Диссертация (1154329), страница 21
Текст из файла (страница 21)
ЧСС и параметры ЭКГ крыс при примении КаспазолаПрепаратПоказательКонтрольMF1 дозаM2 дозаF3 дозаMFMF464±25475±32473±30416±27Фоновые значенияЧСС, уд/мин412±7410±15507±20479±34Зубец P, мВ0,08±0,02 0,08±0,02 0,08±0,02 0,09±0,02 0,06±0,02 0,08±0,02 0,09±0,02 0,07±0,02Зубец R, мВ0,61±0,13 0,60±0,10 0,56±0,10 0,58±0,09 1,66±0,44 0,64±0,14 0,59±0,09 0,61±0,09Зубец S, мВ4,72±0,67 3,24±0,84 3,41±0,57 2,83±0,36 3,10±0,85 2,99±0,29 2,92±0,28 3,22±0,32Зубец Т, мВ0,14±0,01 0,18±0,02 0,10±0,01 0,15±0,02 0,13±0,03 0,18±0,01 0,15±0,02 0,12±0,01Интервал PQ,мс46,6±0,848,3±1,040,9±2,147,1±1,742,9±0,943,3±2,050,9±1,243,7±1,4Интервал QT,мс51,7±2,152,5±2,753,3±2,856,4±1,061,6±2,960,5±3,159,0±2,562,4±2,3353±16360±24396±30305±28После 30 днейЧСС, уд/мин386±14402±13412±20374±30Зубец P, мВ0,12±0,01 0,11±0,02 0,09±0,02 0,09±0,01 0,09±0,02 0,09±0,02 0,09±0,02 0,11±0,02Зубец R, мВ0,65±0,09 0,72±0,09 0,54±0,11 0,65±0,08 1,59±0,48 0,63±0,12 0,69±0,06 0,62±0,08Зубец S, мВ3,15±0,84 3,47±0,67 4,15±0,58 3,00±0,38 3,90±0,65 2,57±0,28 2,92±0,19 3,01±0,35Зубец Т, мВ0,16±0,02 0,17±0,02 0,12±0,01 0,17±0,01 0,16±0,03 0,17±0,01 0,13±0,01 0,11±0,02Интервал PQ, 49,1±0,9мс49,5±1,144,6±1,745,2±1,844,5±1,146,4±2,047,1±1,746,5±1,5Интервал QT, 51,9±2,9мс52,0±3,154,2±2,3 55,8±1,05 57,2±2,457,9±2,258,5±2,261,1±2,1120После 60 днейЧСС, уд/мин434±13385±29445±13436±31353±33341±36358±10320±11Зубец P, мВ0,13±0,020,11±0,030,12±0,020,14±0,030,09±0,020,07±0,010,08±0,020,10±0,02Зубец R, мВ0,87±0,140,70±0,060,94±0,130,52±0,180,64±0,100,67±0,170,52±0,090,58±0,02Зубец S, мВ4,21±0,882,71±0,302,90±0,284,76±0,324,29±0,843,41±0,947,02±0,57 6,02±0,37Зубец Т, мВ0,10±0,020,17±0,030,13±0,010,10±0,010,10±0,010,14±0,020,12±0,020,15±0,02Интервал PQ,мс44,7±1,044,0±2,045,0±1,445,4±1,544,9±0,851,6±1,045,5±2,046,0±2,0Интервал QT,55,8±2,9мс58,8±3,156,8±2,559,1±2,455,7±2,056,6±2,957,0±3,058,6±1,0317±15*405±21*363±32*После 90 днейЧСС, уд/мин460±26481±32473±33456±28305±8*Зубец P, мВ0,07±0,01 0,07±0,02 0,07±0,01 0,07±0,01 0,07±0,02 0,08±0,02 0,08±0,01 0,08±0,01Зубец R, мВ0,61±0,15 0,59±0,14 0,60±0,11 0,60±0,10 0,58±0,16 0,60±0,12 0,59±0,11 0,60±0,10Зубец S, мВ3,95±0,90 2,90±0,30 3,03±0,29 3,13±0,31 4,09±0,86 3,02±0,95 3,98±0,55 3,99±0,38Зубец Т, мВ0,14±0,03 0,18±0,03 0,15±0,01 0,13±0,02 0,14±0,01 0,18±0,02 0,11±0,02 0,17±0,03Интервал PQ,44,5±1,0мс44,9±2,048,2±1,444,9±1,545,9±0,949,6±1,143,0±2,146,3±2,1Интервал QT,57,8±3,0мс61,3±3,159,5±2,561,8±2,552,5±2,154,2±2,956,6±3,055,8±1,1* - значимые отличия от контроля (р<0,05 по критерию Стьюдента)Из представленных выше данных следует, что исследуемый препаратвызывал достоверные снижения уровня АД и величины ЧСС, особенно намаксимальной дозе.Анализы крови (биохимический и гематологический) проводились через30 дней и 90 дней после начала ежедневного применения препарата.
Полученныеданные представлены ниже.121Таблица 43. Показатели периферической крови при примении Каспазолачерез 30 и 90 дней (среднее и стандартное отклонение)Исследуемые показателиПрепаратКонтроль1 доза2 доза3 дозаСамцы, 30 днейГемоглобин, г/дл11,9±0,211,3±0,28,5±0,2*7,7±0,5*Гематокрит, %51,3±0,951,6±2,049,2±1,950,5±1,9Эритроциты, 1012/л6,5±0,16,3±0,14,6±0,1*4,1±0,3*Цветовой показатель МСН, пг19,1±0,319,4±0,216,6±0,6*15,9±0,5*Средний объем эритроцитов МСV,мкм378,2±0,975,6±1,075,4±1,377,8±1,2СОЭ, мм/ч4,6±0,84,7±0,66,0±0,68,8±0,6*Тромбоциты, 109/л624±18622±13639±17631±19Ретикулоциты, ‰23,0±0,822,0±0,926,4±0,627,3±0,9*Лейкоциты, 109/л7,0±0,16,9±0,28,1±0,2*9,8±0,2*0,2±0,10,3±0,20,3±0,20,2±0,115,2±1,414,9±1,212,9±1,614,1±1,32,1±0,32,1±0,42,3±0,32,4±0,4Базофилы, %0000Моноциты, %3,5±0,74,1±0,64,9±0,24,9±0,5Плазматические клетки, %0,1±0,20,7±0,40,5±0,20,5±0,1Лимфоциты, %78,8±1,280,4±1,771,7±1,2*60,3±2,6*Продолжительностьсвертывания крови, с47,5±3,048,6±2,148,3±2,847,3±2,9Начало свертывания крови, с23,3±1,126,9±0,924,1±1,926,3±1,4Окончание свертывания крови, с68,4±2,566,3±2,367,9±1,367,8±1,5Скорость свертывания крови,отн, ед,1,5±0,11,6±0,11,6±0,21,7±0,211,9±0,28,8±0,2*7,4±0,2*Нейтрофилы (палочкоядерные), %Нейтрофилы (сегментоядерные), %Эозинофилы, %Самки, 30 днейГемоглобин, г/дл12,5±0,2122Гематокрит, %51,2±1,049,3±0,951,7±1,949,2±2,0Эритроциты, 1012/л6,6±0,16,6±0,15,0±0,1*5,2±0,3*Цветовой показатель МСН, пг20,3±0,320,3±0,316,4±0,6*15,8±0,5*Средний объем эритроцитов МСV,мкм377,1±0,774,7±1,175,8±0,576,2±0,8СОЭ, мм/ч4,4±0,54,4±0,68,4±0,6*10,4±0,6*Тромбоциты, 109/л644±21633±21629±29641±21Ретикулоциты, ‰2,87±1,110,12±0,072,9±0,912,65±0,9Лейкоциты, 109/л6,5±0,27,2±0,26,7±0,26,8±0,20,4±0,10,4±0,20,3±0,10,2±0,112,7±1,112,2±1,112,5±0,914,0±1,32,2±0,14,4±0,52,1±0,32,2±0,1Базофилы, %0000Моноциты, %2,5±0,54,3±0,32,6±0,23,3±0,1Плазматические клетки, %0,2±0,10,2±0,100Лимфоциты, %74,4±1,479,7±1,6182,6±1,379,7±1,2Продолжительностьсвертывания крови, с47,3±2,946,3±3,550,1±1,944,8±2,8Начало свертывания крови, с26,0±1,528,6±1,526,9±1,126,8±1,0Окончание свертывания крови, с70,5±1,679,2±2,578,3±1,274,2±2,7Скорость свертывания крови,отн, ед,1,63±0,11,5±0,11,6±0,21,5±0,2Нейтрофилы (палочкоядерные), %Нейтрофилы (сегментоядерные), %Эозинофилы, %Самцы, 90 днейГемоглобин, г/дл12,8±0,510,5±0,57,6±0,5*4,9±0,4*Гематокрит, %47,1±1,951,7±2,051,7±0,950,8±0,9Эритроциты, 1012/л6,5±0,26,6±0,14,8±0,2*3,5±0,1*Цветовой показатель МСН, пг17,9±0,521,9±0,315,9±0,2*14,7±0,3*Средний объем эритроцитов МСV,мкм375,4±0,476,1±1,075,4±0,875,6±0,8СОЭ, мм/ч5,0±0,44,9±0,59,9±0,7*12,6±0,5*Тромбоциты, 109/л645±13622±16640±29630±21123Ретикулоциты, ‰22,0±1,023,1±0,633,1±0,5*33,6±0,8*Лейкоциты, 109/л7,1±0,19,1±0,2*11,0±0,2*13,8±0,1*0,5±0,10,5±0,10,4±0,10,4±0,111,6±1,211,0±1,013,7±1,411,9±1,14,1±0,62,9±0,42,8±0,32,5±0,4Базофилы, %0000Моноциты, %4,1±0,53,3±0,43,5±0,23,5±0,40000Лимфоциты, %80,7±1,270,5±1,7*55,3±1,1*57,3±1,2*Продолжительностьсвертывания крови, с47,8±2,747,6±2,449,3±3,751,5±2,9Начало свертывания крови, с25,0±1,227,3±1,927,0±1,426,3±1,1Окончание свертывания крови, с75,8±3,077,9±2,477,3±2,875,8±2,9Скорость свертывания крови,отн, ед,1,72±0,11,42±0,11,58±0,11,79±0,1Нейтрофилы (палочкоядерные), %Нейтрофилы (сегментоядерные), %Эозинофилы, %Плазматические клетки, %Самки, 90 днейГемоглобин, г/дл11,5±0,210,8±0,27,0±0,2*5,1±0,3*Гематокрит, %49,1±1,947,5±2,947,9±2,946,2±1,9Эритроциты, 1012/л7,5±0,16,2±0,1*4,6±0,2*3,1±0,1*Цветовой показатель МСН, пг20,2±0,517,0±0,415,2±0,3*14,8±0,6*Средний объем эритроцитов МСV,мкм377,4±0,676,2±0,677,3±0,976,6±0,7СОЭ, мм/ч5,1±0,67,0±0,6*8,8±0,6*11,0±0,3*Тромбоциты, 109/л628±18633±21615±15633±15Ретикулоциты, ‰23,0±0,925,0±1,133,8±0,9*36,0±1,1*Лейкоциты, 109/л7,7±0,38,5±0,1*11,9±0,2*12,1±0,1*0,1±0,10,2±0,10,7±0,10,7±0,114,0±1,412,0±1,013,0±1,614,9±1,22,1±0,62,1±0,43,0±0,33,5±0,50000Нейтрофилы (палочкоядерные), %Нейтрофилы (сегментоядерные), %Эозинофилы, %Базофилы, %124Моноциты, %4,1±0,74,1±0,43,4±0,73,5±0,3Плазматические клетки, %0,1±0,10,1±0,10,2±0,10,2±0,1Лимфоциты, %75,7±2,171,0±1,555,3±1,4*55,3±2,0*Продолжительностьсвертывания крови, с44,3±2,744,0±3,450,4±2,949,3±3,0Начало свертывания крови, с25,1±1,325,8±1,624,7±0,726,2±1,0Окончание свертывания крови, с70,4±1,969,8±2,577,3±2,274,5±2,6Скорость свертывания крови,отн, ед,1,6±0,11,6±0,11,6±0,11,6±0,1* - значимые отличия от контроля (р<0,05 по критерию Стьюдента)Следует отметить, что на 30 и 90 сутки исследования у подопытныхживотных отмечались достоверные изменения в крови, выходящие намаксимальной дозе за пределы физиологического варьирования: снижениеуровня гемоглобина, содержания эритроцитов, лейкоцитоз, лимфопения иускорение СОЭ.В таблице 44 представлены данные по влиянию Каспазола на основныебиохимические параметры периферической крови крыс.Таблица 44.
Биохимические показатели крови при примении Каспазолачерез 30 и 90 дней (среднее и стандартное отклонение)Исследуемые показателиПрепаратКонтроль1 доза2 доза3 доза77±578±275±575±5Аспартатаминотрансфераза,ЕД/литр0,61±0,020,70±0,030,77±0,021,18±0,05*Аланинаминотрансфераза,ЕД/литр0,34±0,050,39±0,040,44±0,061,19±0,07*Лактатдегидрогеназа, ЕД/литр3,01±0,163,71±0,423,33±0,323,56±0,46Самцы, 30 днейБелок, г/л125Щелочная фосфатаза, ЕД/литр1,22±0,321,18±0,221,19±0,081,01±0,170,2±0,010,2±0,010,2±0,010,2±0,014,18±0,194,11±0,343,44±0,343,23±0,447,0±0,16,8±0,16,9±0,17,0±0,2Холестерин, ммоль/л1,31±0,321,30±0,201,38±0,251,36±0,20Липиды общие, г/л2,14±0,232,19±0,372,22±0,472,31±0,349,6±0,48,9±0,19,1±0,48,7±0,32,5±0,22,0±0,172,3±0,22,3±0,1Натрий, ммоль/л146±1,2142±1,3136±1,5134±1,8Калий, ммоль/л4,9±0,25,1±0,44,8±0,35,3±0,3Кальций, ммоль/л2,9±0,22,8±0,33,1±0,12,2±0,179±477±677±379±5Аспартатаминотрансфераза,ЕД/литр0,70±0,040,69±0,040,75±0,011,01±0,01*Аланинаминотрансфераза,ЕД/литр0,39±0,030,38±0,060,50±0,030,99±0,05*Лактатдегидрогеназа, ЕД/литр4,39±0,254,11±0,204,29±0,593,44±0,241,38±0,251,22±0,241,54±0,321,32±0,160,2±0,010,2±0,010,2±0,010,2±0,014,47±0,353,88±0,204,01±0,373,75±0,247,0±0,17,1±0,17,4±0,16,9±0,1Холестерин, ммоль/л1,33±0,171,24±0,331,50±0,241,29±0,10Липиды общие, г/л2,33±0,172,32±0,402,14±0,502,19±0,249,2±0,39,4±0,489,2±0,49,4±0,42,1±0,22,1±0,372,4±0,42,3±0,3Натрий, ммоль/л140±1,4138±1,2149±1,3144±1,4Калий, ммоль/л5,7±0,14,9±0,44,9±0,35,2±0,1Кальций, ммоль/л3,1±0,23,2±0,12,6±0,22,0±0,2Креатинин, ммоль/лМочевина, ммоль/лГлюкоза, ммоль/лБилирубин общий, ммоль/лБилирубин прямой, ммоль/лСамки, 30 днейБелок, г/лЩелочная фосфатаза, ЕД/литрКреатинин, ммоль/лМочевина, ммоль/лГлюкоза, ммоль/лБилирубин общий, ммоль/лБилирубин прямой, ммоль/л126Самцы, 90 днейБелок, г/л77±480±479±575±2Аспартатаминотрансфераза,ЕД/литр0,64±0,030,64±0,050,90±0,021,19±0,03*Аланинаминотрансфераза,ЕД/литр0,30±0,060,30±0,020,33±0,031,10±0,04*Лактатдегидрогеназа, ЕД/литр3,11±0,264,00±0,273,90±0,334,03±0,451,22±0,321,24±0,350,99±0,151,02±0,120,2±0,010,2±0,010,2±0,010,2±0,01Мочевина, ммоль/л4,1±0,203,81±0,323,76±0,424,14±0,54Глюкоза, ммоль/л7,0±0,17,0±0,27,1±0,26,9±0,1Холестерин, ммоль/л1,20±0,321,44±0,331,18±0,311,11±0,14Липиды общие, г/л2,10±0,242,18±0,382,54±0,202,20±0,238,8±0,28,5±0,39,4±0,28,4±0,22,1±0,32,2±0,101,9±0,22,0±0,2Натрий, ммоль/л133±1,3137±1,2141±1,5140±1,5Калий, ммоль/л4,9±0,25,2±0,45,2±0,24,8±0,1Кальций, ммоль/л2,9±0,23,1±0,22,7±0,22,8±0,275±374±276±171±4Аспартатаминотрансфераза,ЕД/литр0,65±0,040,75±0,080,81±0,081,39±0,09*Аланинаминотрансфераза,ЕД/литр0,39±0,010,49±0,030,49±0,071,16±0,09*Лактатдегидрогеназа, ЕД/литр4,550,164,35±0,363,91±0,543,77±0,451,33±0,251,48±0,151,21±0,201,18±0,180,2±0,010,2±0,010,2±0,010,2±0,014,20±0,344,14±0,363,95±0,264,11±0,337,0±0,17,3±0,26,7±0,16,7±0,31,35±0,171,34±0,301,39±0,261,28±0,16Щелочная фосфатаза, ЕД/литрКреатинин, ммоль/лБилирубин общий, ммоль/лБилирубин прямой, ммоль/лСамки, 90 днейБелок, г/лЩелочная фосфатаза, ЕД/литрКреатинин, ммоль/лМочевина, ммоль/лГлюкоза, ммоль/лХолестерин, ммоль/л127Липиды общие, г/л2,29±0,162,39±0,112,15±0,212,09±0,349,1±0,39,8±0,29,8±0,29,5±0,12,1±0,12,0±0,282,5±0,22,4±0,1Натрий, ммоль/л133±1,2142±1,1136±1,1136±1,3Калий, ммоль/л4,8±0,25,0±0,15,4±0,25,2±0,2Кальций, ммоль/л2,7±0,23,0±0,22,8±0,22,7±0,1Билирубин общий, ммоль/лБилирубин прямой, ммоль/л* - значимые отличия от контроля (р<0,05 по критерию Стьюдента)Как видно из представленных выше данных, как у самцов, так и у самокэкспериментальных групп на дозировках 750 и 1500 мг/кг отмечено достоверноеувеличение уровня трансаминаз по сравнению с контролем.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
