверситете дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6).С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке РУДН (117198, г. Москва,ул.
Миклухо-Маклая, д. 6) и на сайте http://dissovet.rudn.ru.Автореферат размещен на сайте http://dissovet.rudn.ru.Автореферат разослан «__ » __________ 2017 г.Ученый секретарьдиссертационного совета Д.212.203.01кандидат медицинских наукЛебедеваМарина Георгиевна3ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫАктуальность темы исследования. В течение последних десятилетий в России, как и вбольшинстве стран мира, сформировалась отчетливая тенденция к росту распространенностигормонозависимых гинекологических заболеваний. В полной мере это относится кгиперпластическим процессам эндометрия (ГПЭ). доля которых в общей структуре болезнейженских половых органов составляет 15–40%, а при сочетании с миомой матки достигает 76%(Сапрыкина Л.В., 2011; Нартаева А.Е., 2012). Согласно современным представлениям, развитиюГПЭ и рака эндометрия (РЭ) способствуют увеличение продолжительности и изменение образажизни женщин, особенности их репродуктивного поведения, снижение уровня соматическогоздоровья (Сапрыкина Л.В., 2011; Нартаева А.Е., 2012; Sanderson P.A.
и соавт., 2017).Диагностика ГПЭ не представляет особых трудностей, однако имеет несколько спорныхмоментов. Распознать патологические процессы в эндометрии до появления клиническойсимптоматики позволяет эхографическое трансвагинальное сканирование в сочетании сцветовым допплеровским картированием (Kurosawa H. и соавт., 2012; Cormio A. и соавт., 2012;Malek-Mellouli M. и соавт., 2012).
Цитологическое исследование аспирата из полости маткиимеет высокую диагностическую ценность, но не всегда достаточно для верификации диагноза(Rao A.C. и соавт., 2012; Inal Z.O., 2017). Из-за возможной множественной локализациипатологического процесса в слизистой оболочке матки или одновременного существованияразличныхтиповгиперплазииэндометрия(ГЭ)оптимальнымпризнанораздельноедиагностическое выскабливание стенок полости матки под контролем гистероскопии споследующей морфологической верификацией диагноза (Kotdawala P. и соавт., 2013).
Однако икюретаж матки не всегда позволяет полностью изучить весь эндометрий, так как участки склеточной атипией могут не попасть к морфологу. Кроме того, отсутствие гистологическихпризнаков атипической ГЭ или аденокарциномы не исключает наличия злокачественногопроцесса в матке, если клинические проявления заболевания сохраняются (Upson K., 2012).Важным моментом в диагностике ГПЭ остается квалификация патоморфолога. Частотарасхождения мнений морфологов при оценке атипической ГЭ и РЭ достигает 11–25%. Особенносложна дифференциальная диагностика атипической ГЭ и высокодифференцированнойаденокарциномы (Menzies R.
и соавт., 2011; Sanderson P.A. и соавт., 2017). В связи с этим поискдостоверных диагностических критериев остается актуальным (Чернуха Г.Е., 2009).Вероятность озлокачествления ГПЭ остается предметом исследований на протяжениимногих лет и до конца все еще не уточнена. С одной стороны, гиперпластические ипролиферативные процессы, несомненно, являются значимыми предвестниками опухолевойтрансформации.
С другой - совсем необязательно, что нарушения клеточного деления приведут4к развитию рака. Только 2% гиперпластических очагов без атипии прогрессирует ваденокарциному, а среди атипической ГЭ озлокачествляется 25% (Driák D. и соавт., 2011;Башмакова Н.В. и соавт., 2012). Оценку риска онкотрансформации затрудняет и частоеотсутствие выраженных симптомов заболевания, в том числе маточных кровотечений. Такиепациентки закономерно остаются недообследованными и не получают необходимое лечение(Chen H. и соавт., 2013).Требует уточнения и само понятие «гиперплазия» эндометрия, так как до сих пор нетединого мнения, какие патологические изменения его стромального и железистого компонентовдолжны рассматриваться как ГПЭ. С одной стороны, гиперплазию определяют как увеличениечисла клеток, внутриклеточных структур и межклеточных образований вследствие усиленнойфункции органа или в результате патологического новообразования ткани.
Тогда наличиемножества кистозно расширенных желез в эндометрии нужно квалифицировать как ГЭ (Lin M.C.и соавт., 2009; Menzies R. и соавт., 2011). С другой стороны, под гиперплазией частоподразумевают пролиферацию желез неодинаковой формы и размеров с повышением железистостромального соотношения. В такой трактовке расширенные железы не следует рассматриватькакгиперпластическийпроцессиз-заоченьнизкойпролиферативнойактивности(Богатырева Л.Н., 2011; Оразов М.Р., 2016).По инициативе ВОЗ и Международного общества гинекологов-патоморфологов ГЭ быларазделена на две категории на основании наличия/отсутствия клеточной атипии, а также напростую и сложную в зависимости от степени тканевых нарушений за счет избыточнойэндогенной (ановуляция, ожирение) или экзогенной стимуляции (Joshi A.
и соавт., 2011).Простую и сложную ГЭ объединили в категорию - «гиперплазия», а атипическую ГЭ ивысокодифференцированную аденокарциному - в категорию «эндометриоидная неоплазия»(Sun L. и соавт., 2013).Не менее актуален научный поиск новых концепций этиологии и патогенеза ГПЭ. Рольнесбалансированной эстрогенной стимуляции в развитии ГПЭ хорошо известна (Забозлаев Ф.Г.,2013; Bedell S. и соавт., 2014; Ордиянц И.М., 2014). Однако гистогенез различных поврежденийэндометрия (ГЭ, полипы, аденокарцинома) изучен не в полной мере.
С современных позицийболее правильно рассматривать ГПЭ как результат нарушения равновесия между процессамипролиферации и апоптоза клеток, которые регулируются клеточными и внеклеточнымикомпонентами на молекулярном уровне (Чернышова А.Л., 2010; Costa-Paiva L., 2011).Иммунологическимаспектампролиферативныхзаболеванийоргановженскойрепродуктивной системы посвящены многочисленные исследования. В некоторых из нихпоказана роль нарушения надзорных функций иммунной системы в отношении пролиферацииклеток.
Эти изменения могут быть наследственно обусловлены либо развиваться при экспрессии5или мутациях ряда генов в течение жизни. Согласно данной концепции, главными факторамириска и триггерами патологической пролиферации являются генетические детерминанты аллель PL-AI гена GP-IIIa, PTEN (Полина М.Л., 2008; Клинышкова Т.В., 2011; Панова Е.А., 2012;Павлова Е.А., 2013) и ксенобиотики (Станоевич И.В., 2007; Манухин И.Б. и соавт., 2010).ВнастоящеевремявозможностиконсервативноголеченияГПЭограниченынесовершенством сведений о патогенезе, рутинным подходом к выбору метода, отсутствиемчеткой доказательной базы и обширным перечнем противопоказаний к гормонотерапии(Шапиевский Б.М., 2009; Нартаева А.Е., 2012; Lin M.C.
и соавт., 2009). Оперативное лечениесопряжено с утратой способности к деторождению, риском для жизни и здоровья и должно иметьубедительное обоснование и четкие показания. В связи с этим ранняя диагностика ГПЭ,возможность прогнозирования индивидуального риска прогредиентного течения заболевания,персонификация терапевтических подходов в возрастном аспекте остается проблемой,актуальной для акушерства и гинекологии.Степень разработанности темы. В одних исследованиях в качестве прогностическизначимых маркеров были отобраны такие факторы, как потеря экспрессии PTEN, мутации генарепарации MSH1, снижение апоптотического индекса BCL-2/BAX, а также низкий уровеньэкспрессии обеих изоформ прогестероновых рецепторов (PGR) (Панова Е.А., 2012; Allison K.H.и соавт., 2008).
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
