Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154341), страница 28

Файл №1154341 Диссертация (Гиперплазия эндометрия в возрастном аспекте. Генетические, иммунологические и эндокринные детерминанты патогенеза и прогнозирования) 28 страницаДиссертация (1154341) страница 282019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 28)

Статистически значимое повышение частоты функциональнонеполноценного генотипа GSTP1 D было обнаружено при ГПЭ (88,97%) всравнении с группой контроля (p=0,078). Однако при ЖГЭ частота встречаемостигенотипа составила 217 (87,9%) (p=0,0003; OR=12,52), а при полипозе эндометрия– 120 (83,9%) (p=0,011; OR=4,32). Причем детальный анализ генетического статусапациенток указанных групп показал, что мутантный аллель GSTP1 D достоверночаще присутствовал в генотипе всех женщин с ГПЭ независимо от характерапроцесса. Однако при ЖГЭ его частота была наибольшей и составила 90,8%(p=0,005; OR= 13,36) против 33,3% в контроле.Среднепопуляционная частота носительства аллелей гена CYP1A1, согласноприводимым в литературе данным, составляет: для аллеля AA – 91,3%, AG – 8%,GG – 0,7%. Как следует из полученных нами данных, все пациентки с ГПЭоказались носительницами «дикого» аллеля АА (Ile/ Ile) гена CYP1A1 – 90 (36,4%).При детальном анализе был обнаружен факт значительного преобладаниягетерозиготных носителей мутации (вариант CYP 1A1 Ile/Val – AG) среди пациенток сГПЭ – 155 (62,8%) (p=0,007; OR=15,19) (Рисунок 4.2).

Эти результаты позволяютутверждать, что шансы развития ГПЭ в присутствии указанного функциональнонеполноценного генотипа гена CYP1A1 возрастают многократно (в 8 раз).16791,3%100контрольГПЭ62,8%806036,4%408%200,7% 0,8%0ААAGGGРисунок 4.2 — Частота носительства аллелей гена CYP1A1 пригиперпластических процессах в эндометрииВместе с тем, в отношении пациенток с ПЭ подобной тенденции не выявлено:все они оказались носительницами «дикого» аллеля АА (Ile/ Ile) — 100%.Учитывая изложенные выше результаты исследования, мы полагаем, чторепротоксические эффекты ксенобиотиков обусловлены возможностью их за счетконкурентного связывания с рецепторами половых стероидов, что дает основаниесчитать их эндокринными «нарушителями» с гормоноподобными свойствами(эстрогенными и антиандрогенными).

Полученные данные направляют нас намысль, что структурное сходство с эстрогенами позволяет ксенобиотикам изменятьактивность различных ферментов — цитохромов 1А1 и 1В1 и индуцироватьобразование катехолэстрогенов: 2-гидроксиэстрона — антимитогена и 16aгидроксиэстрона — агониста эстрогена с “агрессивными свойствами”. Помимоэтого, учитывая генетически детерминированную программу гидроксилированияэстрогенов, мы полагаем, что мутация в гене CYP 1A1 приводит к избыточнойпролиферативнойактивностиэндометриальныхклеток.Болеетого,мыпредпологаем, что полученные данные о дефектах ферментативной системыдетоксикации, CYP 1A1 и GSTP1, кодируемых одноименными генами, даннойкогорте пациенток происходит на фоне сниженной инактивацией токсическихметаболитов, в результате оксидативного стресса.Учитываявовлеченностьвпатогенетическиймеханизмразвитияпролиферативных заболеваний эндометрия не только повышенной клеточной168пролиферации, но и тонких дефектов механизмов межклеточного взаимодействия,в ходе настоящего исследования было решено расширить диагностический поискименно в этом направлении.

Принимая во внимание данное положение, особыйинтерес представляет выявление роли специфических клеточных рецепторов,отвечающих за связь матрикса с внутриклеточными структурами и регуляторнымимолекулами, контролирующими поведение клеток в механизмах внутри- ивнеклеточных взаимодействий. Именно поэтому с целью выяснения механизмовнаследственной детерминированности ГПЭ у женщин в возрастном аспекте длянастоящего исследования был выбран ген GP-IIIa, который контролирует синтез β3субъединицы интегриновых рецепторов.Нами изучен полиморфизм гена гликопротеина GP-IIIa у пациенток,имевших ГПЭ, в сравнении с контрольной группой. Ген GP-IIIa имеет 2 аллельныеформы — PL-AI и PL-AII, соответственно каждая женщина может бытьгомозиготной по одной из них, либо гетерозиготной.

Частота аллеля PL-AII генаGP-IIIa в популяции составляет примерно 14,5%. Анализ наблюдаемых иожидаемых частот (метод χ²), показал, что среди пациенток группы контролячастота встречаемости аллелей гена GP-IIIa статистически не отличалась оттаковой в популяции (p=0.98). Поэтому в дальнейшем статистический анализпациенток с ГПЭ проводился по сравнению с популяционными частотами, какстатистически более мощными (Таблица 4.1).Таблица 4.1 — Аллельное распределение гена GP-IIIaAIAIAIAIIВсегоAIIAIIГруппаPn%n%n%n%ГПЭ30267,4%14532,410,2%448100%0,001Контроль2273,3%723,3%13,3%30100%0,98ПопуляцияNA73,1%NA24,8%NA2,1%NA100%NAПримечание — N – число пациентов, NA – неприменимоПри анализе наблюдаемых и ожидаемых частот (метод χ²) аллельное169распределение гена GP-IIIa у больных с ГПЭ статистически значимо отличалось оттакового в популяции (р=0,0012).

У 302 (67,4%) пациенток с ГПЭ (95%, ДИ 41–77%) был выявлен генотип PLAIAI; генотип PLAIAII — у 145 (32,4%) пациенток(95%, ДИ 20–56%) и генотип PLAIIAII — у 1 (0,2%) больной (95%, ДИ 0–17%).На Рисунке 4.4 представлены частоты PLA генотипа гена GP-IIIa у женщин сГПЭ и в популяции. Из представленных данных следует, что значения частотгенотипов PLAIAI и PLAIAII в популяции попадают в доверительные интервалычастот тех же генотипов при ГПЭ, вместе с тем, генотип PLAIAII встречается недостоверно чаще при ГПЭ, чем в популяции, а генотип PLAIAI реже, чем впопуляции.Расчет относительного риска (А) развития заболевания у гетерозиготPLAIAII по сравнению со средней популяционной частотой показал, что у женщинносителей PLA генотипа PLAIAII в 1,3 раза выше относительный риск развитияГПЭ, чем у носителей генотипа PLAIAI (Рисунок 4.3).8067,4 73,1ГПЭпопуляциячастота %6032,44024,8200,3 2,10генотипPlA1A1PlA1A2PlA2A2Рисунок 4.3 — Частота генотипов GP-IIIа при ГПЭ и в популяцииРезультаты нашего исследования показали, что ни одна пациентка с ГПЭ врепродуктивном возрасте не являлась гомозиготной по аллелю PL-AIIAII гена GPIIIa.

В то же время 40 (68,97%) пациенток с ЖГЭ, 46 (65,7%) – с полипозомэндометрия и 28 (58,3%) – с АГЭ явились гомозиготами по аллелю PL-AI гена GPIIIa. Однако эти показатели отличаются от среднепопуляционных данных (73,1%)170и свидетельствуют о доминировании генотипа АIAII в генезе гиперпластическогопроцесса.Частота аллеля АIAII гена GP-IIIa в группе с ЖГЭ составила 18 (31%), вгруппе пациенток с ПЭ – 24 (34,3%), что почти в 1,5 раза выше частотывстречаемости в популяции (24,8%) (Таблица 4.2).Таблица4.2—ПолиморфизмгенагликопротеинаGP-IIIауженщинрепродуктивного возрастаГруппыПЭЖГЭАГЭСред. знач. для населения МосквыAIAI65,7%*68,97%*58,3%*73,1%AIAII34,3%*31%*41,7%*24,8%AIIAII2,1%Примечание — *p<0,05 статистическая значимость различима со среднепопуляционнымиданнымиПолиморфизмменопаузальногогенапереходагликопротеинапредставленGP-IIIaвТаблицеуженщинпериодаПриизучении4.3.полиморфизма гена гликопротеина GP-IIIa у женщин периода менопаузальногоперехода выявлено: частота генотипа АIАI в группах с ЖГЭ и ПЭ составила 58(62,4%) и 29 (69,0%) соответственно, что значимо ниже среднепопуляционныхданных, а в группе с АГЭ — у всех 38 (100%) (p=0,032).Таблица 4.3 — Полиморфизм гена гликопротеина GP-IIIα у женщин периодаменопаузального переходаГруппыПЭЖГЭАГЭСред.

знач. для населения МосквыAIAI69,0%*62,4%*100%*73,1%AIAII31,0%*37,6%*-*24,8%AIIAII2,1%Примечание — * p<0,05 статистическая значимость различима со среднепопуляционнымиданнымиСоответственно носительство PL-АIAII в группе с ЖГЭ составило 35(37,6%), с ПЭ – 13 (31,0%), а с АГЭ не было ни одной пациентки, гомозиготной по171аллелю PL-AIIAII, что значимо отличается от приведенных среднепопуляционныхданных — 2,1% (р=0,001).В постменопаузальном возрасте (Таблица 4.4) частота генотипа AIAI вгруппеженщинсЖГЭсоставила23(71,9%),чтосоответствуетсреднепопуляционным данным. Вместе с тем, частота генотипа AIAI в группах сэндометриальными полипами и АГЭ составила 30 (66,7%) и 13 (59,1%)соответственно, что достоверно ниже среднепопуляционных данных (p=0,027).Частота встречаемости генотипа AIAII по гену GP-IIIα достоверноразличалась в группах с ПЭ и АГЭ, распределенных в зависимости отгистологическоготипагиперплазииэндометрия(p=0,028).Результатыисследования в этих группах значительно отличались от популяционных данных.Средняя частота встречаемости генотипа AIAII у всех обследованных женщинпостменопаузального возраста составляла 32 (32,3%), в то время как в популяцииона составляет 24,8%, что почти в 1,5 раза выше полученных нами данных(p=0,001).Таблица4.4—ПолиморфизмгенагликопротеинаGP-IIIαуженщинпостменопаузального возрастаГруппыAIAIAIAIIAIIAIIПЭ66,7%*31,1%2,2%ЖГЭ71,9%28,1%-АГЭ59,1%*40,9%*-Сред.

знач. для населения Москвы73,1%24,8%2,1%Примечание — * p<0,05 статистическая значимость различима со среднепопуляционнымиданнымиОчевидно, на основании полученных результатов можно говорить о том, чтоГПЭ развиваются у женщин с генотипом PLАIAII гена GP-IIIa, мутантный аллелькоторого повышает предрасположенность к усиленной пролиферации.Резюме. Таким образом, при анализе генетической составляющей в патогенезеГПЭ выявлено изменение полиморфизма гена детоксикации GSTP1: значительное172(в 6 раз) снижение распространенности аллеля АА гена GSTP1 и увеличение в10 раз мутантного аллеля GSTP1 D, дефект которого приводит к снижениюзащитных свойств клетки.

Характеристики

Список файлов диссертации

Свежие статьи
Популярно сейчас
Зачем заказывать выполнение своего задания, если оно уже было выполнено много много раз? Его можно просто купить или даже скачать бесплатно на СтудИзбе. Найдите нужный учебный материал у нас!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6417
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее