Главная » Просмотр файлов » Автореферат

Автореферат (1154340), страница 4

Файл №1154340 Автореферат (Гиперплазия эндометрия в возрастном аспекте. Генетические, иммунологические и эндокринные детерминанты патогенеза и прогнозирования) 4 страницаАвтореферат (1154340) страница 42019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 4)

Интенсивность окрашиванияоценивали в баллах следующим образом: 0 – продукт реакции отсутствует или выявлен вцитоплазме и ядрах менее 5% (экспрессия отсутствует), 1 – продукт реакции выявлен вцитоплазме и ядре от 5 до 40%, распределен фокально или диффузно (экспрессия слабая),2 –продукт реакции выявлен в цитоплазме и ядре от 40 до 70%, распределен фокально илидиффузно (экспрессия умеренная), 3 –продукт реакции выявлен в цитоплазме и ядре более 70%,распределен диффузно (экспрессия выраженная).Экспрессию стероидных рецепторов в ядрах клеток эпителия желез и стромы оценивалитакже по методу гистологического счета H-score в % по формуле S=1а + 2b + 3с, где a - слабоокрашенные ядра клеток; b - умеренно окрашенные ядра клеток; с - сильно окрашенные ядраклеток.

Оценку иммуногистохимической реакции на рецепторы к эстрогенам, андрогенам ипрогестерону производили по балльной системе H-score: 0–10 - отсутствие рецепции, 11–100 слабая рецепция, 101–200 - умеренная и 201–300 - выраженная рецепция.На заключительном этапе настоящего исследования была проведена приблизительнаяоценка экономической эффективности разработанного алгоритма ранней диагностики ипрогнозирования ГПЭ, исходя из установленных ранее результатов лечения пациентов.Увеличение стоимости диагностики в случае использования усовершенствованного алгоритма12рассчитывали за счет прибавления стоимости молекулярно-генетического тестирования,иммунноферментного исследования, исследования энзимной активности лизосомальныхферментов, ИГХ-маркеров (p53, Ki-67, ЕR, PR), составляющей 15 500 рублей из расчета на 1пациентку.

Минимальные затраты на лечение ГПЭ рассчитывали с учетом среднего числарецидивов заболевания за 2 года и стоимости одного койко-дня пребывания в стационаре (1500рублей), УЗИ органов малого таза (800 рублей), а также гистероскопии и РДВ (10 500 рублей).Итого при расчетах среднюю стоимость одного случая оказания медицинской помощи прирецидиве ГПЭ определяли как 12 800 рублей.Через год после окончания лечения было проведено сравнение показателей качестважизни пациенток, оцененных с помощью опросника SF-36.

Оценивали интегральные показатели:физический компонент здоровья (Physical health – PH), включающий шкалу физическогофункционирования,шкалуролевогофункционирования,обусловленногофизическимсостоянием, шкалу интенсивности боли и шкалу общего состояния здоровья; психологическийкомпонент здоровья (Mental Health – MH), включающий шкалу психического здоровья, шкалуролевого функционирования, обусловленного эмоциональным состоянием, шкалу социальногофункционирования и шкалу жизненной активности.Положения, выносимые на защиту:1. Использование рутинного алгоритма диагностики ГПЭ (УЗИ, гистероскопия,морфологический метод) в современных условиях не позволяет гарантировать оптимальныйвыбор тактики ведения пациенток ввиду невозможности определения степени активностипролиферативного процесса. Повторные внутриматочные вмешательства, наряду с недооценкойстепени пролиферативного риска, создают реальные предпосылки (В=2,03, р<0,001) для развитияГПЭ и его онкотрансформации.

Доля риска, которая может быть устранена при выборепатогенетической терапии, достигает 87%.2. Математическое прогнозирование служит эффективным инструментом выделенияконтингентов риска ГПЭ в различные возрастные периоды жизни женщины. Наиболеезначимыми (р≤0,01) факторами риска в репродуктивном возрасте являются прерываниябеременности в анамнезе (более 2), воспалительные заболевания гениталий, доброкачественныезаболевания шейки матки, внутриматочные манипуляции, заболевания эндокринной системы; впереходном - доброкачественные заболевания молочных желез и шейки матки, неоднократныевнутриматочные вмешательства, в том числе связанные с рецидивированием ГПЭ; впостменопаузе - заболевания эндокринной системы (ожирение, сахарный диабет, заболеваниящитовидной железы), доброкачественные заболевания молочных желез, внутриматочныевмешательства, связанные с рецидивированием ГПЭ.133. Ведущим звеном патогенеза ГПЭ в репродуктивном и переходном возрасте следуетсчитать специфичность генных взаимодействий в системе детоксикации и межклеточныхконтактов (увеличение активности лизосомальных ферментов GLU) и увеличение продукцииэмбриоспецифическихаутоантител(гиперреактивность),отражающихинтенсивностьпролиферативных процессов, что создает предпосылки для погружного роста эпителия и стромыбазального слоя эндометрия в подлежащий миометрий.

Для женщин в постменопаузе характерныспецифичность генных взаимодействий в системе детоксикации, снижение активностилизосомальных ферментов (GLU и ACE) и продукции эмбриотропных аутоантител(гипореактивность).4. Молекулярныемеханизмырецепторногостатусаиизменениепоказателейпролиферативной активности клеток при гиперплазии эндометрия носят универсальныйхарактер. Особенностями репродуктивного возраста являются снижение уровня ER как в железахэпителия, так и в строме эндометрия; переходного и постменопаузального — дисбаланс ER и PRс преобладанием PR. Высокая пролиферативная активность эндометриальных клеток в условияхсниженияапоптозапроявляетсягиперэкспрессиейвбиоптатахэндометриямаркерапролиферации Ki67 в клетках эпителия и стромы и снижением маркера апоптоза р53, независимоот возраста (р<0,05).5.

Разработанный алгоритм ранней диагностики и прогнозирования течения ГПЭ,предусматривающий выделение контингентов риска с использованием математических моделей,исследование состояния иммунореактивности, генетических («ослабленного» аллеля D генаGSTPI, «дикого» аллеля AA гена CYPIAI, аллеля AIAII гена GP-IIIa), иммуногистохимических(ER и PR) и биомолекулярных (Ki67 и р53) маркеров ГПЭ, позволяет результативнодиагностировать заболевание, определять степень активности процесса, прогнозировать течениеболезни. Его внедрение в клиническую практику способствует (р<0,05) снижению частотырецидивов ГПЭ в 2,3 раза, уменьшению затрат на ведение пациенток с ГПЭ независимо отвозраста на 36,3%.Степень достоверности и апробация результатов исследования.

Массив данных,полученных в результате исследования, был подвергнут статистической обработке сиспользованием методов параметрического и непараметрического анализа. Накопление,корректировку, систематизацию исходной информации и визуализацию полученных результатоввыполняли в электронных таблицах Microsoft Office Excel 2010. Статистический анализпроводили с использованием программы IBM SPSS Statistics 23. Каждую из сравниваемыхсовокупностей количественных данных оценивали на предмет соответствия закону нормальногораспределения. Для этого в зависимости от числа обследуемых в группе использовали критерииШапиро-Уилкса и Колмогорова-Смирнова.14В случае подтверждения нормального распределения количественных показателейполученные данные объединяли в вариационные ряды, в которых проводили расчет среднихарифметических величин (M) и средних квадратических отклонений (σ) по стандартнымформулам.

Анализ осуществляли с использованием методов параметрической статистики.Для оценки статистической значимости различий средних величин в нормальнораспределенных совокупностях рассчитывали t-критерий Стьюдента. Полученные значенияоценивали путем сравнения с критическими, различия считали достоверными при p<0,05.Для сравнения нескольких групп пациентов (более 2) применяли однофакторныйдисперсионный анализ.

Статистическую значимость различий оценивали с помощью критерия FФишера. В случае обнаружения различий между группами дополнительно проводили парноесравнение совокупностей при помощи апостериорного критерия Шеффе.Сравнение показателей, измеренных в номинальной шкале, выполняли при помощикритерия χ2 Пирсона. В случае анализа четырехпольных таблиц, когда число ожидаемыхнаблюдений в любой из ячеек четырехпольной таблицы было менее 10, рассчитывали критерийχ2 с поправкой Йейтса.

Когда число ожидаемых наблюдений в любой из ячеек четырехпольнойтаблицы было менее 5, для оценки уровня значимости различий использовали точный критерийФишера. Значение точного критерия Фишера Р более 0,05 свидетельствовало об отсутствиистатистически значимых различий, менее 0,05 – об их наличии.В качестве количественной меры оценки эффекта фактора риска использовали показательотношения шансов (ОШ), определяемый как отношение вероятности наступления события вгруппе, подвергнутой воздействию фактора риска, к вероятности наступления события в другойгруппе. С целью проецирования полученных значений ОШ на генеральную совокупностьрассчитывали границы 95% доверительного интервала (95% ДИ).

Значимость фактора считалидоказанной в случае нахождения доверительного интервала за пределами границы отсутствияэффекта, принимаемой за 1.Построение прогностической модели для расчета риска возникновения определеннойпатологии выполняли при помощи метода бинарной логистической регрессии. Выбор методабыл обусловлен тем, что зависимая переменная являлась дихотомической, а предикторы былипредставлены как качественными, так и количественными признаками, то есть могли измерятьсяпо любой шкале. Прогностическую модель, построенную с помощью метода бинарнойлогистической регрессии, выражали с помощью формулы: p  1  1  z ,1 ez = a0 + a1x1 + a2x2 + a3x3 + … + anxn, где p — вероятность наступления исхода, x1…xn– значения предикторов, измеренные в номинальной, порядковой или количественной шкале,a1…an – коэффициенты регрессии.

Отбор независимых переменных производили методом15пошаговой прямой селекции с использованием в качестве критерия исключения статистикиВальда. Статистическую значимость полученной модели определяли с помощью критерия χ 2.Мерой определенности, указывающей на ту часть дисперсии, которая может быть объяснена спомощью логистической регрессии, служил показатель Наделькеркеса.Длякаждойпрогностическоймоделиопределялипоказателидиагностическойэффективности (доля правильно предсказанных случаев как наличия, так и отсутствия изучаемойпатологии), чувствительности (доля правильно предсказанных случаев наличия патологии),специфичности (доля правильно предсказанных случаев отсутствия патологии).

Характеристики

Список файлов диссертации

Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6390
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее