Главная » Просмотр файлов » Автореферат

Автореферат (1154340), страница 7

Файл №1154340 Автореферат (Гиперплазия эндометрия в возрастном аспекте. Генетические, иммунологические и эндокринные детерминанты патогенеза и прогнозирования) 7 страницаАвтореферат (1154340) страница 72019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 7)

В ходенастоящего исследования выявлены изменения иммунореактивности, выражающиеся вотклонении от нормальных значений у 94,36% пациенток, из них у 43,2% женщин в когортерепродуктивного возраста, у 29,9% пациенток, находящихся в периоде менопаузальногоперехода, и у 26,9% в когорте постменопаузального возраста. При этом отмечено преобладаниепациенток с пониженной продукцией эмбриотропных аутоантител (гипореактивность),обнаруженная всего у 70,7% обследованных, из них 39,5% были в репродуктивном возрасте,32,6% в переходном и 27,9% - в постменопаузальном.Вместе с тем у 54,3% женщин репродуктивного возраста, у 21,7% в переходном периодеи у 23,9% пациенток постменопаузального возраста было обнаружено повышенное содержаниеэмбриотропных аутоантител (23,7% от общего числа пациенток), соответственно, они25принадлежали к группе гиперреактивных.

Нормореактивность диагностирована лишь у 5,6%больных, в группе репродуктивного возраста – у 9,7% женщин, в переходном периоде - у 5,01%пациенток.Выявленные изменения иммунореактивности, выражающиеся в снижении продукцииэмбриоспецифических аутоантител в возрастном аспекте, лежащие в основе ГПЭ, возможно,связаны с нарушениями надзорной функции иммунной системы, регулирующей процессыпролиферации клеток, и обусловлены мутацией соответствующих генов. Увеличение мутантногоаллеля GSTP1 D в 10 раз приводит к снижению защитных свойств клетки, а носительствомутантного аллеля AG гена CYP1A1 — к избыточной пролиферативной активности клетокмишеней. Инициирующим звеном патогенеза ГПЭ является аллель PLАIAI гена GP-IIIa,повышающий предрасположенность к усиленной пролиферации.Ключевыми звеньями реализации каскада молекулярно-генетических механизмов сталипроцессы лизосомальной активности ферментов в крови и ткани эндометрия.

Согласносуществующим представлениям, при непосредственном участии лизосомальных ферментовосуществляются процессы программированной клеточной гибели, механизм которых лежит воснове многих заболеваний. С увеличением лабильности мембран лизосом возрастаетапоптотическая активность, что дает основание считать ГПЭ связанными с ингибицией апоптоза(Гаспарян А.М., 2007; Прудникова Н.Ю., 2008).Исследования лизосомальной активности ферментов в плазме крови женщин с ГПЭ врепродуктивном возрасте и в период менопаузального перехода показали, что метаболическиерасстройства обусловлены в большей степени увеличением активности GLU и в меньшей —АСЕ.

Среди пациенток постменопаузального возраста значимых отличий по ферменту GLU иАСЕ не выявлено. При оценке лизосомальной активности ферментов в ткани эндометрия уженщин репродуктивного возраста и в переходном периоде выявлено увеличение общейактивности лизосомных ферментов по GLU, а в постменопаузе — тенденция к их снижению.Учитывая повышенную проницаемость лизосомальных мембран (по ферменту GLU) вэндометрии у женщин с ГПЭ, можно предположить, что эти изменения создают предпосылки дляусиления интенсивности пролиферативных процессов.Данные, полученные в результате настоящего исследования, свидетельствуют о том, чтоналичие генов детоксикации и активности лизосомальных мембран при общей гипорективностиили гиперреактивности организма следует считать патогенетическими значимыми факторамириска развития ГПЭ в возрастном аспекте. Установлено, что в репродуктивном и, особенно, впереходном возрасте женщины с наличием «ослабленного» аллеля D гена GSTP1, «дикого»аллеля AA гена CYP1A1 и аллеля PLAI гена GP-IIIa имеют предрасположенность к нарушениюмежклеточных контактов.

Такое состояние становится фоновым для развития ГПЭ. Повышение26активности лизосомальных ферментов в плазме крови и лизосомальных мембранах эндометрияпо GLU создает благоприятные условия для пролиферации эндометриальной ткани,имплантации и инвазии эндометриальных клеток. Далее включается иммунная система, котораяотвечает гиперреактивностью.В постменопаузе женщины с наличием «ослабленного» аллеля D гена GSTP1, «дикого»аллеля AA гена CYP1A1 и аллеля PLAI гена GP-IIIa, у которых в плазме крови сниженаактивность лизосомальных ферментов (GLU и ACE), предрасположены к развитию ГПЭ, приэтом продукция эмбриотропных аутоантител понижена (гипореактивность).Немаловажную роль в формировании ГПЭ наряду с нарушением гормональногогомеостазаиграетсостояниерецепторногоаппаратаэндометрия(ERиPR),егопролиферативного потенциала и апоптоза (Клинышкова Т.В., Фролова Н.Б., Мозговой С.И.,2010).

Gallos I.D., Devey J., Ganesan R. (2013) выявили, что подавление уровней экспрессий ER иPR ассоциировано с персистенцией ГПЭ, а также с уровнем маркера апоптоза Bcl-2. Sun L.,Wang J., Zhang L. (2013) заключили, что ER можно считать важным биомаркером длядиагностики, прогнозирования и выбора тактики лечения и профилактики РЭ. Авторами былоустановлено, что экспрессия ER значительно ниже в ткани при РЭ, чем при атипической ГЭ и вгиперплазированном эндометрии.Иммуногистохимическоеисследованиеэндометрияу180женщинсГПЭврепродуктивном (n=64) и переходном (n=116) возрасте позволило установить особенностиэкспрессии ER и PR при ГПЭ в возрастном аспекте. Оценку уровня стероидных рецепторовпроводили как в эпителии желез, так и строме эндометрия (Рисунок 7).Чувствительность эндометрия к ER у пациенток в репродуктивном возрасте представленаследующим образом: при электронной микроскопии в 72,7% эпителиальных клеток и в 58,3%ядер клеток стромы при ЖГЭ, и в 83,4% и 72,8% соответственно при ПЭ выявлено интенсивноеокрашивание ядер в коричневый цвет.

Результаты иммуногистохимической реакции на PR врепродуктивном возрасте оказались следующими: число ядер, экспрессирующих PR, вжелезистом эпителии при ГЭ составило 66,9%, в клетках стромы - 52,7%. Морфометрическоеисследование железистых структур на PR при ПЭ выявило в 79,6% эпителиоцитов и 61,2% клетокстромы интенсивное окрашивание ядер в коричневый цвет.В период менопаузального перехода число ядер, экспрессирующих ЕR в железистомэпителии при ГЭ, составило 42,9%, в клетках стромы - 58,1%. Морфометрическое исследованиежелезистых структур на ER при ПЭ выявило в 40,3% эпителиоцитов и 32,4% клеток стромыинтенсивное окрашивание ядер в коричневый цвет. Число ядер, экспрессирующих PR, вжелезистом эпителии при ГЭ составило 36,9%, а в клетках стромы - 53,2%, при ПЭ - 42,3% и51,9% соответственно.

Экспрессия ER и PR, выявленная при АГЭ, характеризовалась мозаичной27Экспрессия ER(гиперплазия эндометрия)Экспрессия PR(гиперплазия эндометрия)Экспрессия ER(полип эндометрия)Экспрессия PR(полип эндометрия)Экспрессия ER (атипическаягиперплазия эндометрия)Экспрессия PR (атипическаягиперплазия эндометрия)Рисунок 7 — Экспрессия стероидных рецепторов (ER и PR) при ГПЭкартиной за счет обеднения (вплоть до полного опустошения) ядер эпителия отдельных желез иклеток стромы в отношении окрашивания, что указывало на снижение экспрессии рецепторовкак в репродуктивном, так и перименопаузальном возрасте.Для оценки достоверности полученных результатов было решено провести пересчетэкспрессии ER и PR в ядрах клеток эпителия желез и стромы исследуемых биоптатов эндометрияпо методу гистологического счета H-score.

При сравнении уровня рецепторов в эпителии железэндометрия на основании подсчета иммуногистохимического индекса (H-score) установлено, что28в репродуктивном возрасте средний уровень ER в эпителии желез составляет 248,1 балла идостоверно выше, чем в период менопаузального перехода (208,5 балла); средний уровень PR —245,3 и 203,2 балла соответственно. При оценке равномерности распределения рецепторов вэпителии желез эндометрия было выявлено, что у 68,5% женщин в репродуктивном и у 44,8% вперименопаузальном возрасте имело место нерегулярное распределение метки ER и/или PR,вплоть до их полного исчезновения. При этом наибольшее число «рецептор-негативных» зон(78,1% в репродуктивном и 41,6% в перименопаузальном) приходилось на ER.Таким образом, при ГПЭ наблюдали снижение уровня ER в железистом компоненте врепродуктивном возрасте и снижение ER и PR в перименопаузе, что сопровождалось дефектамираспределения рецепторов в обеих группах.При оценке экспрессии рецепторов в строме эндометрия при ГПЭ выявлено, что врепродуктивном возрасте экспрессия ER составила 246,1 балла, экспрессия PR - 208,5 балла.

Вперименопаузальном возрасте уровни ER и PR у пациенток оказался достоверно ниже, чем врепродуктивном (соответственно 214,3 балла и 202,8 балла, p<0,05). Из этого следует, чтоуровень рецепторов в строме эндометрия при ГПЭ характеризуется снижением ER, подобносостоянию ER в эпителии желез эндометрия. Вместе с тем установлено, что количество PR неимеет достоверных различий между группами.При сравнительном анализе рецепторов в эпителии желез и клетках стромы при ГПЭ ввозрастном аспекте выявлено, что экспрессия PR статистически значимо превышает экспрессиюER как в репродуктивном, так и в перименопаузальном возрасте.

Характеристики

Список файлов диссертации

Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6374
Авторов
на СтудИзбе
309
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее