Диссертация (1154329)
Текст из файла
Федеральное государственное автономное образовательное учреждениевысшего образования «Российский университет дружбы народов»Министерства образования и науки Российской ФедерацииНа правах рукописиДРУХ ВАДИМ МИХАЙЛОВИЧСПОСОБЫ КОРРЕКЦИИ РАННИХ МЕХАНИЗМОВ КАНЦЕРОГЕНЕЗА ВОРГАНАХ РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ(14.03.03 - патологическая физиология)Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наукНаучные консультанты:доктор медицинских наук, профессорВ.
А. Фроловдоктор медицинских наук, профессор,академик РАН М. А. ПальцевМосква 2017ОглавлениеСписок сокращений ........................................................................................................................ 5ВВЕДЕНИЕ .......................................................................................................................................
7ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ................................................... 131.1.Статистика заболеваемости раком репродуктивных органов в России и мире ............. 131.2.Характеристика предраковых процессов в органах репродуктивной системы ............. 141.3.Ранние механизмы канцерогенеза ...................................................................................... 211.4.1.3.1.Генетические факторы .............................................................................................. 211.3.2.Эпигенетика ...............................................................................................................
231.3.3.Сигнальные пути и факторы транскрипции ........................................................... 281.3.4.Пролиферация и апоптоз .......................................................................................... 311.3.5.Воспаление, цитокины и факторы роста ................................................................. 361.3.6.Опухолевые стволовые клетки .................................................................................
371.3.7.Гормональный канцерогенез .................................................................................... 391.3.8.Инфицирование ВПЧ ................................................................................................ 42Прородные соединения, обладающие фармакологической активностью в отношениимеханизмов раннего канцерогенеза ............................................................................................... 441.5.1.6.Активные субстанции I3C, DIM и EGCG .......................................................................... 471.5.1.Влияние на генетические механизмы ...................................................................... 471.5.2.Влияние на эпигенетическую регуляцию ...............................................................
481.5.3.Регуляция сигнальных путей .................................................................................... 501.5.4.Влияние на клеточный цикл (пролиферация/апоптоз) .......................................... 511.5.5.Противовоспалительные свойства ........................................................................... 521.5.6.Ингибирование ОСК ................................................................................................. 531.5.7.Влияние на гормон-зависимые сигнальные пути ................................................... 541.5.8.Противовирусный потенциал в отношении ВПЧ ................................................... 56Заключение............................................................................................................................
57ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ................................................. 592.1.Изучаемые субстанции и препараты .................................................................................. 592.2.Материалы и методы экспериментальных исследований на лабораторных животных 5922.3.2.2.1.Лабораторные животные и их содержание ............................................................. 592.2.2.Лабораторные исследования .................................................................................... 612.2.3.Исследования общей физиологии ............................................................................
612.2.4.Патоморфологические исследования ...................................................................... 63Исследования фармацевтической активности препарата (работа с клеточнымилиниями) ...........................................................................................................................................
632.4.2.5.2.3.1.Опухолевые клетки ................................................................................................... 632.3.2.Модель in vitro ........................................................................................................... 642.3.3.Модель in vivo ............................................................................................................ 65Эпигенетическая и гормональная активность в экспериментах на животных .............. 682.4.1.Изучение влияния на гистондеацетилазу ................................................................
682.4.2.Изучение влияния на метилирование генов-онкосупрессоров ............................. 682.4.3.Изучение влияния на метаболизм эстрогенов ........................................................ 69Клинические исследования ................................................................................................. 692.5.1.Изучение баланса факторов роста в канцерогенезе в предстательной железе.... 692.5.2.Изучение метилирования генов-онкосупрессоров в предраковых процессах вэндометрии и шейке матки...................................................................................................... 712.5.3.Изучение метаболитов эстрогенов при диспластических заболеваниях молочнойжелезы .....................................................................................................................................
722.6.Статистическая обработка данных ..................................................................................... 74ГЛАВА 3. ОТБОР СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ПОСЛЕДУЮЩЕГО ИЗУЧЕНИЯПРОЦЕССОВ РАННЕГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА И СОЗДАНИЯ СРЕДСТВ ИХКОРРЕКЦИИ .................................................................................................................................
753.1.Разработка прототипов лекарственных форм .................................................................... 763.2.Токсикологические исследования прототипов лекарственных форм ............................. 803.3.3.2.1.Общая токсичность ...................................................................................................
803.2.2.Специфическая токсичность .................................................................................. 130Заключение.......................................................................................................................... 136ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ СОЕДИНЕНИЙ-КАНДИДАТОВ НАМЕХАНИЗМЫ РАННЕГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА НА ЖИВОТНЫХ МОДЕЛЯХ ........... 1383Влияние соединений-кандидатов на эпигенетические механизмы раннего4.1.канцерогенеза ................................................................................................................................. 1384.1.1.Эпигенетическая активность дииндолилметана .......................................................... 1384.1.2.Эпигенетическая активность эпигаллокатехинов .......................................................
1404.2.Влияние соединений индольного ряда на гормональные механизмы раннегоканцерогенеза................................................................................................................................. 141Влияние дииндолилметана на туморогенность клеток линий злокачественных4.3.опухолей и раннее развитие опухоли .......................................................................................... 1434.4.Механизмы активности дииндолилметана in vitro.......................................................... 1464.5.Заключение..........................................................................................................................
150ГЛАВА 5. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ РАННЕГО КАНЦЕРОГЕНЕЗА ИСПОСОБОВ ИХ КОРРЕКЦИИ У ЧЕЛОВЕКА .................................................................... 1515.1.Роль баланса факторов роста в канцерогенезе в предстательной железе ..................... 1515.2.Роль метилирования генов-онкосупрессоров в предраковых процессах в эндометрии ишейке матки ................................................................................................................................... 1535.3.5.2.1.Метилирование генов в эпителии шейки матки ................................................... 1535.2.2.Метилирование генов в эндометрии...................................................................... 157Роль канцерогенных метаболитов эстрогенов при диспластических заболеванияхмолочной железы и предстательной железы ..............................................................................
1595.4.Заключение.......................................................................................................................... 162ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ ...................................... 1646.1.Ранние механизмы канцерогенеза в органах репродуктивной системы человека ...... 1646.2.Перспективы проведения мультитаргетной химиопрофилактики онкологическихзаболеваний .................................................................................................................................... 172Выводы .......................................................................................................................................... 175Практические рекомендации ....................................................................................................
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
