Главная » Просмотр файлов » Автореферат

Автореферат (1154340), страница 2

Файл №1154340 Автореферат (Гиперплазия эндометрия в возрастном аспекте. Генетические, иммунологические и эндокринные детерминанты патогенеза и прогнозирования) 2 страницаАвтореферат (1154340) страница 22019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 2)

В других работах определены иные показатели: снижение экспрессии COX-2,увеличение экспрессии р16, значение морфометрического показателя D-score менее 1. Рядавторов считают, что молекулярно-генетические маркеры, идентифицированные для РЭ (MSI,MSH1, KRAS, β-катенин и другие), едва ли могут рассматриваться в качестве надежныхпредикторов возникновения ГЭ (Думановская М.Р., 2015; Чернуха Г.Е., 2015; Коган Е.А., 2015;Steinbakk и соавт., 2011; Upson K., 2012).Контраверсионным и малоизученным направлением исследования патологическихизменений эндометрия на молекулярном уровне остается определение наличия метилированиягена эстрогенных рецепторов (ESR) и микросателлитной нестабильности (microsatellite instability– MSI) различных локусов генома (Думановская М.Р., 2015; Чернуха Г.Е., 2015; Коган Е.А.,2015).

Авторы полагают, что наличие или отсутствие метилирования гена ESR и MSI позволитпрогнозировать риск развития у женщин с определенным фенотипом различных нарушенийэндометрия (ГЭ, полипы и др.) и индивидуализировать подходы к лечению. Однакоиспользование маркеров в широкой клинической практике ограничено, прежде всего за счетвысокой стоимости исследований.Следует отметить, что в настоящее время вопрос об изменениях в структуре и свойствахэстрогенных рецепторов, связанных с полиморфизмом гена ESR, остается открытым(Думановская М.Р., 2015; Чернуха Г.Е., 2015; Коган Е.А., 2015; Van der Putten L.J.M., 2017). Пока6не доказано предположение, что риск развития некоторых гормонозависимых опухолей(эндометрия, молочной железы) коррелирует с особенностями аллельного полиморфизма ESR, атакже наличием в них эпигенетических нарушений (Думановская М.Р., 2015; Чернуха Г.Е., 2015;Коган Е.А., 2015).В последние годы для поиска в сыворотке крови новых маркеров различных заболеванийвсе чаще используют постгеномные методы анализа, среди которых ведущие позиции занимаютпротеомные технологии (Сорокина А.В., 2012).Противоречивостьрезультатовисследований,сложившаясяпорочнаяпрактиканазначения лечения без морфологической верификации диагноза ГПЭ, неточная, а зачастуюпросто ошибочная интерпретация морфологических исследований, низкие показателирезультативности стандартного лечения обусловливают необходимость дальнейших научныхизысканийвобластиперсонифицированногоменеджментапациентоксГПЭ.Всевышеизложенное определило актуальность и выбор темы настоящего исследования.Цель исследования: разработать и внедрить эффективный комплекс диагностическихмероприятий, направленный на повышение точности ранней диагностики и прогнозированиятечения гиперпластических процессов эндометрия в различные возрастные периоды жизниженщины.Задачи исследования:1.

Выявить значимые факторы риска и определить возможности математическогопрогнозирования развития и течения гиперпластических процессов эндометрия у женщин врепродуктивном возрасте, в период менопаузального перехода и в постменопаузе.2. Оценить информативность традиционных методов диагностики гиперплазииэндометрия в различные возрастные периоды жизни женщины.3.

Определить характер сочетанного полиморфизма генов ферментов биотрансформацииксенобиотиков (GSTP1, CYP1A1) и гена межклеточных взаимодействий (GP-IIIa) у пациентокизучаемой когорты в возрастном аспекте.4. Изучить состояние иммунореактивности организма (продукция эмбриоспецифическихаутоантител) у женщин с ГПЭ в репродуктивном возрасте, в период менопаузального переходаи в постменопаузе.5. Определить патогенетическую роль плазменных и тканевых лизосомальных гидролазN-ацетил-b-D-глюкозаминидазы (ACE) и b-D-глюкуронидазы (GLU) при гиперплазииэндометрия у женщин репродуктивного, переходного и постменопаузального возраста.6.

Уточнить патогенетическую роль и возможность использования биомолекулярныхмаркеров Ki67 и р53 с целью прогнозирования течения гиперпластических процессов эндометрияв различные возрастные периоды жизни женщины.77. Определить ценность иммуногистохимического исследования рецепторного статусаэндометрия в идентификации гиперпластических процессов эндометрия в возрастном аспекте.8.

Разработать и внедрить алгоритм ранней диагностики и прогнозирования течениягиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного, переходного ипостменопаузального возраста, оценить его эффективность.Научная новизна. В результате исследования разработана научная идея, существеннообогащающая концепцию ранней диагностики ГПЭ, прогноза и профилактики рецидивовзаболевания и онкотрансформации эндометрия. Расширены и дополнены существующиепредставления о структурно-функциональных и молекулярных механизмах патогенеза ГПЭ ввозрастном аспекте.

Показана роль полиморфизма генов ферментов биотрансформацииксенобиотиков (антиоксидантной защиты) и гена межклеточных взаимодействий (GP-IIIa) вразвитии пролиферативного процесса в эндометрии.Определены особенности нарушения надзорной функции иммунной системы вотношении регуляции пролиферации клеток. Выявлены изменения иммунореактивности(определяемой по содержанию эмбриоспецифических аутоантител) при ГПЭ в возрастномаспекте: в репродуктивном возрасте у 29% женщин - гипореактивность, в периодменопаузального перехода соотношение гипореактивных к гиперреактивным составляет 10:1, впостменопаузе — 3:1.

Показано значение плазменных и тканевых лизосомальных гидролаз вмеханизмах нарушения апоптоза при различных формах ГПЭ в возрастном аспекте.Установлено, что патогенез развития ГПЭ в репродуктивном и пременопаузальномвозрасте определяется специфичностью генных взаимодействий в системе детоксикации имежклеточных контактов. Конкурентное связывание генов с рецепторами половых стероидовдает основание считать их эндокринными «нарушителями» с гормоноподобными свойствами.Повышение активности лизосомальных ферментов в плазме крови и мембранах эндометриясоздает благоприятные условия для пролиферации эндометриальной ткани, имплантации иинвазии клеток.

Далее включается иммунная система, которая отвечает гиперреактивностью. Впостменопаузе к развитию ГПЭ предрасположены женщины с наличием «ослабленного» аллеляD гена GSTP1, «дикого» аллеля AA гена CYP1A1 и аллеля PLAI гена GP-IIIa, сниженнойактивностью лизосомальных ферментов (GLU и ACE) в плазме крови и снижением продукцииэмбриотропных аутоантител (гипореактивность).Теоретическая и практическая значимость работы. Обоснована недостаточнаяэффективность комплекса методов диагностики ГПЭ, используемых в рутинной практике (УЗИ,гистероскопия, стандартное морфологическое исследование).

Разработаны математическиемодели прогнозирования риска развития и прогрессирования ГПЭ в различные периоды жизниженщины.8Практическомуздравоохранениюпредложенмодифицированныйалгоритмцеленаправленного обследования групп риска, включающий определение генов системыдетоксикации (GSTP1 и CYP1A1) и гена межклеточных взаимодействий (GP-IIIa); исследованиеиммунореактивности по Эли-П-тесту, а также верификацию морфологического диагноза сиспользованием дополнительных иммуногистохимических критериев: уровень экспрессии ER вэпителии (167,6%) и строме (123,3%); PR в эпителии и строме (199% и 70%); пролиферативнаяактивность Ki-67 в эпителии (7,05%) и строме (2,75%) и активность маркера апоптоза p53 вэпителии (3,6%) и строме (2,55%).Внедрение предложенного алгоритма ранней диагностики и прогнозирования ГПЭ вклиническую практику позволяет снизить частоту рецидивов в 2,3 раза (ОШ=7,27; 95%; ДИ:1,24–4,41), а также на 36,3% (р<0,05) уменьщить затраты на ведение пациенток с ГПЭ(20 980 руб.

на пациентку) за счет достоверной верификации диагноза и персонифицированноговыбора метода лечения с учетом риска рецидивов и онкотрансформации эндометрия.Методологияиметодыисследования.Проведенокогортное,проспективноеисследование на базе гинекологического отделения (зав. отделением - д. м. н. Петрова В.Д.) ГБУЗ«ГКБ №12 Департамента здравоохранения города Москвы» (ныне - «ГКБ №12 имени В.М.Буянова Департамента здравоохранения города Москвы», гл.

Характеристики

Список файлов диссертации

Свежие статьи
Популярно сейчас
Почему делать на заказ в разы дороже, чем купить готовую учебную работу на СтудИзбе? Наши учебные работы продаются каждый год, тогда как большинство заказов выполняются с нуля. Найдите подходящий учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6390
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее