Диссертация (1154341), страница 29
Текст из файла (страница 29)
Что касается роли гена CYP1A1, то при анализе былобнаружен факт значительного преобладания гетерозиготных носителей мутацииAG – 62,8% (в контрольной группе – 8%), дефект которого приводит к избыточнойпролиферативной активности клеток-мишеней. Вместе с тем, чем вышеадгезивные способности клетки, тем сильнее выражены ее пролиферативныесвойства, тем весомее роль интегриновых рецепторов, кодируемых геном GP-IIIа.В популяции частота аллеля PLАIAI гена GP-IIIa составила 83,4%, что в 1,5раза ниже, чем при ГПЭ (67,4%).
Частота носительства аллеля PLАIAII гена GPIIIa при ГПЭ составила 32,4%, что в 1,5 раза выше, чем в популяции (24,8%). Такимобразом, на основании полученных результатов можно заключить о том, что ГПЭразвиваются у женщин с генотипом PLАIAII гена GP-IIIa, частота которого свозрастом повышает предрасположенность к усиленной пролиферации.4.2 Результаты иммуноферментных методов исследованияУчитывая сопряженность патогенеза ГПЭ с нарушением надзорных функцийиммунной системы, регулирующих процессы пролиферации клеток, а такженаследственнодетерминированныеаспектыэкспрессииилимутациисоответствующих генов, выполняющих регуляторную роль, для разработки новыхметодов диагностики (прогнозирования) и специфической иммунокоррекциивыявленных нарушений в последующем, мы сочли необходимым изучитьсывороточную иммунную реактивность женщин изучаемой когорты.Все обследованные нами пациентки различного возраста в соответствии соценкой специфической сывороточной иммунореактивности были распределенына три группы (Рисунок 4.4).17341,7аденоматознаягиперплазия эндометрия8,35026,7полип эндометрия13,360железистая гиперплазияэндометрия21,4773,60,0%Гиперреактивность20,0%40,0%Нормореактивность60,0%80,0%ГипореактивностьРисунок 4.4 — Распределение обследованных женщин в зависимости отпоказателей иммунореактивностиНормореактивность диагностирована у 17 (9,7%), гиперреактивность — у 50(28,4%) и гипореактивность — у 109 (61,9%).
Таким образом, в группе женщин сГПЭ в репродуктивном возрасте отмечали преобладание пациенток с пониженнойпродукцией эмбриотропных аутоантител, что составило при ЖГЭ 43 (74,1%), приПЭ — 42 (60%), АГЭ — 24 (50%).Гиперреактивными оказались каждая четвертая пациентка с ЖГЭ 12 (20,7%)и ПЭ 19 (27,1%) и каждая вторая с АГЭ. Диапазон значений уровня реакций сбелками в случаях пониженной продукции эмбриотропных аутоантител колебалсяот -25% до -72% и при повышенной их продукции — от +39% до +125%.Иммунореактивность организма женщин с ГПЭ в период менопаузальногоперехода представлена в Таблице 4.5. Содержание регуляторов эмбриогенеза упациенток с ГПЭ в данном периоде имело отклонение от нормальных значений у166 (95,7%), при этом у 30 (17,4%) больных наблюдалось повышенное содержаниеэмбриотропных аутоантител и они принадлежали к группе гиперреактивных.Диапазон значений уровня реакций с белками ОБМ, S100, АСВР 14/18 иМР65составилот+35%до+176%.5(4,3%)обследованныхимелинормореактивную реакцию сыворотки.
Гипореактивными оказались 90 (78,3%)пациентоксдиапазономзначенийуровняреакцийсбелкамиот174-21 до -45.Таблица4.5—Иммунореактивностьженщинпериодаменопаузальногоперехода (%)ГруппаПЭЖГЭАГЭКонтрольГипореактивность61,9*74,2*1009,5Нормореактивность9,5*4,3*90,5Гиперреактивность28,6*21,5*-Примечание — *р<0,05 статистически значимые различия по сравнению с контрольной группойТаким образом, среди женщин с ГПЭ в период менопаузального переходапреобладали пациентки с пониженной продукцией эмбриотропных аутоантител:при ЖГЭ — 69 (74,2%), при ПЭ — 26 (61,9%), а при АГЭ — 38 (100%).
Диапазонзначений уровня реакций с белками в случаях пониженной продукцииэмбриотропных аутоантител колебался от -25% до -72% и при повышенной ихпродукции — от +39% до +125%.Гиперреактивными оказались 20 (21,5%) пациенток с ЖГЭ, 12 (28,6%) –— сПЭ и ни одной пациентки с АГЭ. Нормореактивными оказались 4 (9,5%) пациенткис ПЭ и 4 (4,3%) — с ЖГЭ.ИммунореактивностьорганизмаженщинсГПЭвпостменопаузепредставлена в Таблице 4.6.Интересно, что содержание регуляторов эмбриогенеза у пациенток с ГПЭ впостменопаузе имело отклонение от нормальных значений у всех 99 (100%)женщин, при этом у 22 (22,2%) больных наблюдали повышенное содержаниеэмбриотропных аутоантител, и они принадлежали к группе гиперреактивных.Диапазон значений уровня реакций с белками ОБМ, S100, АСВР 14/18 и МР65составил от +35% до +176%. Гипореактивними оказались 77 (77,8%) пациенток сдиапазоном значений уровня реакций с белками от -21 до -45.175Таблица 4.6 — Иммунореактивность женщин постменопаузального периода (%)ГруппаГипореактивностьНормореактивностьГиперреактивность68,9*-31,1*ЖГЭ75*-25*АГЭКонтроль100*10,589,5-ПЭПримечание — *р<0,05 статистически значимые различия по сравнению с контрольной группойТаким образом, среди женщин с ГПЭ в постменопаузе отмечалосьпреобладание пациенток с пониженной продукцией эмбриотропных аутоантител,что составило при ЖГЭ 24 (75%), при ПЭ – 31 (68,9%), а при АГЭ – 22 (100%).Диапазон значений уровня реакций с белками в случаях пониженной продукцииэмбриотропных аутоантител колебался от -25% до -72% и при повышенной ихпродукции – от +39% до +125%.
Гиперреактивными оказались 8 (25%) пациентокс ЖГЭ, 14 (31,1%) — с ПЭ и ни одной пациентки с АГЭ.С современных позиций правильнее рассматривать ГПЭ как результатнарушения равновесия между процессами пролиферации и апоптоза клеток,которыерегулируютсяклеточнымиивнеклеточнымикомпонентаминамолекулярном уровне. Полученные результаты исследования подтверждаютглубокие нарушения надзорных функций иммунной системы, регулирующихпроцессы пролиферации клеток у данной когорты пациенток.Содержание регуляторов эмбриогенеза имело отклонение от нормальныхзначений всего у 423 (94,36%) пациенток с ГПЭ, из них у 170 (40,2%) женщинрепродуктивного возраста, 126 (31,9%) — периода менопаузального перехода ивсех 99 (27,9%) —постменопаузального возраста.
Среди всех пациенток с ГПЭпреобладали пациентки с пониженной продукцией эмбриотропных аутоантител(гипореактивность), которых было 317 (70,8%) человек, из них 125 (39,5%) — врепродуктивном возрасте, 103 (32,6%) — в период менопаузального перехода и 88(27,8%) — в постменопаузальном возрасте.
У 96 (54,3%) женщин репродуктивноговозраста, 38 (21,7%) периода менопаузального перехода и 24 (23,9%) —176постменопаузальногоэмбриотропныхвозрастааутоантителнаблюдалииониповышенноесодержаниепринадлежали(23,6%)кгруппегиперреактивных. Нормореактивность диагностирована у 25 (5,6%), из них у 18(8,8%) женщин репродуктивного возраста и 7 (3,0%) — периода менопаузальногоперехода.При изучении иммунореактивности женщин с ГПЭ в возрастном аспекте(Рисунок 4.5) выявлено, что если в репродуктивном возрасте частотанормореактивных составила 8,8%, то в период менопаузального перехода онаснизилась в 2 раза, а в постменопаузе не было ни одной пациентки снормореактивностью.
Преобладала частота гипореактивных, увеличившись с28,98% в репродуктивном возрасте до 77,8% в постменопаузе (в 2,7 раза).Гиперреактивность женщин с ГПЭ в возрастном аспекте снижалась с 61,9% врепродуктивном возрасте до 17,4% в постменопаузе (т.е. в 3,5 раза).0контрольная11,888,222,2постменопаузальный77,8017,7пременопаузальный79,3362,1репродуктивный298,90гиперреактивность1020304050гипореактивность60708090100нормореактивностьРисунок 4.5 — Распределение обследованных женщин в возрастном аспектев зависимости от показателей иммунореактивностиРезюме.
Таким образом, выявленные изменения иммунореактивности,выражающиеся в снижении продукции эмбриоспецифических аутоантител,лежащие в основе ГПЭ в возрастном аспекте, возможно, связаны с нарушениями177надзорной функции иммунной системы, регулирующей процессы пролиферацииклеток. Эти изменения могут быть как наследственно обусловленными, так иразвившимися при экспрессии или мутациях соответствующих генов в течениежизни.4.3 Результаты исследования активности лизосомальных ферментовпациенток изучаемой когортыПринимая во внимание вовлеченность в механизм развития ГПЭ измененийактивности лизосомного аппарата эндометрия и, в частности, состояниялизосомных мембран, мы сочли необходимым в рамках данной работы изучить ихфункциональную активность. При непосредственном участии лизосомальныхферментов осуществляются процессы программированной клеточной гибели,механизм которых лежит в основе многих пролиферативных заболеваний.
Приувеличении лабильности мембран лизосом возрастает апоптотическая активность,что дает основание считать ГПЭ заболеваниями, связанными с ингибированиемапоптоза.С целью изучения лизосомальной активности ферментов в плазме кровиженщин с ГПЭ в репродуктивном возрасте определяли b-D-глюкуронидазу (GLU)иN-ацетил-b-D-глюкозаминидазу(ACE).Активностьферментаb-D-глюкуронидазы (GLU) в плазме крови женщин контрольной группы не определяли.Среди пациенток основных исследуемых групп активность данного ферментавыявлена у 277 (61,9%), при этом более стабильно и примерно с одинаковойчастотой у 108 (68,6%) – с ПЭ, со средним значением 0,06±0,001 нмоль/л и у 126(68,6%) – с ЖГЭ, при среднем значении 0,04±0,002 нмоль/л.
В группе с АГЭактивность GLU в плазме крови определялась лишь у 52 (47,9%) женщин, составив0,02±0,001 нмоль/л (Таблица 4.7).Удельная активность ACE в плазме крови значимо не отличалась междупациентками изучаемых групп и составила при ПЭ 0,012±0,001 нмоль/л, при ЖГЭ— 0,013±0,002 нмоль/л и при АГЭ — 0,012±0,001 нмоль/л, в контрольной178группе — 0,010±0,005 нмоль/л.Таблица 4.7 — Показатели активности лизосомальных ферментов сывороткикрови, (М m), нмоль/лГруппа NПЭЖГЭАГЭ705848ПЭЖГЭАГЭ429338ПЭЖГЭАГЭ453222N-ацетил-b-Dглюкозаминидаза сыворотки(ACE)Репродуктивный возраст0,06±0,0010,012±0,0010,04±0,0020,013±0,002*0,02±0,0010,010±0,006Период менопаузального перехода0,0810,003*0,0360,00120,078 0,0070,0330,00250,0650,0070,0520,0020*Постменопаузальный возраст0,022±0,20,132±0,001*0,031±0,10,061±0,0010,023±0,60,015±0,001b- D-глюкуронидазасыворотки (GLU)PР<0,05Р<0,05Р<0,05Р<0,05Примечание — * достоверность различий между группами в возрастном аспектеИсследования лизосомальной активности ферментов в плазме крови женщинс ГПЭ в период менопаузального перехода показали, что метаболическиерасстройства обусловлены в большей степени активностью GLU и в меньшей –АСЕ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
