Диссертация (1154329), страница 17
Текст из файла (страница 17)
Анализы мочи были проведеныдо начала эксперимента (фон) и далее каждые 30 дней после начала примененияИнфемина. Результаты представлены ниже (таблица 15).1Здесь и далее: М - самцы2Здесь и далее: F - самки89Таблица 15. Данные анализов мочи у белых крыс при исследованиихронической токсичности Инфемина (среднее и стандартное отклонение)ПрепаратПоказателиКонтрольM1 дозаFM2 дозаFM3 дозаFMFФоновые показателиК-во потребленной 22,7±4,8 18,4±2,9 20,0±1,7 20,5±2,7 19,7±2,0 19,7±4,6 19,8±2,0 18,6±1,9воды, мл/сутК-во выведенноймочи, мл/сутpНОтносительнаяплотностьГлюкоза,г/млБилирубинКетоновые телаБелок, г/л14,1±1,8 12,0±1,6 14,9±1,8 12,4±1,9 12,6±1,2 15,3±1,6 14,9±2,3 13,8±2,55,7±0,1 6,0±0,16,1±0,16,1±0,16,0±0,15,8±0,16,0±0,16,0±0,11,06±0,0021,00±0,0021,01±0,0021,03±0,0010,98±0,0020,97±0,0020,99±0,0020,98±0,001нетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнетнет3,1± 0,08 3.0± 0,08 3,1± 0,07 3,1± 0,1 2,9± 0,11 3,0± 0,1 2,7± 0,1 3,0± 0,11Лейкоциты,к-во 30-10-10-20-10-20-100Эритроциты,к-во40–20–10–20–10–10–10–20Цветсветло-желтыйПрозрачностьпрозрачная30 деньК-во потребленной16,8± 0,8 15,2± 0,6 16,4± 1,1 15,7± 0,4 16,5± 0,7 16,9± 0,9 17,1± 0,5 16,2± 0,7воды, мл/сутК-во выведенноймочи, мл/сутpН3В поле зрения4В поле зрения9,9±0,7 8,9±0,96,0±0,15,0±0,19,1±0,89,0±1,09,0±0,89,2±0,78,8±0,89,1±0,75,9±0,16,0±0,16,1±0,15,9±0,15,9±0,15,9±0,190Относительнаяплотность0,98±0,0011,05±0,0010,97±0,0020,96±0,001Глюкоза,г/млнетнетнетнетнетнетнетнетБилирубиннетнетнетнетнетнетнетнетКетоновые теланетнетнетнетнетнетнетнетБелок, г/лЛейкоциты,к-воЭритроциты,к-во2,7±0,2 3,3±0,2 3,1±0,21,01± 1,00±0,00 1,05±0,00110,0013,3±0,15 3,2±0,15 3,3±0,15 3,1±0,11,04±0,0013,0±0,150-10-10-10-10-10-10-20-20–10–20–20–20–20–10–20–2ЦветПрозрачностьсветло-желтыйпрозрачная60 деньК-во потребленной17,0± 0,6 15,1± 0,5 16,2± 1,0 15,4± 0,4 16,2± 0,7 16,2± 0,8 17,6± 0,5 15,6± 0,7воды, мл/сутК-во выведенноймочи, мл/сут8,6±0,77,9±0,78,3±0,89,0±0,89,1±0,89,0±0,99,1±0,79,6±0,9pН5,8±0,15,9±0,15,8±0,15,9±0,15,9±0,16,1±0,15,8±0,15,9±0,1Относительнаяплотность1,03±0,0011,01±0,0011,01±0,0011,04±0,0011,03± 1,00±0,00 0,99±0,00110,0011,01±0,001Глюкоза,г/млнетнетнетнетнетнетнетнетБилирубиннетнетнетнетнетнетнетнетКетоновые теланетнетнетнетнетнетнетнетБелок, г/л2,9±0,13,0±0,13,2±0,13,0±0,13,1±0,13,1±0,12,9±0,13,2±0,1Лейкоциты,к-во0-10-10-10-10–10-10-10-1Эритроциты,к-во1–20–21–20–10–11–20–10–1Цветсветло-желтыйПрозрачностьпрозрачная90 деньК-во потребленной16,5± 0,8 15,6± 0,6 16,9± 1,0 16,3± 0,5 16,6± 0,7 16,5± 0,9 17,7± 0,6 16,3± 0,6воды, мл/сутК-во выведенноймочи, мл/сут8,5±0,98,4±0,98,9±0,99,0±1,0918,9±0,99,0±0,98,9±0,99,0±0,9pН5,7±0,16,0 ±0,16,1±0,15,9±0,15,7±0,16,1±0,16,1±0,11,04±0,0011,00±0,0020,99±0,0031,01±0,0021,01± 1,00±0,00 1,04±0,00110,0010,97±0,001нетнетнетнетнетнетнетнетБилирубиннетнетнетнетнетнетнетнетКетоновые теланетнетнетнетнетнетнетнет3,3±0,1 3,2±0,1 3,5±0,13,3±0,13,2±0,13,0±0,13,0±0,13,0±0,1ОтносительнаяплотностьГлюкоза,г/млБелок, г/л6,0±0,1Лейкоциты,к-во0-10-10-10-10-10-10-10-2Эритроциты,к-во1–20–20–10–10–10–10–10–1Цветсветло-желтыйПрозрачностьпрозрачнаяФункциональное состояние почек оставалось нормальным у всехживотных на протяжении эксперимента.Как показали результаты измерения диаметра зрачка и ширины глазнoйщели, эти параметры под влиянием препарата практически не менялись (таблица16).
За время наблюдения у животных всех групп патологии слизистых оболочекглаз не отмечалось, кроме несущественных травматических повреждений.Таблица 16. Величина зрачка и ширина глазной щели у белых крыс приприменении Инфемина, мм (среднее и стандартное отклонение)Срокиисследования(дни)ФоновыезначенияПрепаратКонтроль1 доза2 доза3 дозаMFMFMFMFзрачоксправа1,06±0,0091,08±0,011,07±0,051,14±0,031,16±0,011,12±0,011,13±0,0081,11±0,03зрачокслева1,08±0,011,12±0,0091,09±0,011,17±0,041,11±0,011,15±0,011,18±0,021,14±0,0292После 30днейПосле 60днейПосле 90днейглазнаящельсправа2,89±0,112,71±0,192,56±0,112,84±0,132,50±0,152,58±0,162,83±0,142,79±0,16глазнаящель слева2,77±0,132,66±0,132,77±0,112,68±0,202,60±0,192,48±0,202,87±0,152,63±0,14зрачоксправа1,15±0,021,09±0,0091,07±0,041,12±0,031,13±0,011,13±0,011,10±0,0071,13±0,03зрачокслева1,16±0,021,20±0,071,11±0,0091,19±0,031,11±0,011,12±0,011,17±0,011,14±0,02глазнаящельсправа2,64±0,112,67±0,182,65±0,182,59±0,162,54±0,132,80±0,142,68±0,162,75±0,12глазнаящель слева2,61±0,113,04±0,152,77±0,172,72±0,142,53±0,202,73±0,202,82±0,142,84±0,15зрачоксправа1,16±0,031,04±0,0091,05±0,031,13±0,031,13±0,011,15±0,0091,11±0,0071,11±0,03зрачокслева1,12±0,021,17±0,061,08±0,0091,20±0,021,11±0,0091,09±0,011,15±0,0091,12±0,01глазнаящельсправа2,64±0,102,69±0,182,70±0,192,62±0,152,58±0,142,75±0,142,65±0,152,85±0,12глазнаящель слева2,65±0,113,05±0,152,70±0,162,76±0,142,55±0,202,65±0,202,76±0,142,82±0,15зрачоксправа1,17±0,011,03±0,0091,03±0,031,15±0,021,11±0,0091,13±0,0091,10±0,0061,12±0,02зрачокслева1,15±0,021,21±0,061,08±0,0081,18±0,021,08±0,0081,11±0,0091,16±0,0081,10±0,01глазнаящельсправа2,55±0,102,70±0,192,66±0,172,58±0,152,45±0,122,74±0,132,63±0,152,86±0,12глазнаящель слева2,49±0,102,95±0,142,75±0,162,73±0,132,60±0,192,71±0,192,80±0,142,81±0,15Измерение систолического артериального давления проводилось такжене протяжении 90 дней (таблица 17).93Таблица 17.
Систолическое артериальное давление у белых крыс приприменении Инфемина, мм рт. ст. (среднее и стандартное отклонение)ПрепаратПолКонтроль1 доза2 доза3 дозаДень измерения60 дней90 днейфон30 днейM117,8± 7,1120,4±6,6119,2± 7,3118,2±6,3F119,6±6,7123,4±6,5118,3±6,8119,6±6,5M114,3±7,0121,7±5,7121,9±6,7123,9±5,8F118,3±5,8115,8±6,4117,1±5,9116,9±6,2M113,8±6,6114,6±7,5119,3±6,6122,9±7,4F123,8±6,2119,2±8,8121,1±5,8122,3±8,9M112,3±8,8110,0±6,7121,5±6,3116,9±5,9F122,6±6,5115,1±6,1120,8±8,8122,7±6,6Из таблицы видно, что у крыс отсутствовало достоверное изменение напротяжении исследования.Влияние Инфемина на частоту сердечных сoкращений и характер ЭКГтакже было изучено и представлено ниже.Таблица 18. ЧСС и параметры ЭКГ крыс при примении Инфемина(среднее и стандартное отклонение)ПрепаратПоказательКонтрольMF1 дозаM2 дозаF3 дозаMFMFФоновые значенияИнтервал PQ,мс41,6±1,047,1±0,941,3±0,844,3±0,946,5±0,952,2±0,742,9±0,750,7±0,6Интервал QT,мс57,1±1,860,4±3,860,3±2,060,5±4,456,7±1,865,4±1,857,5±1,867,9±3,3Зубец P, мВ0,07±0,010,08±0,010,07±0,010,09±0,010,06±0,010,08±0,010,07±0,010,06±0,01Зубец R, мВ0,02±0,010,03±0,010,03±0,010,02±0,010,03±0,010,02±0,010,02±0,010,03±0,0194Зубец S, мВ4,09±0,912,89±0,947,04±0,543,17±0,374,29±0,922,93±0,29Зубец Т, мВ0,14±0,009 0,15±0,010,11±0,010,15±0,010,13±0,010,18±0,02 0,12±0,009 0,10±0,01398±19419±30414±25411±31417±30413±24ЧСС, уд/мин412±8414±133,05±0,294,72±0,32После 30 днейИнтервал PQ,мс46,5±2,046,2±2,244,6±1,544,7±1,945,7±1,547,7±1,149,0±1,842,8±1,6Интервал QT, 63,0±2,3мс59,1±3,060,4±3,163,5±3,369,4±2,058,2±4,064,0±4,163,4±3,00,04±0,01Зубец P, мВ0,11±0,010,10±0,02 0,08±0,009 0,07±0,010,06±0,020,08±0,030,07±0,03Зубец R, мВ0,56±0,060,49±0,050,63±0,110,68±0,760,49±0,100,58±0,060,50±0,01Зубец S, мВ0,03±0,010,02±0,010,04±0,010,02±0,01 0,02±0,009 0,03±0,010,02±0,01Зубец Т, мВ0,16±0,010,12±0,010,11±0,010,14±0,04 0,08±0,009 0,15±0,01 0,12±0,009 0,12±0,03ЧСС, уд/мин414±12415±34394±30391±330,51±0,080,03±0,02375±9416±10388±20382±28После 60 днейИнтервал PQ,мс40,2±0,948,5±0,942,0±0,842,6±0,847,0±0,954,5±0,744,0±0,748,4±0,6Интервал QT, 58,9±1,7мс59,4±3,861,7±1,962,3±4,458,8±1,865,2±1,857,0±1,868,4±3,20,08±0,020,04±0,01Зубец P, мВ0,11±0,010,10±0,020,08±0,010,07±0,010,06±0,010,08±0,02Зубец R, мВ0,57±0,070,51±0,060,61±0,100,65±0,780,50±0,100,59±0,07 0,51±0,009Зубец S, мВ0,02±0,010,02±0,01 0,04±0,009 0,01±0,01 0,01±0,008 0,02±0,01Зубец Т, мВ0,16±0,010,12±0,010,10±0,01ЧСС, уд/мин411±12407±33392±310,02±0,010,51±0,080,02±0,020,13±0,04 0,07±0,009 0,15±0,009 0,12±0,009 0,13±0,02401±34370±8414±10393±20378±28После 90 днейИнтервал PQ,мс40,7±0,948,4±0,841,3±0,944,1±0,845,0±0,953,9±0,743,0±0,748,6±0,6Интервал Q T, 59,5±1,7мс61,4±3,962,5±2,061,4±4,558,0±1,964,0±1,958,5±1,862,4±3,20,05±0,01Зубец P, мВ0,12±0,010,11±0,030,08±0,010,07±0,010,07±0,020,09±0,030,07±0,03Зубец R, мВ0,56±0,060,50±0,060,60±0,110,65±0,760,50±0,090,57±0,070,50±0,01Зубец S, м В0,03±0,010,04±0,020,03±0,010,02±0,010,03±0,010,03±0,020,02±0,01950,52±0,090,03±0,02Зубец Т, м В 0,15±0,01 0,13±0,01ЧСС, уд/мин407±120,11±0,010,13±0,040,07±0,010,16±0,010,12±0,010,13±0,03400±30388±34380±8412±11390±21398±27401±34Таким образом (см.
таблицу 18), препарат Инфемин не вызываетизменений как ЧСС, так и характера ЭКГ.Анализы крови (биохимический и гематологический) проводились через30 суток и 90 суток после ежедневного введения препарата. Полученные данныепредставлены ниже.Таблица19.Показателипериферическойкровипри примении Инфемина через 30 дней (среднее и стандартное отклонение)Исследуемые показателиКонтрольПрепарат1 доза2 доза3 дозаСамцы, 30 днейГемоглобин, г/дл11,2±0,512,1±0,212,4±0,112,6±0,2Гематокрит, %47,6±1,950,2±0,951,5±2,048,6±1,8Эритроциты, 1012/л6,6±0,16,2±0,16,3±0,16,5±0,117,8±0,419,6±0,319,9±0,118,0±0,573,0±0,877,7±0,876,3±1,075,8±1,34,9±0,84,0±0,84,9±0,84,5±0,9Тромбоциты, 109/л590±14582 ± 22579 ± 25590 ± 24Ретикулоциты, ‰21,5±0,723,0±0,724,6±0,825,3±0,5Лейкоциты, 109/л6,8±0,27,0±0,37,1±0,37,1±0,1Цветовой показательМСН, пгСредний объемэритроцитов МСV, мкм3СОЭ, мм/чНейтрофилы(палочкоядерные), %Нейтрофилы(сегментоядерные), %Эозинофилы, %0,6±0,20,4±0,20,4±0,30,3±0,113,8±1,013,1±1,013,0±1,011,8±1,12,2±0,82,2±0,82,0±0,62,2±0,6Базофилы, %000096Моноциты, %2,5±0,43,0±0,53,8 ±0,53,8±0,1Плазматические клетки, %0,2±0,20,2±0,10,9±0,20,6±0,3Лимфоциты, %82,6±1,577,7±1,583,3±1,580,7±1,6Продолжит, свертывания, с45,3±2,845,9±3,147,9±3,744,5±3,9Начало свертывания, с26,0±1,528,2±1,527,8±1,227,7±1,0Окончание свертывания, с76,7±1,774,1±2,672,1±1,372,5±2,8Самки, 30 днейГемоглобин, г/дл11,8±0,512,9±0,212,0±0,212,6±0,1Гематокрит, %48,8±1,953,0±1,048,4±0,852,5±1,8Эритроциты, 1012/л6,2±0,16,8±0,16,4±0,16,9±0,1Цветовой показатель МСН, пг17,4±0,520,8±0,219,5±0,219,0±0,6Средний объем эритроцитовМСV, мкм377,7±0,379,0±0,773,0±1,174,8±0,5СОЭ, мм/ч5,3±0,14,6±0,24,4±0,44,6±0,1Тромбоциты, 109/л661±13559±39516±41590±45Ретикулоциты, ‰22,7±1,022,5±0,822,3±1,023,3±1,1Лейкоциты, 109/л7,0±0,36,9±0,47,0±0,47,0±0,3Нейтрофилы (палочкоядерные),%0,4±0,10,4±0,20,4±0,20,3±0,2Нейтрофилы (сегментоядерные), 14,1±1,4%14,8±1,414,9±1,514,5±1,5Эозинофилы, %2,0±0,41,9±0,42,0±0,31,9±0,3Базофилы, %0000Моноциты, %2,4±0,23,0±0,32,7±0,42,8±0,4Плазматические клетки, %0,2±0,10,1±0,10,2±0,10,4±0,1Лимфоциты, %80,9±1,681,1±1,680,0±1,680,1±1,5Гемоглобин, г/дл11,8±0,512,9±0,212,0±0,212,6±0,1Продолжит, свертывания, с43,0±2,244,8±2,044,0±2,544,3±2,297Начало свертывания, с22,7±1,125,2±1,025,5±1,823,7±1,1Окончание свертывания, с60,2±2,470,3±2,369,2±1,360,2±2,4Таблица20.Показателипериферическойкровипри примении Инфемина через 90 дней (среднее и стандартное отклонение)Исследуемые показателиКонтрольПрепарат1 доза2 доза3 дозаСамцы, 90 днейГемоглобин, г/дл11,8±0,113,2±0,412,1±0,412,9±0,4Гематокрит, %50,3±1,048,9±1,849,9±2,052,8±0,8Эритроциты, 1012/л6,7±0,16,2±0,26,7±0,16,9±0,219,1±0,617,4±0,522,1±0,320,0±0,276,5±0,975,1±0,474,4±1,073,0±0,74,5±0,54,8±0,54,8±0,44,7±0,2629±12547±25521±26546±3322,6±1,024,5±1,024,6±0,525,4±0,56,1±0,26,5±0,26,9±0,37,1±0,30,5±0,20,4±0,20,4±0,20,4±0,2Нейтрофилы (сегментоядерные), 11,5±1,0%11,8±1,111,9±1,112,2±1,1Цветовой показательМСН, пгСредний объем эритроцитовМСV, мкм3СОЭ, мм/чТромбоциты, 109/лРетикулоциты, ‰Лейкоциты, 109/лНейтрофилы (палочкоядерные),%Эозинофилы, %2,2±0,54,0±0,12,5±0,22,5±0,2Базофилы, %0000Моноциты, %2,6±0,44,0±0,32,8±0,33,1±0,3Плазматические клетки, %0,3±0,10,3±0,100Лимфоциты, %81,0±1,580,7±1,479,0±1,475,1±1,5Продолжит, свертывания, с47,6±2,447,5±2,847,0±2,448,4±3,598Начало свертывания, с27,8±1,726,7±1,125,5±1,925,4±1,4Окончание свертывания, с76,9±1,972,9±3,179,6±2,475,8±2,7Самки, 90 днейГемоглобин, г/дл12,2±0,411,1±0,211,6±0,112,2±0,1Гематокрит, %47,6±2,048,8±1,946,5±2,947,9±2,9Эритроциты, 1012/л7,0±0,17,6±0,17,2±0,17,6±0,1Цветовой показатель МСН, пг20,0±0,320,9±0,516,4±0,415,9±0,3Средний объем эритроцитовМСV, мкм379,5±0,274,8±0,675,8±0,675,2±0,9СОЭ, мм/ч5,1±0,25,1±0,24,9±0,34,9±0,4Тромбоциты, 109/л605±10583±10595±17588±20Ретикулоциты, ‰21,7±1,122,1±0,825,9±1,025,2±1,1Лейкоциты, 109/л7,1±0,37,0±0,36,9±0,37,1±0,3Нейтрофилы (палочкоядерные),%0,5±0,20,1±0,20,1±0,20,1±0,2Нейтрофилы (сегментоядерные), 12,5±0,6%11,0±0,911,1±0,911,8±1,0Эозинофилы, %1,9±0,42,0±0,42,9±0,33,0±0,3Базофилы, %0000Моноциты, %2,5±0,24,0±0,24,0±0,33,9±0,5Плазматические клетки, %0,2±0,10,2±0,10,2±0,10,1±0,1Лимфоциты, %77,6±1,476,9±1,877,5±1,578,8±1,8Продолжит, свертывания, с50,6±3,049,8±2,645,2±3,348,2±2,9Начало свертывания, с25,0±1,726,9±1,227,1±1,528,4±0,6Окончание свертывания, с73,2±2,673,9±1,870,6±2,474,3±2,1Следует отметить, что на 30 и 90 сутки исследования у подопытныхживотных не отмечалось патологических гематологических изменений.99Ниже представлены данные о влиянии Инфемина на парметрыбиохимического анализа крови крыс.Таблица 21.