Диссертация (1154326), страница 9
Текст из файла (страница 9)
Состояниюздоровья детей из семей с невынашиванием беременности посвящена работа Н.В.Башмаковой с соавт. (2014) в результате которой при обследовании 109 детей ввозрасте 3 лет были сделаны следующие выводы: 1) дети раннего возраста отматерейспреодоленнымневынашиваниемв11,9%случаевимеютдисгармоничное физическое развитие (ФР), в 1,8% случаев отстают в ФР. Околополовины детей (42,2%) имеют признаки соединительнотканной дисплазии; 2)низкая резистентность организма у большинства детей (67,8%) от матерей спреодоленным невынашиванием характеризуется увеличением частоты острых47респираторных заболеваний за год и увеличением случаев глистнопаразитарнойинвазии (63,3%); 3) 30% детей раннего возраста от матерей с преодоленнымневынашиваниемстрадаютхроническойсоматическойпатологией,преимущественно заболеваниями ЖКТ, аллергодерматозами, анемией.Средидетей,рожденныхпослепримененияВРТ,большинствоисследователей не выявляют существенных различий по показателям развития изаболеваемости в сравнении с общей популяцией (Belva F.et al., 2012; Yeung E.H.et al., 2016).
Однако по данному вопросу имеется и другая точка зрения,высказываемая рядом авторов (Bonduelle M. et al.,2005; Scherrer U., et al., 2012;Hart R., Norman R.J., 2013; Yeung E.H., 2013), в выводах их исследованийотмечаетсясущественноеповышениезаболеваемости,хирургическиевмешательства, обращение за медицинской помощью. Ряд авторов указывают наповышенную частоту артериальных гипертоний, нарушения липидного иуглеводного обменов у детей, рожденных с применением ВРТ.Подавляющее число исследований по нейроразвитию детей, рожденных всрок после ВРТ, неизменно показывают, что эти дети не отличаются от детей,родившихся от спонтанно наступивших беременностей (Lu Y.
et al., 2013).Масштабное исследование с участием почти 1000 детей 8—10 лет,рожденных с помощью ВРТ (511 — после ИКСИ и 424 — после ЭКО), из 5европейских стран, не показало различий по вербальному, невербальному иобщему IQ как между группами ВРТ и контроля, так и между группами ИКСИ иЭКО. Результаты не зависели от страны, пола ребенка или образования матери(Leunens L. et al., 2008).1.4.5.
Значение лимфоцитотерапии в системе профилактики и леченияневынашивания беременности и ее влияние на здоровье потомстваРешение проблемы здорового потомства тесно связано с практическимиспользованием методов профилактики и лечения иммунной формы привычногоневынашивания беременности с помощью введения аллогенных (отцовских)48лимфоцитов по Гавалло В.И.
(1987). Ряд публикаций сообщает об успешномиспользовании данного метода в комплексном лечении и профилактикеневынашивания беременности (Кулаков В.И. и др., 2001, 2006; СидельниковаВ.М., 2002; Beer A.E. et al., 1996; Carp H., 2000, Kong L.H. et al., 2008).Сторонникипротивоположногоиммунологическихфактороввмненияутверждают,этиологиичто,невынашиванияхотярольустановлена,возможность увеличения рождаемости после иммунологического лечения неочевидна (Porter T.F., 2006).С целью получения объективных результатов в 1994 г.
была созданамеждународнаягруппаисследователей,занимающихсяпроблемамииммунотерапии привычного невынашивания беременности. В опубликованномотчете (Worldwide collaborative observational study and meta-analysis on allogenicleukocyte immunotherapy for recurrent spontaneous abortion. Recurrent MiscarriageImmunotherapy Trialists Group) представлен анализ результатов, полученных в 15клинических центрах. Согласно этим данным, индекс рождения живых детейсоставил у иммунизированных и неиммунизированных женщин соответственно1,16 и 1,21. Данный показатель был значительно ниже у пациенток старшеговозраста и у женщин с пятью и более выкидышами в анамнезе.
Отрицательноевлияние лимфоцитотерапии (ЛИТ) на плод не выявлено. Однако в то времягруппой было отмечено, что эффект от применения ЛИТ невысок, помогает лишь8-10% бесплодных пар, отсутствуют критерии назначения ЛИТ и единыепротоколы проведения процедуры.В то же время, ряд исследователей в настоящее время считают, что ЛИТ припривычномневынашиваниибеременностивIтриместреоказываетстимулирующее влияние на развитие плаценты, уменьшает частоту развитияплацентарной недостаточности, токсикозов I и II половины беременности,задержки внутриутробного развития плода (Сидельникова В.М., 2002; TakeshitaT., 2004). Сидельникова В.М. (2002) при применении ЛИТ через два дня послевведения лимфоцитов отмечала у беременных нормализацию уровня ХГ,прегненолона, эстрогенов, у пациенток прекращались явления угрозы прерывания49и проявления раннего токсикоза.
Из 14 пациенток 12 благополучно родили живыхдоношенных детей и только две пациентки потеряли плоды из-за истмикоцервикальной недостаточности и присоединившейся инфекции.ВРоссийскойФедерации(лимфоцитотерапии – ЛИТ)использованиеиммуноцитотерапиирегламентировано приказом Минздрава РФ от 1ноября 2012 г. N 572н «Об утверждении порядка оказания медицинской помощипо профилю «Акушерство и гинекология (за исключением использованиявспомогательных репродуктивных технологий)». Но согласно указанному вышеприказу Минздрава России определены только патологические состояния прибеременности (невынашивание беременности, невынашивание беременностиобусловленное гиперандрогенией и инфекционным генезом) при наличиикоторых может быть применена ЛИТ. Указанная процедура включена в основныелечебно-оздоровительныемероприятияидолжнапроводитьсявпервомтриместре.
Однако на сегодняшний день нет утвержденной единой методикипроведения лифоцитотерапии.Зарубежомсформулированыпоказания,ипротивопоказаниядляпроведения ЛИТ (Takeshita T., 2004):Показания включают:1.Наличие у женщины трех и более выкидышей в анамнезе при наличии одного итого же партнера.2. Женщины с повторным невынашиванием беременности с документальнымподтверждением генетической нормы для плодов.3. Повторные потери беременности, сопровождающиеся повышенным уровнемактивности периферических естественных киллеров (ЕК).Противопоказания включают:- Наличие у женщины более одного живого ребенка от одного и того жепартнера.- Онкопатология.- Антифосфолипидный синдром.- Состояние здоровья мужа, не позволяющее использовать его кровь для ЛИТ.50Таким образом, важно учитывать не только противоречивость данных обэффективности применения лимфоцитотерапии при репродуктивных потерях длярождения потомства, но и оценить эффективность этого мероприятия вотношении последующего состояния здоровья детей в семьях, обращающихся кданному виду терапии.Заключение (по обзору литературы)В человеческой популяции потери беременностей составляют около 70%.Анализопубликованныхисследованийпопроблемеповторнойпотерибеременности и состояния здоровья детей, родившихся в таких семьях,свидетельствуетонедостаточномихколичестве,противоречивостииразнородности, а также трудности их сопоставления с точки зрения единойметодологии.Несмотрянато,чтоотсутствуетединаяклассификацияпричинневынашивания беременности (НБ), обращает на себя внимание многообразиефакторов, ее индуцирующих: генетические, включая возраст супружеских пар,эндокринные, иммунологические, инфекционные, тромбофилические и патологияматки.
Кроме того, на развитие беременностибольшое влияние оказываютразличные неблагоприятные факторы окружающей среды, например такие, кактяжелые металлы (ртуть, свинец), органические соединения, ионизирующееизлучение, стрессовые факторы и др.Наблюдается высокая частота хромосомных аберраций у абортусов – от 55до 70% в зависимости от применяемых методов лабораторной диагностики.Влияет также срок гестации, акушерский анамнез, возраст матери и отца. Частотахромосомных нарушений в семьях с репродуктивными потерями варьирует от 4,8до 29,5%. При этом от 30 до 50% хромосомных нарушений представленысбалансированными траслокациями. Роберсоновские транслокации составляют10-28%. Проявления мозаицизма от 0 до 31%, а частота перицентрических ипарацентрических инверсий составляет 14%.
В связи с отсутствием единого51мнения о значении полиморфизма хромосом в репродуктивных потерях, этотфактор необходимо учитывать при наблюдении за семьями с репродуктивнымипроблемами во время беременности и в процессе внутриутробной оценкисостояния плода. В последнее время появились данные о нарушениях в генномрегулировании сегрегации хромосом.Остается неясной значимость соотношения полов среди элиминируемыхабортусов и живорожденных детей в семьях отягощенных невынашиваниембеременности, что требует дальнейшего изучения.В то же время, преодолевая фенотип нарушения фертильности, имеющий воснове своей в определенном проценте случаев генетическую основу, существуетвероятность передачи потомству нежелательных генетических заболеваний, чтонеобходимо учитывать при оценке здоровья детей.Дальнейшего рассмотрения требует вопрос о частотах ВПР и МАР у детейиз семей с репродуктивными потерями.