Диссертация (1154329), страница 20

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 20)

В ходе эксперимента ни одноживотное не погибло, следовательно, препарат не обладает способностью ккумуляции. Полученные результаты представлены в таблицах 34-36.112Таблица 34. Изменения массы тела крыс при хроническом примененииКаспазола, г (среднее и стандартное отклонение)СрокКонтрольMFФонов 140±6 138±9ыепоказатели7 день 155±8 156±730 день 166±9 155±860 день 180±7 184±690 день 242±8 231±7дозировка, мг/кг150750MFMF139±8 136±6 144±8 145±91500MF144±6 140±8154±7160±6199±7240±8149±6167±6185±4236±6151±6153±6199±7229±8152±6163±7187±6228±4150±7166±6173±9228±6150±9168±7183±8229±8Как показано в таблице 34, применение прарата не оказывало влияния навес животных: он равномерно рос на протяжении всего срока наблюдения у крыси в контрольной, и в экпериментальных группах.Определение потребления воды и кормы проводилось в те же сроки путемвысаживания животных в oбменные клетки.Таблица 35.

Изменения потребления корма у крыс при хроническомприменении Каспазола, г/сут (среднее и стандартное отклонение)Срокдозировка, мг/кг150750MFMFКонтрольMFФоновыепоказатели7 день30 день60 день90 день1500MF20,3±0,1 21,0±0,9 19,8±0,3 20,4±1,0 19,2±0,4 21,0±0,4 19,9±0,4 20,1±1,020,8±1,332,9±2,332,7±1,231,9±2,521,0±1,532,3±2,130,3±1,829,6±0,619,6±1,431,7±2,230,4±2,030,3±1,921,6±1,232,1±1,431,3±1,931,8±1,621,4±1,430,7±1,330,7±1,631,9±2,019,2±1,930,3±1,132,0±1,829,2±1,419,3±1,130,6±1,431,5±2,029,6±2,821,0±1,030,6±1,929,5±2,830,3±2,9Все животные (и контрольной и экспериментальных групп) употреблялипищу практически одинаково на протяжении времени наблюдения, в том числев восстановительном периоде. Величина дозы или пол животных не оказываливлияния на потребление корма.113Таблица 36. Изменения потребления воды у крыс при хроническомприменении Каспазола, мл/сут (среднее и стандартное отклонение)СрокКонтрольMFФоновы 18±417±2епоказатели7 день30 день60 день90 день19±224±429±229±221±223±429±329±4дозировка, мг/кг150750MFMF22±418±418±217±41500MF18±421±221±322±231±430±318±221±426±428±421±222±227±328±320±222±227±230±421±221±227±328±219±423±229±429±2Все животные (и контрольной и экспериментальных групп) употребляливоду практически одинаково на протяжении времени наблюдения, в том числе ввосстановительном периоде.

Величина дозы или пол животных не оказываливлияния на потребление воды.Влияние Каспазола на ректальную температуру и продолжительностьгексеналового сна представлены в таблицах 37-38.Таблица 37. Температура тела у белых крыс при применении Каспазола,°С (среднее и стандартное отклонение)Срокидозировка, мг/кгисследоваКонтроль1507501500нияMFMFMFMF(дни)Фоновы 37,3±0,1 37,0±0,1 37,5±0,2 37,3±0,2 37,2±0,2 37,3±0,1 37,0±0,2 37,5±0,3епоказатели30 день 37,0±0,1 37,5±0,2 37,4±0,1 37,6±0,1 37,4±0,2 37,5±0,1 37,6±0,1 37,5±0,290 день 37,1±0,2 37,5±0,2 37,7±0,2 37,5±0,1 37,4±0,1 37,5±0,2 37,3±0,1 37,6±0,3Как было установлено, ректальная температура не зависит от введенияисследуемого препарата.Оценкадетоксицирующейфункциипеченипроводиласьпопродолжительности наркотического (гексеналового) сна.

После взвешивания114крысам внутрибрюшинно вводился раствор гексенала в дозе 90 мкл/кг (нафизрастворе). Данные измерения длительности сна показаны в таблице 38.Таблица 38. Длительность гексеналового сна у белых крыс приприменении Каспазола, минут (среднее и стандартное отклонение)Срокидозировка, мг/кгисследоКонтроль1507501500ванияMFMFMFMF(дни)Фоновы 48,3±5,6 49,9±7,7 46,9±6,8 50,5±7,1 50,7±8,5 42,0±6,7 44,9±7,0 45,9±6,0епоказатели30 день 50,2±6,0 49,0±7,4 51,2±7,7 49,6±6,4 55,6±6,9 54,1±6,2 47,3±8,5 49,6±7,190 день 50,7±7,1 52,5±6,0 53,3±6,6 49,5±6,3 59,1±6,0 53,8±7,6 52,0±5,3 53,0±6,2Таким образом, исследуемый препарат не изменяет длительностьгексеналового сна, и, соответственно, не подавляет детoксицирующую функциюпечени.Изменения параметров функционального состояния почек под влияниемпрепарата изучались на основании анализа мочи.

Анализы мочи были проведеныдо начала эксперимента (фон) и далее через 30, 60 и 90 дней после началаприменения препарата. Результаты представлены ниже (таблица 39).Таблица 39. Результаты анализа мочи у белых крыс при исследованииподострой и хронической токсичности Каспазола (М±m)ПрепаратПоказателиКонтрольM1 дозаFM2 дозаFM3 дозаFMFФоновые показателиК-во потребленной 20,03,0 20,32,0 21,04,0 19,04,0 20,02,0 20,02,0 19,52,0 20,25,0воды, мл/сутК-во выведенноймочи, мл/сутpН15,03,0 14,04,0 16,04,0 14,03,0 15,03,0 15,03,0 14,43,0 15,53,06,10,1 6,20,26,20,21156,10,26,20,26,00,26,10,26,10,2ОтносительнаяплотностьГлюкоза,г/млБилирубинКетоновые телаБелок, г/л1,010,0051,010,0021,020,0011,020,0021,010,0011,010,0011,010,0051,010,004нетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнет3,30,23,30,23,00,13,20,13,10,13,00,13,20,2 3,10,2Лейкоциты,к-во50-10-10-10-10-10-10-10-1Эритроциты,к-во 60–10–20–20–20–20–20–20–2Цветсветло-желтыйПрозрачностьпрозрачная30 деньК-во потребленной 30,02,0 29,33,0 29,03,0 28,02,0 30,02,0 29,03,0 29,03,0 30,04,0воды, мл/сутК-во выведенноймочи, мл/сутpН18,00,9 18,01,8 16,03,3 17,03,1 16,03,8 15,03,8 18,02,9 15,02,86,00,2 6,20,26,20,26,00,26,20,26,00,26,20,26,00,21,010,0011,020,0031,020,0021,010,0021,030,0031,010,0011,020,0021,010,003Глюкоза,г/млнетнетнетнетнетнетнетнетБилирубиннетнетнетнетнетнетнетнетКетоновые теланетнетнетнетнетнетнетнетОтносительнаяплотностьБелок, г/лЛейкоциты,к-воЭритроциты,к-во3,10,2 3,10,2 3,30,1 3,00,2 3,30,2 3,10,3 3,00,3 3,10,30-10-10-10-10-10-10-10-10-20-20-20-20-20-20-20-2ЦветПрозрачностьсветло-желтыйпрозрачная60 день5в поле зрения (здесь и далее)6в поле зрения (здесь и далее)116К-во потребленной 25,01,0 26,03,0 25,02,0 24,01,0 24,02,0 25,03,0 25,02,0 24,03,0воды, мл/сутК-во выведенноймочи, мл/сутpН16,02,9 15,02,8 18,02,224,02,116,01,517,02,116,01,918,02,56,10,07 6,10,06 6,00,09 6,20,1 6,20,09 6,00,08 6,10,1 6,00,09Относительнаяплотность1,010,0031,030,0041,010,0041,010,0011,030,0021,010,0031,020,0031,010,002Глюкоза,г/млнетнетнетнетнетнетнетнетБилирубиннетнетнетнетнетнетнетнетКетоновые теланетнетнетнетнетнетнетнет3,10,23,40,23,40,23,00,23,00,33,00,1Белок, г/л3,00,2 3,10,1Лейкоциты,к-во0-10-10-10-10-10-10-10-1Эритроциты,к-во0–10–20–20–20–20–20–20–2Цветсветло-желтыйПрозрачностьпрозрачная90 деньК-во потребленной 24,02,0 23,03,0 24,01,0 24,02,0 23,02,0 23,01,0 24,02,0 23,03,0воды, мл/сутК-во выведенноймочи, мл/сутpНОтносительнаяплотность16,01,9 16,02,9 18,02,8 16,01,9 17,02,9 15,02,8 18,02,7 17,02,86,10,11 6,00,2 6,00,08 6,00,2 6,10,07 6,00,26,10,2 6,00,071,010,0031,020,0031,020,0031,010,0051,010,0061,030,0031,020,0051,020,004Глюкоза,г/млнетнетнетнетнетнетнетнетБилирубиннетнетнетнетнетнетнетнетКетоновые теланетнетнетнетнетнетнетнетБелок, г/л3,10,2 3,00,1 3,10,2 3,00,2 3,00,2 3,10,2 3,30,3 3,30,3Лейкоциты,к-во0-10-10-10-10-10-10-10-1Эритроциты,к-во0–10–20–20–20–20–20–20–2Цветсветло-желтыйПрозрачностьпрозрачная117Функциональное состояние почек оставалось нормальным у всехживотных на протяжении эксперимента.Как показали результаты измерения диаметра зрачка, а также шириныглазнoй щели, эти параметры под влиянием препарата практически не менялись(таблица 40).

За время наблюдения у животных всех групп патологии слизистыхоболочекглазнеотмечалось,кроменесущественныхтравматическихповреждений.Таблица 40. Величина зрачка и ширина глазной щели у белых крыс приприменении Каспазола, мм (среднее и стандартное отклонение)Срокиисследования(дни)ФоновыезначенияПосле30днейПрепаратКонтроль1 доза2 доза3 дозаMFMFMFMFзрачоксправа1,05±0,021,13±0,011,10±0,021,10±0,021,16±0,021,11±0,011,14±0,011,13±0,02зрачокслева1,09±0,031,17±0,041,15±0,021,13±0,041,12±0,051,25±0,021,06±0,041,14±0,02глазнаящельсправа2,46±0,112,50±0,122,68±0,112,69±0,102,38±0,592,65±0,142,78±0,102,96±0,12глазнаящельслева2,71±0,102,73±0,132,71±0,093,00±0,073,15±0,642,64±0,102,54±0,112,76±0,07зрачоксправа0,99±0,021,09±0,031,08±0,011,16±0,011,11±0,021,13±0,011,12±0,021,15±0,02зрачокслева1,14±0,051,30±0,021,14±0,041,23±0,031,18±0,051,36±0,061,07±0,041,84±0,05глазнаящельсправа2,83±0,152,53±0,172,90±0,172,51±0,163,51±0,122,31±0,192,64±0,142,40±0,14глазнаящельслева2,68±0,122,78±0,113,01±0,122,83±0,122,69±0,172,86±0,162,83±0,072,87±0,19118После60днейПосле90днейзрачоксправа1,08±0,031,21±0,051,11±0,021,17±0,041,16±0,021,25±0,061,14±0,041,05±0,03зрачокслева1,32±0,051,15±0,051,28±0,041,13±0,051,29±0,040,95±0,061,11±0,051,11±0,05глазнаящельсправа2,80±0,122,86±0,122,92±0,122,81±0,122,78±0,202,65±0,132,47±0,192,74±0,11глазнаящельслева1,07±0,162,70±0,143,11±0,132,97±0,162,73±0,112,99±0,142,58±0,202,37±0,27зрачоксправа1,05±0,021,13±0,011,10±0,021,10±0,021,16±0,021,11±0,011,14±0,011,13±0,02зрачокслева1,09±0,031,17±0,041,15±0,021,13±0,041,12±0,051,25±0,021,06±0,041,14±0,02глазнаящельсправа2,46±0,112,50±0,122,68±0,112,69±0,102,38±0,592,65±0,142,78±0,102,96±0,12глазнаящельслева2,71±0,102,73±0,132,71±0,093,00±0,073,15±0,642,64±0,102,54±0,112,76±0,07Измерение систолического артериального давления проводилось такжене протяжении 90 дней (таблица 41).Таблица 41.

Систолическое артериальное давление у белых крыс приприменении Каспазола, мм рт. ст. (среднее и стандартное отклонение)ДозаКонтроль1 доза2 доза3 дозаПолДень наблюденияфон3090M110,0±5,9110,8±5,8107,1±3,3F116,8±5,1110,9±5,8109,8±2,6M103,7±6,2105,0±4,8105,3±5,1F119,8±4,8100,6±4,9104,8±6,6M117,5±4,2104,4±5,997,6±3,8F109,6±4,499,9±3,089,8±3,0M111,1±5,365,8±2,9*63,5±5,1*F127,8±5,858,9±1,9*57,1±5,7** - значимые отличия от контроля (р<0,05 по критерию Стьюдента)119Применение Каспазола в высокой дозе приводило к некоторомуснижению АД на поздних сроках наблюдения.Влияние Каспазола на частоту сердечных сoкращений и характер ЭКГтакже было изучено и представлено ниже.Таблица 42.

Характеристики

Список файлов диссертации