Автореферат (1154340), страница 11
Текст из файла (страница 11)
В репродуктивном возрасте и в период менопаузальногоперехода нарушения целостности лизосомальных мембран лизосом и высвобождение кислыхгидролаз обусловлены увеличением, а в постменопаузе - снижением степени активности GLU (врепродуктивном - 0,04±0,007 нмоль/л, в переходном - 0,03±0,004нмоль/л, в постменопаузальном- 0,02±0,005 нмоль/л (р<0,05).Удельная активность ACE в плазме крови не зависит от возрастапациенток и составляет при ПЭ 0,012±0,001 нмоль/л, при ЖГЭ - 0,013±0,002 нмоль/л и при АГЭ43- 0,012±0,001 нмоль/л (в контрольной группе — 0,010±0,005 нмоль/л).6.
Для пациенток изучаемой когорты с благоприятным фоном для развитиянеопластическойтрансформациивовсехвозрастныхгруппаххарактерныдефектыраспределения рецепторов в эндометрии: экспрессия эстрогеновых рецепторов ER в эпителиижелез и строме эндометрия составляет 71,8% в репродуктивном возрасте, 52,7% - в переходномпериоде и 43,5% - в постменопаузе, прогестероновых PR - соответственно 65%, 56,9% и 46,1%.В репродуктивном возрасте экспрессия ER в эпителии желез и строме эндометрия по H-scoreдостигает 289 баллов, в период менопаузального перехода – 272 балла и в постменопаузе– 131,2балла; экспрессия PR - соответственно 280, 220,4 и 140,1 балла.
Соотношение ER/PR врепродуктивном периоде жизни составляет 1,04 в эпителии желез и 1,81 - в клетках стромы, впереходном периоде - соответственно 1,08 и 1,03, в постменопаузе - соответственно 0,81 и 1,05.7. Молекулярными и клеточными патогенетическими детерминантами ГПЭ являютсяфакторы пролиферации и апоптоза, что подтверждается достоверным (р<0,05) повышениеммаркера пролиферации Ki67 в биоптатах эндометрия (клетки эпителия/стромы) с 11,8/7,1% уженщин репродуктивного возраста, до 16,5/7,0% — в период менопаузального перехода и до17,4/7,2% - в постменопаузе, а также снижением маркера апоптоза р53 с 9,4/12,6% до 9,2/11,0 идо 9,0/11,6% соответственно.8. Выявленная гиперэкспрессия p53 и Ki-67 (в репродуктивном возрасте - 22% и 18,9%маркерных ядер соответственно; в период менопаузального перехода - 20,2% и 23,5% маркерныхядер соответственно; в постменопаузе - 20,6% и 24,6% маркерных ядер) связана с высокойпролиферативной активностью эндометриальных клеток в условиях низкого уровня апоптоза.9.
В современных условиях алгоритм обследования пациенток с ГПЭ должен включатьметоды, позволяющие оценить степень пролиферативной активности тканей эндометрия.Использованиекомплекса,включающегоопределениесостоянияиммунореактивности,молекулярно-генетическое тестирование («ослабленный» аллель D гена GSTPI, «дикий» аллельAA гена CYPIAI, аллель AIAII гена GP-IIIa), исследование иммуногистохимических (ER и PR),пролиферативных биомолекулярных маркеров (Ki67 и р53) позволяет повысить точностьдиагностики (чувствительность - 95,7%, специфичность - 100%), с вероятностью 86% определитьстепень активности процесса и с точностью 88,9% прогнозировать течение ГПЭ.10.
Внедрение в клиническую практику предложенного алгоритма ранней диагностики ипрогнозирования течения ГПЭ способствует снижению частоты рецидивов в 2,3 раза (ОШ=7,27;95% ДИ: 1,24–4,41), позволяет снизить на 36,3% (p<0,05) затраты на ведение пациенток с ГПЭнезависимо от возраста (экономия 20 980 руб. на одну пациентку) за счет быстрой и достовернойверификации диагноза и персонифицированного выбора лечебной тактики с учетомпролиферативного риска.44Полученные выводы позволяют сформулировать практические рекомендации:1.
Для прогнозирования развития и рецидивов ГПЭ, обоснования персонифицированнойтактики ведения пациенток необходимо использовать предложенный алгоритм раннейдиагностики и прогнозирования течения ГПЭ.2. Всех пациенток при подозрении на ГПЭ, помимо УЗИ, офисной гистероскопии ибиопсии эндометрия необходимо относить к группе низкого или высокого пролиферативногориска с помощью предложенных математических моделей.3. В группе высокого пролиферативного риска для повышения точности диагностики ипрогнозирования течения ГПЭ, морфологическое исследование необходимо дополнятькомплексом иммуногистохимических исследований (экспрессия ЕR и PR в эпителии желез истроме эндометрия, уровень пролиферативных биомолекулярных маркеров Ki67, р53).4. В комплекс обследования при ГПЭ, независимо от возраста, для доклиническойдиагностики и профилактики рецидивов необходимо включать определение генетическихдетерминант («ослабленный» аллель D гена GSTPI, «дикий» аллель AA гена CYPIAI, аллельAIAII гена GP-IIIa) и состояния иммунореактивности (ЭЛИ-П-Тест).5.
При рецидивирующем течении ГПЭ у пациенток с нарушением иммунореактивности,у которых обнаружен дисбаланс уровня ER и PR, нарушения экспрессии маркера пролиферацииKi67 и маркера апоптоза р53, в связи с высоким риском онкотрансформации эндометриянеобходимо своевременно решать вопрос об оперативном лечении (гистерэктомия).Перспективыдальнейшейразработкитемыобусловленыпотенциальнойвозможностью фармакологического воздействия на основные звенья патогенеза ГПЭ.Перспективность разработки таргетных лекарственных средств настолько очевидна, что ужесейчас ученые всего мира заняты интенсивным поиском и апробацией препаратов, способныхингибировать пролиферацию и индуцировать апоптоз. Не вызывает сомнений факт, что даннаягруппа препаратов в будущем займет одно из главных мест в арсенале средств медикаментознойпротиворецидивной терапии ГПЭ, а также профилактики онкотрансформации эндометрия.СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ1.
Войташевский, К.В. Состояние эндометрия у женщин с маточными кровотечениями впостменопаузе / К.В. Войташевский, И.М. Ордиянц, С.Э. Аракелов // Научно-практич. конфер.военных гинекологов Московского региона: тез. докл. - Москва, 2003. - С.50–51.2. Состояние эндометрия у женщин с климактерическим синдромом в постменопаузе дои в процессе заместительной гормонотерапии / Н.Ю. Прудникова, А.М. Гаспарян, И.М. Ордиянц,С.Э. Аракелов // Мать и дитя: Матер. VI Росс. форума. - М., 2004.
- С. 326–327.453. Генетические детерминанты гинекологических и маммологических заболеваний уженщин репродуктивного возраста / С.Э. Аракелов, М.Л. Полина, В.Е. Радзинский,И.М. Ордиянц // Вестн. Росс. университета дружбы народов. Серия Медицина. - 2005. - №4. С. 132–138.4. Мусаева,К.М.,Иммуногенетическиеособенностифоновыхипредраковыхзаболеваний шейки матки / К.М. Мусаева, С.Э. Аракелов, И.М. Ордиянц // Вестн.
Росс.университета дружбы народов. Серия Медицина. - 2005. - №4. - С. 139–147.5. Роль гена GP-IIIa в рецидивировании гиперпластических процессов эндометрия уженщин пре- и постменопаузального возраста / С.Э. Аракелов, Н.Ю. Прудникова, И.М. Ордиянц,Н.В. Жилина // Вестн. Росс. университета дружбы народов. Серия Медицина. - 2008. - №6. С.
137–143.6. Роль иммунореактивности и лизосомальных гидролаз АСЕ и GLU в эндометрии иплазме крови при рецидивировании гиперпластических процессов эндометрия у женщин в пре ипостменопаузальном периоде / С.Э. Аракелов, Н.Ю. Прудникова, И.М. Ордиянц, Н.В. Жилина //Вестн.
Росс. университета дружбы народов. Серия Медицина. - 2008. - №6. - С. 149–158.7. Факторы риска развития синдрома хронических тазовых болей у женщинрепродуктивного возраста / В.Н. Багин, Е.А. Харламова, С.Э. Аракелов, Д.Г. Гаджимурадова [исоавт.] // Вестн. Росс. университета дружбы народов. Серия Медицина. - 2008. - №5. - С. 216–219.8. Аракелов,С.Э.
Прогнозирование гиперпластических заболеванийу женщинпостменопаузального возраста / С.Э. Аракелов, А.М. Гаспарян, И.М. Ордиянц // Вестн. Росс.университета дружбы народов. Серия Медицина. - 2008. - №5. - С. 210–214.9. Иммуногенетические особенности фоновых и предраковых заболеваний шейки матки /К.М. Мусаева, С.Э.
Аракелов, И.М. Ордиянц, Н.Д. Плаксина [и соавт.] // Вестн. Росс.университета дружбы народов. Серия Медицина. - 2008. - №5. - С. 209–214.10. Генетические детерминанты гинекологических и маммологических заболеваний уженщинрепродуктивноговозраста/М.Л. Полина,С.Э.Аракелов,В.Е. Радзинский,И.М. Ордиянц // Вестн. Росс. университета дружбы народов.
Серия Медицина. - 2008. - №5. С. 250–260.11. Факторы рецидивирования гиперпластических процессов эндометрия у женщин преи постменопаузального возраста / С.Э. Аракелов, Н.Ю. Прудникова, И.М. Ордиянц, Н.В. Жилина[и соавт.] // Вестн. Росс. университета дружбы народов. Серия Медицина. - 2009. - №5.
С. 108–112.4612. Генетические и иммунологические аспекты доброкачественных дисплазий молочныхжелёз / И.П. Косолапова, М.Н. Масленникова, К.М. Гудков, И.М. Ордиянц // Вестн. Росс.университета дружбы народов. Серия Медицина. - 2009. - №5. - С. 146–154.13. Генетические и иммунологические аспекты доброкачественных дисплазий молочныхжелез / И.П. Косолапова, М.Н. Масленникова, К.М. Гудков, И.М. Ордиянц [и соавт.] // Вестн.Росс. университета дружбы народов. Серия Медицина. - 2009. - №5. - С.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
