Диссертация (1154329), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Результатыисследования способов коррекции данных патогенетических механизмов могутбыть использованы для обоснования возможности онкохимиопрофилактики илечения гиперпластических процессов в органах репродуктивной системы.Отобранные соединения-кандидаты и их лекарственные формы могут бытьиспользованыдлясозданиялекарственныхсредствдлялечениягиперпластических и неопластических заболеваний органов репродуктивнойсистемы.Апробация работыРезультаты работы изложены на Юбилейном Всероссийском конгрессе смеждународным участием «Амбулаторно-поликлиническая помощь – в11эпицентре женского здоровья» (Москва, 2014) и Всероссийской БайкальскойНаучно-практической конференции с международным участием «Актуальныевопросысовременноймедицины»(Иркутск,2014),XIIIмолодёжноймеждународной научно-практической конференции студентов, аспирантов имолодых учёных «Наука XXI века: новый подход» (Санкт-Петербург, 2015) и наМеждународной научной конференции «Клиническая и профилактическаямедицина: опыт и новые открытия» (Москва, 2015).ПубликацииПо тематике диссертации опубликовано 36 научных работ, в том числе 27статей в периодических изданиях, рекомендуемых ВАК Министерстваобразования РФ для публикации основных результатов диссертаций насоисканиеученойстепенидокторанаук.6статейопубликовановмеждународных изданиях, индексируемых в библиографических базах данныхScopus и Medline.
Получены патенты Российской Федерации: 2 патента наизобретения и 1 патент на полезную модель.Внедрение результатов работы в практикуРезультаты исследований включены в лекционный курс кафедры общейпатологии и патологической физиологии им. В. А. Фролова Медицинскогоинститута РУДН. Данные, полученные при проведении доклиническихисследованийбезопасностииэффективностипрепаратовИнфемин(дииндолилметан) и Каспазол (эпигаллокатехин), включены в соответствующиеразделы досье препаратов.
Данные клинического исследования препаратаИндинолФорто(индолкарбинол)включенывотчетоклиническихисследованиях. Получено разрешение на использование лекарственногосредствавмедицинскойпрактике:ИндинолФорто,удостоверение Минздрава РФ № ЛП-002010 от 20.02.2013 г.12РегистрационноеГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ1.1. Статистика заболеваемости раком репродуктивных органов в Россиии миреНаибольшую долю в онкологической заболеваемости женщин в Россииимеют злокачественные новообразования органов репродуктивной системы(38,8%).
Рак молочной железы (РМЖ) (20,7%) является ведущей онкологическойпатологией у российского женского населения. РМЖ – наиболее частодиагностируемый рак и ведущая причина смерти от рака у женщин во всем мире,составляя 23% (1,38 млн) новых случаев заболеваний раком и 14% (458 400) отобщего количества смертей от рака по данным на 2008 год.Рак шейки матки (РШМ) в мировом масштабе является вторым наиболеечастым раком у женщин.
Около 530 тыс. новых случаев РШМ и более 274 тыс.смертей регистрируются в мире ежегодно [Ferlay J., 2010]. В России РШМявляетсяоднимизнаиболеераспространенныхдиагностируемыхзлокачественных новообразований, занимая 1-е место в структуре смертности отонкологических причин у женщин в возрасте от 30 лет [Злокачественные…,2014].Ракэндометрия(РЭ)занимаетшестоеместосредисамыхраспространенных видов рака женщин во всем мире по данным на 2012 год[International World Cancer Research Fund, 2013]. Это злокачественная опухоль,возникая в эндометрии, имеет потенциал для вторжения в миометрий ираспространения на отдаленные участки [Silverberg S.G., 2003].
Пятилетняявыживаемость составляет 96%, если рак диагностируется на начальном этапе, ноуменьшается до 17% на поздней стадии обнаружения [Jemal A., 2010]. В 2012году РЭ или тела матки составил 7,5% от общего числа онкозаболеваний уженщин в России. Причем доля заболеваемости заметно выше в возрастномдиапазоне от 30 до 59 лет.13Рак яичников (РЯ) в России встречается реже, занимая пятое место (4,5%)в общей структуре онкологической заболеваемости, при этом вызывая высокуюсмертность среди женского населения – 5,8%, причем у женщин в возрасте 4049 лет это цифра увеличивается до 9% (по данным на 2012 г). Известно, что РЯявляется причиной высокой смертности от гинекологических злокачественныхопухолей у американских женщин.
В 2014 г в США зарегистрировано 14 270смертей от РЯ и 21 980 новых случаев заболевания РЯ [Siegel R., 2014].Рак предстательной железы (РПЖ) является вторым наиболее частодиагностируемым типом рака у мужчин и шестой по значимости причинойсмерти от рака, что составляет 14% (903 500) всех новых случаев рака,зарегистрированных в 2008 году, и 6% (258 400) от общего числа смертей от ракау мужчин [Jemal A., 2011]. РПЖ занимает первые места и в структурезаболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населенияРоссии, составив в 2012 году 12,1%. При этом в период с 2002 года наблюдаетсяотчетливая тенденция к увеличению абсолютного числа впервые в жизниустановленных диагнозов РПЖ в России.1.2.
Характеристика предраковых процессов в органах репродуктивнойсистемыГиперпластические процессы эндометрия (ГПЭ), шейки матки (ШМ) имолочных желез (МЖ) являются распространенными заболеваниями вгинекологической прктике. Диагностика гиперпластических процессов наранних стадиях развития болезни призвана обеспечить возможность сниженияпролиферативнойактивностисцельюпрофилактикионкологическихзаболеваний МЖ и матки и сохранения менструальной и репродуктивнойфункции. Гиперпластические процессы в железистой ткани простаты у мужчинтакже должны подвергаться своевременному лечению, чтобы предотвратить14проблемы, связанные с угасанием половых функций и последующейпрогрессией в злокачественные состояния.Доброкачественныезаболеваниямолочныхжелез(ДЗМЖ)обнаруживаются у 20-25% женщин в возрасте до 30 лет и у 60% и более – ввозрасте старше 40 лет [Семиглазов В.Ф., 2008.]. Доброкачественныезаболевания, в том числе дисгормональные дисплазии МЖ (мастопатия) могутпривести к патологическим изменениям, предшествующим РМЖ.
Предраковыезаболевания МЖ, как правило, подразделяют на непролиферативные ипролиферативные формы. Пролиферативная форма или гиперплазия, в своюочередь, делится на обычную и атипичную, причем атипичная гиперплазияувеличивает риск РМЖ в большей степени. Так, при пролиферации клетокэпителия без атипии риск развития РМЖ увеличивается примерно в 1,5-2 раза[Schnitt S. J., 2003; Worsham M.J., 2007], а при атипичной гиперплазии в 4-5 раз[Hartmann L.C., 2005]. Хотя мастопатия (фиброзно-кистозная болезнь) неявляется предраком или ранним раком, вопрос признания мастопатиидоброкачественнымзаболеваниемМЖостаетсяпредметомдискуссии.Исследования показали, что РМЖ встречается в 3-5 раз чаще на фоне диффузныхформы мастопатии и в 30-40 раз чаще при узловой форме мастопатии спролиферацией [Letyagin V.
P., 2000]. Предраковые состояния представляютсобой единый патологический процесс, которому присущи определённыезакономерности. Идентификация факторов риска развития этих заболеванийподтверждает связь мастопатии и предраковых заболеваний с развитием РМЖ.К 1995 году было проведено всего два исследования, анализирующих связьмежду циклической масталгией и риском развития РМЖ. Оба исследованияпоказали статистически значимое повышение риска РМЖ у женщин сциклической масталгией [Plu-Bureau G., 1992; Goodwin P.J., 1994] по следующимпоказателям: «непосредственный риск РМЖ/длительность симптома» и«непосредственный риск РМЖ/степень выраженности симптома».
Однако вобоихисследованияханамнезпо15циклическоймасталгиисобиралиретроспективно, что могло привести к системной ошибке. В исследовании,опубликованномв2006году,представленырезультатыкогортногоисследования женщин с ДЗМЖ, в котором анализировались данные поциклической масталгии, регистрируемые проспективно, со средним периодомнаблюдения 16±5 лет. В исследовании установлена статистически значимаясвязь между циклической болезненностью молочных желез и РМЖ, что являетсяподтверждением возможности использования диагноза циклическая мастодинияв качестве клинического маркера риска развития РМЖ [Plu-Bureau G., 2006].Фоновые (доброкачественные) процессы шейки матки составляют 80-90%случаев всех патологий шейки матки, соответственно 10-20% приходится напредраковые и злокачественные заболевания этого органа. Доброкачественныезаболевания шейки матки сопровождаются нарушением системы защитыорганизма и развитием системной патологии в виде очаговых пролиферативныхизменений.
К фоновым заболеваниям относятся истинные эрозии, эктопии,эндометриоз,цервициты.плоскоклеточнуюКпредопухолевымгиперплазиюипоражениямдисплазию–относятцервикальнуюинтраэпителиальную неоплазию (CIN). По степени утяжеления неоплазиивыделяют три степени CIN: легкая (CIN I), средняя (CIN II) и тяжелая (CIN III).Также выделяют преинвазивный рак – cаrcinoma in situ (CIS). Важно подеркнть,что данная классификация отражает этапность канцерогенеза при развитиипатологическихпроцессовшейкиматки.Всвязисэтимизучениедоброкачественных и предраковых заболеваний имеет большое значение впрофилактике РШМ.РШМ оставался ведущей причиной смерти от рака среди женщин доширокоговнедренияидентифицироватьPap-теста(мазкаПапаниколау),высокодифференцированныепозволяющегопредраковыеизменения.Учитывая, что одним из самых важных этиологических факторов являютсяинфекции, передаваемые половым путем, и особенно ВПЧ, в настоящее времяВПЧ-ориентированнаямодельцервикального16канцерогенезапостепеннозамещает старые морфологические модели, основанные только на цитологии игистологии [Villa L.L., 2006].
Большинство случаев инфицирования ВПЧ носиткратковременный характер. Через 1-2 года после заражения происходитспонтанное выздоровление, в то время как у некоторых женщин инфекциясохраняется и прогрессирует до РШМ. Заболеваемость тяжелой формойцервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN 3) составляет около 1-2случаев на 10 женщин с CIN 1.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
