Диссертация (1154329), страница 18
Текст из файла (страница 18)
Основные показатели биохимического анализа крови белыхкрыс при примении Инфемина через 30 дней (среднее и стандартное отклонение)Исследуемые показателиПрепаратКонтроль1 доза2 доза3 дозаСамцы, 30 днейБелок, г/л74±1577±1578±1675±16Аспартатаминотрансфераза,ЕД/литр0,69±0,050,73±0,051,19±0,01*1,26±0,02*Аланинаминотрансфераза,ЕД/литр0,38±0,080,49±0,101,11±0,09*1,07±0,09*Лактатдегидрогеназа, ЕД/литр3,63±0,333,39±0,323,72±0,393,90±0,29Щелочная фосфатаза, ЕД/литр1,07±0,151,15±0,071,22±0,181,12±0,19Креатинин, ммоль/л0,2±0,0210,07±0,030,07±0,030,10±0,03Мочевина, ммоль/л3,73±0,323,67±0,313,84±0,464,05±0,376,5±0,26,5±0,56,5±0,56,5±0,51,25±0,181,43±0,191,32±0,201,51±0,192,09±0,242,23±0,522,25±0,282,13±0,19Билирубин общий, ммоль/л8,6±0,18,2±0,38,7±0,28,5±0,3Билирубин прямой, ммоль/л2,2±0,42,4±0,091,8±0,22,4±0,1Натрий, ммоль/л147±4140±5143±5139±5Калий, ммоль/л4,9±0,095,0±0,25,3±0,54,7±0,3Кальций, ммоль/л2,9±0,093,1±0,12,7±0,13,0±0,09Глюкоза, ммоль/лХолестерин, ммоль/лЛипиды общие, г/лСамки, 30 днейБелок, г/лАспартатаминотрансфераза,80±877±978±884±90,75±0,050,81±0,030,54±0,050,60±0,03ЕД/литр100Аланинаминотрансфераза,ЕД/литр0,39±0,020,54±0,030,66±0,080,50±0,07Лактатдегидрогеназа, ЕД/литр3,97±0,194,37±0,333,59±0,213,70±0,29Щелочная фосфатаза, ЕД/литр1,13±0,41,19±0,21,26±0,31,18±0,4Креатинин, ммоль/л0,08±0,030,09±0,030,08±0,030,07±0,04Мочевина, ммоль/л3,82±0,184,20±0,213,92±0,223,85±0,257,3±0,16,8±0,26,8±0,06,4±0,01,21±0,291,52±0,191,32±0,231,40±0,242,27±0,182,43±0,212,07±0,212,28±0,309,4±0,39,0±0,59,3±0,38,1±0,42,0±0,22,4±0,081,9±0,32,2±0,1Натрий, ммоль/л141±4140±4143±5134±4Калий, ммоль/л4,9±0,15,0±0,14,8±0,55,1±0,2Кальций, ммоль/л2,8±0,22,9±0,12,6±0,23,0±0,2Глюкоза, ммоль/лХолестерин, ммоль/лЛипиды общие, г/лБилирубин общий, ммоль/лБилирубин прямой, ммоль/лТаблица 22.
Основные показатели биохимического анализа крови белыхкрыс при примении Инфемина через 90 дней (среднее и стандартное отклонение)Исследуемые показателиПрепаратКонтроль1 доза2 доза3 дозаСамцы, 90 днейБелок, г/л65±471±570±871±90,73±0,091,01±0,080,82±0,070,85±0,07Аланинаминотрансфераза, ЕД/литр 0,34±0,040,45±0,050,54±0,050,55±0,06Лактатдегидрогеназа, ЕД/литр4,21±0,273,97±0,353,88±0,424,00±0,46Щелочная фосфатаза, ЕД/литр1,22±0,110,98±0,091,07±0,091,15±0,09Креатинин, ммоль/л0,06±0,040,06±0,040,07±0,020,06±0,03Мочевина, ммоль/л3,96±0,293,87±0,344,23±0,414,00±0,39Аспартатаминотрансфераза,ЕД/литр101Глюкоза, ммоль/л6,7±0,16,5±0,17,0±0,16,8±0,1Холестерин, ммоль/л1,54±0,291,24±0,201,20±0,211,40±0,19Липиды общие, г/л2,31±0,372,27±0,292,08±0,292,41±0,30Билирубин общий, ммоль/л8,6±0,28,4±0,48,4±0,18,8±0,2Билирубин прямой, ммоль/л2,1±0,42,4±0,11,9±0,32,4±0,1Натрий, ммоль/л147±1142±2143±3145±4Калий, ммоль/л5,0±0,095,1±0,15,1±0,44,7±0,2Кальций, ммоль/л2,9±0,083,0±0,082,6±0,092,8±0,08Самки, 90 днейОбщий белок, г/л76±1078±1076±978±9Белок, г/л0,76±0,040,63±0,040,81±0,050,76±0,05Аспартатаминотрансфераза,ЕД/литр0,41±0,040,32±0,040,30±0,040,33±0,03Аланинаминотрансфераза, ЕД/литр 4,10±0,213,09±0,193,92±0,213,85±0,19Лактатдегидрогеназа, ЕД/литр1,11±0,191,32±0,201,24±0,221,18±0,19Креатинин, ммоль/л0,10±0,010,08±0,010,06±0,010,12±0,02Мочевина, ммоль/л4,23±0,153,62±0,154,21±0,364,05±0,25Глюкоза, ммоль/л7,1±0,37,2±0,27,6±0,36,4±0,2Холестерин, ммоль/л1,08±0,181,43±0,161,28±0,191,22±0,17Липиды общие, г/л2,23±0,292,06±0,312,23±0,362,38±0,27Билирубин общий, ммоль/л8,9±0,28,4±0,49,1±0,38,1±0,4Билирубин прямой, ммоль/л2,0±0,32,4±0,091,8±0,22,2±0,2Натрий, ммоль/л147±3140±2142±2137±3Калий, ммоль/л5,0±0,15,2±0,094,8±0,44,9±0,2Кальций, ммоль/л2,7±0,092,8±0,12,5±0,092,9±0,07Установлено, что как у самцов, так и у самок опытных групппатологических сдвигов в биохимическом статусе не отмечено.102Некропсия была проведена после окончания эксперимента.
Определениемассовых коэффициентаов органов (отношение массы органа к массе тела) убелых крыс из всех экспериментальных групп не выявтло каких-либомежгрупповых отличий.Ниже представлены общие данные некропсии крыс из каждой группы,поскольку макроскопическое исследование органов животных различиймежгрупповых различий не обнаружило.Шерсть опрятная, без очагов облысения. Выделений из естественныхотверстий нет. Телосложение и конечности без изменений и деформаций.
Зубыбез видимых нарушений. Слизистые бледного цвета, блестящие и гладкие.У самок молочные железы не содержали уплотнений. У самцов половыеорганы без видимых нарушений.Брюшная, грудная полости не содержат выпотов. Нормальное положениевнутренних органов. Плевра, брюшина и перикард гладкие и блестящие.Подчелюстные лимфоузлы и слюнные железы розовато-беловатогоцвета, округлой овальной формы и умеренно плотной консистенции.Щитовидная железа умеренно плотноватой консистенции, к гортаниприлежит плотно; нормальной величины и формы. Ткань на разрезе розоватогоцвета.
Тимус беловатого цвета, треугольной формы, плотноватой консистенции.Аорта имела гладкую, блестящую, беловатую интиму; сужений просветанет. Величина и форма сердца обычные. Мышца сердца коричневатой окраски,умеренно плотная. Клапаны сердца имели гладкую, блестящую окраску, безутолщений. Полости сердца содержали небoльшое кoличество жидкoй крoви.При вскрытии грудной полости легкие спадаются.
Их форма и величинанормальные, поверхность однородной бледно-розовой окраски, на ощупь тканьвоздушная. Трахея и крупные бронхи имеют равномерный просвет, без сужений,цвет слизистой бледно-розовый, блестящий.Слизистая пищевода гладкая и блестящая. Желудок обычных размеров спищевым содержимым внутри. Слизистая желудка розоватого цвета, складчатая,103бе признаков гиперемии и раздражения. Цвет слизистой оболочки тонкой кишки– розоватый, поверхность гладкая и блестящая. Признаков раздражающегодействия исследуемого препарата (гиперемии, эрозий и кровоизлияний) не было.Цвет слизистой оболочки 12-перстной кишки – розоватый, поверхностьгладкая и блестящая, просвет без изменений.
Цвет слизистой оболочки тонкойкишки – розоватый, поверхность гладкая и блестящая. Слизистая толстой кишкитакже гладкая, блестящая, сероватого цвета.Печень нормальной форма и величины, умеренно полнокровная, сгладкой и однородной поверхностью темно-красного цвета и ткой же окраски наразрезе. Печеночная капсула тонкая и прозрачная. Ткань печени имеет обычнуюконсистенцию и плотность.Поджелудочная железа дольчатого строения, нормальной формы ивеличины, ткань ее бледно-розовая, имеет плотноватую консистенцию.Селезенка нормальной формы и величины. Ткань темно-вишневого цветаи плотной консистенции, поверхность гладкая, консистенция плотноватая.
Наразрезе ткани заметны мелкoклеточные фолликулы сероватой окраски.Почки нормальной формы и величины. Капсула почек снимается легко,поверхность коричневато-сероватого цвета, гладкая, однородная. Корковое имозговое вещество при разрезе почек хорошо различимо. Консистенция тканипочек умеренно плотная. Надпочечники были беловатого цвета, округлойформы, нормальной величины и умеренно плотные. Мозговое веществонадпочечников отчетливо выделялось на разрезе, имело темно-коричневый цвет.Мочевой пузырь: слизистая оболочка бледная, гладкая и блестящая. Впросвете прозрачная, светлая моча.У самок яичники красноватого цвета, умеренно плотные, с неровнойповерхностью.
Матка умеренно плотная, обычной формы и размера, тканьтемно-красной окраски. У самцов яички беловатого цвета, округлые и гладкие.104Оболочки головного мозга тонкие, гладкие и блестящие. Прифронтальном разрезе мозга расширения желудочков нет. Ткань мозгаплотноватая, поверхность гладкая.Итак, по результатам некрoпсии ежедневное внутрижелудочное введениеИнфемина в 3 дозах 90 дней не вызывает у крыс обоего пола раздражения либовoспаления ЖКТ, и не вызывает макроскопических изменений внутреннихорганов.Можно сделать заключение, что применение Инфемина у половозрелыхкрыс в течение 90 дней в дозировках до1000 мг/кг не оказывает влияние набиохимические показатели крови и oсновные физиoлогические параметрыoрганизма, а также не приводит к патоморфологическим изменениям, что чтопозволяет сделать вывод о приемлемом профиле доклинической безопасностипрепарата [Друх В.М., 2013].3.2.1.2.
Общая токсичность прототипа лекарственной формысоединений катехинового ряда3.2.1.2.1.Исследование острой токсичности КаспазолаЭксперименты по токсикометрии при изучении острой токсичностипроводились на мышах и крысах в дозе от 500 мг/кг до 8000 мг/кг.Наблюдавшиеся эффекты летальности представлены в таблицах 23-26.Таблица 23. Эффекты летальности Каспазола у мышей (самцы)Дозировка, мг/кгЭффект, погибло/всего1250158019902500306050000/50/51/52/53/55/5Расчетная ЛД50% составила 2700250 мг/кг.Таблица 24.
Эффекты летальности Каспазола у мышей (самки)Дозировка, мг/кг50079012501580250031505000Эффект, погибло/всего0/50/50/50/51/53/55/5105Расчетная ЛД50% составила 2850110 мг/кг.Таблица 25. Эффекты летальности Каспазола у крыс (самцы)Дозировка мг/кгЭффект, погибло/всего25204000504080001/52/53/55/5Расчетная ЛД50% составила 5100350 мг/кг.Таблица 26. Эффекты летальности Каспазола у крыс (самки)Дозировка мг/кгЭффект, погибло/всего25204000504080001/52/53/55/5Расчетная ЛД50% составила 5100350 мг/кг.При в/ж введении летальных доз препарата (более 5000 мг/кг) животныепогибали в срок до 5 часов от момента введения при симптомах возбуждения сдальнейшей вялостью и заторможенностью, затем бокового положения,угнетенного дыхания, а также паралича и судорог в агональной стадии.При вскрытии погибших животных были установлены признакивенозногo полнoкровия внутрeнних oрганов, кровоизлияния в плевру и всубдуральное пространство, а также мелкоточечные кровоизлияния в тканипродолговатого мозга и бoльших пoлушарий.
Желудок был переполнен иперерастянут.У экспериментальных животных, получивших сублетатльные дозы до5000 мг/кг, отмечались заторможенность, атаксия, и понижение употребленияпищи и воды в 1-е сутки. В дальнейшем поведение и общее состояние этихживотных оставалось нормальным. При вскрытии массовые коэффициентыорганов (отношение массы органа к массе тела) не отличались между группами(таблицы 27-33).106Таблица 27. Изменения массы тела белых крыс при примененииКаспазола в дозах менее 5000 мг/кг у самцов, г (среднее и стандартноеотклонение)День наблюденияФоновые показатели2 день7 день14 деньКонтроль165±51621±6174±3179±11Каспазол158±8144±7158±10175±10Таблица 28. Изменения массы тела белых крыс при примененииКаспазола в дозах менее 5000 мг/кг у самок, г (среднее и стандартноеотклонение)День наблюденияФоновые показатели2 день7 день14 деньКонтроль170±10170±91745±11181±11Каспазол169±9154±8175±11184±11Таблица 29.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
