Диссертация (1154329), страница 16
Текст из файла (страница 16)
Мышца сердца коричневатойокраски, умеренно плотная.Интима аорты блестящая и гладкая.Трахея и крупные бронхи имеют равномерный просвет, без сужений. Привскрытии грудной полости легкие спадаются. Их поверхность имела бледнорозовую окраску, на ощупь ткань воздушная.Слизистая пищевода гладкая и блестящая. Желудок обычных размеров спищевым содержимым внутри.
Слизистая желудка розоватого цвета, складчатая,бе признаков гиперемии и раздражения. Цвет слизистой оболочки тонкой кишки– розоватый, поверхность гладкая и блестящая. Слизистая толстой кишки такжегладкая, блестящая, сероватого цвета.Печень нормальной форма и величины, умеренно полнокровная.Поджелудочная железа дольчатого строения, ткань ее бледно-розовая.Селезенка нормальной форма и величины. Ткань темно-вишневого цветаи плотной консистенции.Капсула почек снимается легко, поверхность коричневато-сероватогоцвета, гладкая, однородная.
Корковое и мозговое вещество при разрезе почекхорошо различимо. Надпочечники были беловатого цвета, округлой формы,нормальной величины и умеренно плотные.Мочевой пузырь: слизистая оболочка бледная, гладкая и блестящая.83Тело и рога матки обычного вида и размеров. У самок яичникикрасноватого цвета, умеренно плотные, с неровной поверхностью. У самцовяички беловатого цвета, округлые и гладкие, располагаются в брюшной полости.Оболочки головного мозга тонкие, гладкие и блестящие. Прифронтальном разрезе мозга расширения желудочков нет.Итак, вскрытие и макроскопическое исследование показало, чтовнутрижелудочное введение Инфемина в остром эксперименте мышам обоегопола не приводит к макроскопическим изменениям внешнего вида и внутреннихорганов.Данные вскрытия (некропсии), крысы.Шерсть опрятная, без очагов облысения.
Выделений из естественныхотверстий нет. Телосложение и конечности без изменений и деформаций. Зубыбез видимых нарушений. Слизистые бледного цвета, блестящие и гладкие.У самок молочные железы не содержали уплотнений. У самцов половыеорганы без видимых нарушений.Брюшная, грудная полости не содержат выпотов. Нормальное положениевнутренних органов. Плевра, брюшина и перикард гладкие и блестящие.Подчелюстные лимфоузлы и слюнные железы розовато-беловатогоцвета, округлой овальной формы и умеренно плотной консистенции.Щитовидная железа умеренно плотноватой консистенции, к гортаниприлежит плотно; нормальной величины и формы. Ткань на разрезе розоватогоцвета. Тимус беловатого цвета, треугольной формы, плотноватой консистенции.Аорта имела гладкую, блестящую, беловатую интиму; сужений просветанет.
Величина и форма сердца обычные. Мышца сердца коричневатой окраски,умеренно плотная. Клапаны сердца имели гладкую, блестящую окраску, безутолщений. Полости сердца содержали небoльшое кoличество жидкoй крoви.При вскрытии грудной полости легкие спадаются. Их форма и величинанормальные, поверхность однородной бледно-розовой окраски, на ощупь ткань84воздушная. Трахея и крупные бронхи имеют равномерный просвет, без сужений,цвет слизистой бледно-розовый, блестящий.Слизистая пищевода гладкая и блестящая. Желудок обычных размеров спищевым содержимым внутри. Слизистая желудка розоватого цвета, складчатая,бе признаков гиперемии и раздражения. Цвет слизистой оболочки тонкой кишки– розоватый, поверхность гладкая и блестящая.
Признаков раздражающегодействия исследуемого препарата (гиперемии, эрозий и кровоизлияний) не было.Цвет слизистой оболочки 12-перстной кишки – розоватый, поверхностьгладкая и блестящая, просвет без изменений. Цвет слизистой оболочки тонкойкишки – розоватый, поверхность гладкая и блестящая. Слизистая толстой кишкитакже гладкая, блестящая, сероватого цвета.Печень нормальной форма и величины, умеренно полнокровная, сгладкой и однородной поверхностью темно-красного цвета и ткой же окраски наразрезе.
Печеночная капсула тонкая и прозрачная. Ткань печени имеет обычнуюконсистенцию и плотность.Поджелудочная железа дольчатого строения, нормальной формы ивеличины, ткань ее бледно-розовая, имеет плотноватую консистенцию.Селезенка нормальной формы и величины. Ткань темно-вишневого цветаи плотной консистенции, поверхность гладкая, консистенция плотноватая. Наразрезе ткани заметны мелкoклеточные фолликулы сероватой окраски.Почки нормальной формы и величины. Капсула почек снимается легко,поверхность коричневато-сероватого цвета, гладкая, однородная. Корковое имозговое вещество при разрезе почек хорошо различимо.
Консистенция тканипочек умеренно плотная. Надпочечники были беловатого цвета, округлойформы, нормальной величины и умеренно плотные. Мозговое веществонадпочечников отчетливо выделялось на разрезе, имело темно-коричневый цвет.Мочевой пузырь: слизистая оболочка бледная, гладкая и блестящая. Впросвете прозрачная, светлая моча.85У самок яичники красноватого цвета, умеренно плотные, с неровнойповерхностью.
Матка умеренно плотная, обычной формы и размера, тканьтемно-красной окраски. У самцов яички беловатого цвета, округлые и гладкие.Оболочки головного мозга тонкие, гладкие и блестящие. Прифронтальном разрезе мозга расширения желудочков нет. Ткань мозгаплотноватая, поверхность гладкая.Итак, вскрытие и макроскопическое исследование показало, чтовнутрижелудочное введение Инфемина в остром эксперименте крысам обоегопола не приводит к макроскопическим изменениям внешнего вида и внутреннихорганов [Друх В.М., 2013].3.2.1.1.2.Исследование хронической токсичности ИнфеминаУчитывая невысокую токсичность препарата, показанную в остромэксперименте, для оценки хронической токсичности был выбран срок 90 дней.Исследование хронической токсичности в опытах на грызунах (белыхкрысах): препарат вводился внутрижелудочно в течение 90 дней в 3 дозировках:10, 100 и 1000 мг/кг в день.
В конце эксперимента животные были подвергнутыэвтаназии путем передозировки эфира.Таблица 10. Изменения массы тела белых крыс при примененииИнфемина, г (среднее и стандартное отклонение)СрокиисследованияКонтрольДозы препаратаФоновые показатели1 доза2 доза3 доза172±0167±1175±1170±17 день180±2173±2173±1178±214 день185±1184±1177±2171±130 день189±1189±2183±2178±060 день200±2204±3197±1195±290 день203±3200±3201±1198±286Влияние Инфемина на массу тела и пoтребление кoрма и вoдыопределялось в периоде до 90 дней после начала применения препарата.
Какпоказано в таблице 10, применение прарата не оказывало влияния на весживотных: он равномерно рос на протяжении всего срока наблюдения у крыс ив контрольной, и в экпериментальных группах.Определение потребления воды и кормы проводилось в те же сроки путемвысаживания животных в oбменные клетки.Таблица 11. Потребение корма у белых крыс при применении Инфемина,г в сутки (среднее и стандартное отклонение)СрокиисследованияДозы препаратаКонтроль1 доза2 доза3 дозаФоновыепоказатели19,3±0,719,2±0,319,3±0,819,2±1,07 день19,8±0,719,4±0,520,1±0,920,4±0,814 день20,9±0,720,8±0,920,4±0,921,5±0,730 день20,7±0,821,1±0,620,2±0,820,4±0,860 день20,7±0,921,3±0,420,9±0,921,7±0,990 день21,3±0,821,5±0,321,1±0,921,6±0,7Все животные (и контрольной и экспериментальных групп) употреблялипищу практически одинаково на протяжении времени наблюдения, в том числев восстановительном периоде.
Величина дозы или пол животных не оказываливлияния на потребление корма.87Таблица 12. Потребение воды у белых крыс при применении Инфемина,мл в сутки (среднее и стандартное отклонение)СрокиисследованияКонтрольДозы препаратаФоновыепоказатели1 доза2 доза3 доза15,8±0,515,8±0,715,9±0,314,7±0,47 день16,1±0,816,8±1,015,3±0,716,5±0,714 день17,4±0,916,6±1,117,5±0,615,4±0,630 день16,6±0,716,7±0,816,8±0,716,2±0,560 день16,2±0,716,7±0,816,4±0,715,8±0,690 день16,5±0,816,7±0,816,9±0,716,0±0,6Все животные (и контрольной и экспериментальных групп) употребляливоду практически одинаково на протяжении времени наблюдения, в том числе ввосстановительном периоде.
Величина дозы или пол животных не оказываливлияния на потребление воды.Влияние Инфемина на ректальную температуру и продолжительностьгексеналового сна представлены в таблицах 13-14.Таблица 13. Температура тела у белых крыс при применении Инфемина,°С (среднее и стандартное отклонение)СрокиКонтрольПрепарат1 доза2 доза3 дозаФоновыепоказатели37,5±0,136,6±0,137,9±0,236,6±0,0914 день37,3±0,237,7±0,0937,6±0,0937,1±0,130 день36,6±0,136,0±0,0937,6±0,136,2±0,160 день36,5±0,0937,1±0,136,4±0,136,8±0,290 день37,3±0,0937,2±0,137,1±0,236,1±0,188Как было установлено, ректальная температура не зависит от введенияисследуемого препарата.Оценкадетоксицирующейфункциипеченипроводиласьпопродолжительности наркотического (гексеналового) сна.
После взвешиваниякрысам внутрибрюшинно вводился раствор гексенала в дозе 90 мкл/кг (нафизрастворе). Данные измерения длительности сна показаны в таблице 14.Таблица 14. Длительность гексеналового сна у белых крыс приприменении Инфемина, минут (среднее и стандартное отклонение)ПрепаратСрокиисследованияКонтрольM1F21 дозаM2 дозаFM3 дозаFMFФоновыепоказатели49,5±6,6 45,8±6,7 43,7±5,9 47,3±7,0 47,5±8,3 43,7±5,1 44,4±8,2 49,0±5,930 день50,6±7,7 45,4±6,3 51,2±6,3 50,8±8,2 53,4±6,6 47,3±6,4 52,4±7,1 48,7±7,160 день90 день50,7±7,8 45,9±6,4 53,1±6,2 51,2±8,2 54,2±6,5 47,5±6,2 52,4±7,4 48,6±7,350,1±7,8 46,2±6,6 51,4±6,4 52,1±8,0 55,3±6,6 47,2±6,4 53,0±7,2 49,2±7,3Таким образом, исследуемый препарат не изменяет длительностьгексеналового сна, и, соответственно, не подавляет детoксицирующую функциюпечени.Изменения параметров функционального состояния почек под влияниемпрепарата изучались на основании анализа мочи.