Диссертация (1154326), страница 8
Текст из файла (страница 8)
Farhi J. иFisch B. (2007) указывают, что бесплодные пары априори имеют риск появленияВПР у потомства и при этом риск увеличивается в прямой зависимости от41сложности лечения бесплодия, вследствиекоторого наступила беременность(табл. 8).Обобщенные данные 57 исследований с участием 119874 младенцев,родившихся в результате применения ВРТ и 1212320 младенцев от спонтаннонаступивших беременностей, показали увеличение риска рождения ребенка сВПР при OR = 1,33(CI-95% 1.24-1.43) (Qin J. et al., 2015).В то же время, в работе Al-Fifi S. et al. (2009) показано, что ИКСИ влияет наувеличение продолжительности беременности, способствует увеличению числаживорожденных детей, но не приводит к увеличению врожденных пороковразвития по сравнению с детьми, зачатыми естественным путем.
Опубликованныерядом авторов (Савельева Г.М. и др. 2010; Hansen M. et al., 2002; Bonduelle M. etal., 2005 Cha K.Y. et al., 2005; Al-Fifi S. et al., 2009) данные о частоте ВПР средидетей, рожденных от спонтанных беременностей и беременностей, наступивших спомощью ВРТ, приведены в таблице 8.Таблица 8. Частота ВПР среди детей, рожденных от спонтанныхбеременностей и беременностей, наступивших с помощью ВРТ (СавельеваГ.М. и др. 2010; Hansen M.
et al., 2002; Bonduelle M. et al., 2005 Cha K.Y. et al.,2005; Al-Fifi S. et al., 2009)ГруппыСпонтаннонаступившиебеременностиИз них с ВПРЧастота ВПР на1000 детейICSI (ИКСИ)Из них с ВПРЧастота ВПР на1000 детейIVF (ЭКО)Из них с ВПРЧастота ВПР на1000 детейIVM (созреваниев пробирке)Из них с ВПРЧастота ВПР на1000 детейHansen M.et al., 2002Bonduelle M.et al., 2005Cha K.Y.et al., 2005Al-Fifi S.et al., 2009СавельеваГ.М. и др. 20104000538-3353866716812-14203742,022,30-41,7952,683012654033-2467-86,3866,11-28,46-8377543718--172611489,6041,19--66,0--38----3----78,95--42Следовательно, с учетом противоречивых данных, пока до конца не удаетсяопределить,наскольковлияютнарушениярепродуктивнойфункциииприменяемые технологии лечения на увеличение рождения детей с проблемами вздоровье.
В отличие от большинства терапевтических процедур, применяемых вмедицине, вспомогательные репродуктивные технологии никогда не проходилитщательного тестирования на безопасность до клинического применения. Данныетехнологии при лечении бесплодия обеспечивали преодоление естественногобарьера, препятствующего оплодотворению. Существует вероятность, что,преодолевая фенотип бесплодия, который в основе своей может иметьгенетическую основу, нежелательные генетические признаки могут бытьпереданы потомству.Не вызывает также сомнений, что большая часть врожденных пороковразвития элиминируется на пренатальных стадиях развития плода, и поэтомутруднадляучета.ИзучениеМАРудетей,рожденныхвсемьяхсрепродуктивными потерями в совокупности с учетом ВПР, по-видимому, можетдать более полную картину в оценке, репродуктивной функции, как факторасвязанного с дифференциальной плодовитостью, поскольку МАР не подверженыэлиминации (Бочков Н.П.
и др., 1994). На это указывают данные рядаисследований (Drillien C.M,1970; Crichton J.U. et al., 1972; Hook E.B. et al., 1975), вкоторых показано, что частота определенных ВПР, как и комплекса МАР унедоношенных и маловесных детей достоверно выше, чем у детей, родившихся всрок с нормальной массой тела. Сравнивая качественную характеристику МАР,авторы обратили внимание на еѐ различия у доношенных и недоношенныхноворожденныхиположительнуюкорреляциюнекоторыхМАРспродолжительностью гестационного возраста.
Относительное большее числоМАР у недоношенных детей может быть связано с зависимостью их отгенетических и внешних факторов, оказавших влияние на развивающийся плод ипослуживших причиной преждевременных родов.Заслуживает внимания классическая работа Mehes K. (1988), где былапредставлена корреляция между наличием МАР и исходами беременности. Автор43провел интервью с матерями (356 случаев), родившими здоровых доношенныхноворожденных. Эти дети были обследованы на наличие ВМГВ. В ходе беседывыяснялось, не было ли у родственников отцов и матерей новорожденныхспонтанных абортов, мертворождений или детей с любыми врожденнымипороками развития или же гибели ребенка в раннем возрасте по неизвестнойпричине.
Большинство (287 женщин) не имели таких случаев в семьях, тогда как69 сообщили о предыдущей патологической беременности или о пораженномребенке. МАР чаще встречались у новорожденных из семей, где наблюдаласьпатологическая беременность и пораженные дети (табл. 9). Разница междугруппами статистически достоверна (p < 0,02).Таблица 9. Взаимосвязь МАР у новорожденных с предыдущими случаямиврожденных пороков развития, мертворождениями, спонтанными абортамии смертью детей в семье (по Mehes, 1988).Анамнез на предметМАРЧисло% детей,патологического исхода012опрошенныхимеющих МАРбеременностинегативные300248 43 917,3позитивные5639 10 730,2Даже при такой относительно малой выборке можно видеть связь числаМАР у ребенка с неблагополучными исходами беременности у матери.В литературе не встречается работ по оценке МАР среди детей, рожденныхпосле применения ВРТ.
Нередко регистрация МАР происходила вместе с ВПР(Anthony S. et al., 2002; Bonduelle M. et al., 2005), что, на наш взгляд, вызываетопределенные затруднения по оценке истинной частоты врожденных аномалий удетей.Можно отметить, что этиологические факторы возникновения ВПР ирепродуктивных потерь сходны, но процентное соотношение их разное(Демикова Н.С., 2007; Ford H.B., Schust D.J., 2009).441.4.2. Наследственные заболевания у детей, родившихся в семьях снарушением фертильностиДанных о частоте рождения детей с моногенными наследственнымизаболеваниями в семьях с невынашиванием беременности нам в литературе невстретилось. В то же время, несмотря на многие обнадеживающие отчеты обезопасности искусственного оплодотворения, существуют данные, которыепоказывают, что дети, зачатые in vitro, имеют больший риск заболеваний,связанных с нарушением процесса импринтинга: синдром Ангельмана (NiemitzE.L., Feinberg A.P., 2004; Lawrence L.T., Moley K.H., 2008), синдром БеквитаВидемана (Halliday J.
et al., 2004), ретинобластома (Laprise S.L., 2009). Последниеданные свидетельствуют о том, что могут быть значительные различия в гаметахили на ранних этапах развития эмбрионов, полученных от пар, проходящихлечение от бесплодия. Кроме того, репродуктивные технологии, могут оказыватьвлияние на глобальный характер метилирования ДНК и генной экспрессии. Влюбом случае, эти различия или изменения могут повлиять на долгосрочныезакономерности экспрессии генов (Katari S.
et al., 2009). Тем не менее, рядисследователей не отмечали эпигенетических нарушений среди потомства,рожденного с помощью ВРТ (Bowdin S. et al., 2007). Необходимы болеедлительные исследования с использованием больших выборок, чтобы исключитьвозникшие противоречия (Lu Y.H. et al., 2013).Таким образом, проведенные к настоящему времени исследования средидетей, рожденных с помощью ВРТ, регистрируют наследственные заболевания,обусловленные эпигенетическими нарушениями.
Однако остается неяснымвозможность влияния эпигенетических нарушений на частоту репродуктивныхпотерь. Поиски в литературе данных о рождении детей с наследственнымизаболеваниями в семьях с невынашиванием беременности результатов не дали.451.4.3. Ранний период развития детей,родившихся в семьях с нарушением репродуктивной функцииОпубликованные данные демонстрируют ряд проблем в состоянии здоровьядетей, рожденных в семьях с невынашиванием беременности.
Так в работеКрюкова П.М. (2005) показано, что неонатальный период детей от матерей с ПНБбыл отягощен церебральной ишемией II ст., структурными изменениямиголовного мозга, асфиксией I-II ст., синдромом дыхательных расстройств, ЗВУР,внутриутробнойгипотрофией,гипогликемией,затяжнойтранзиторнымволнообразнойгипотиреозом,транзиторнойгипоконъюгационнойжелтухой,носительством гарднереллеза и хламидиоза.ЯкорновойГ.В.
и др. (2014)установлено, что дети, родившиеся сэкстремально низкой массой тела в результате преодоленного невынашивания,имеют худший прогноз, по сравнению с детьми, родившимися с экстремальнонизкой массой тела у матерей не отягощенных НБ, который заключалсявбольшем проценте регистрируемых случаев тяжелых форм бронхолегочнойдисплазий, генерализованных гнойно-септических заболеваний, поражений ЦНСв форме внутрижелудочковых кровоизлияний II-III степени, наличием паховыхгрыж.ПолученныеданныеприиспользованииВРТсоднойсторонысвидетельствуют о известном факте менее благоприятных неонатальных исходовЭКО даже для одноплодных беременностей, с другой, о положительной динамикев виде снижения рисков субоптимальных исходов, согласно более позднимпубликациям, и следовательно, связанную с прогрессом ВРТ (Кешишян Е.С.
ссоавт.,2014).Такстатистическизначимыеперинатальныеисходыдляноворожденных от одноплодных ЭКО-беременностей: преждевременные родысроком до 37 недель беременности, низкая масса (<2500), очень низкая масса(<1500), синдром задержки роста плода опубликованы в ряде обзоров (McDonaldS.D. et al., 2009; Pereira N.et al., 2016).46По данным отечественных авторов, среди детей родившихся после ЭКОотмечались следующие нарушения: а) увеличение доли маловесных детей (<2500г) в многоплодных беременностях — 56,1% при рождении двоен и 80,0 % прирождении троен; б) повышенные показатели перинатальной смертности припреждевременных родах после ЭКО в сравнении с родами в срок (15,0‰ против2,8‰); в) высокий процент детей, перенесших внутриутробную гипоксию вовремя беременности и родов при преждевременных родах (Копылова И.В.,Витязева И.И., 2012).
По данным Плаксиной А.Н. (2011) патологическиепроявления со стороны функциональных органов и систем диагностируютсядостоверно чаще у детей, рожденных при помощи ВРТ, в преждевременном срокегестации, что требует проведения интенсивной терапии и реанимации внеонатальном периоде (50,8% против 18,5%, р< 0,001). У недоношенныхмладенцев на первом году жизни доминируют неврологические расстройства,проявляющиеся у 50% синдромом двигательных нарушений и у каждогочетвертого ребенка задержкой статико-моторного и психо-речевого развития.1.4.4.Состояние соматического здоровья детей, рожденныхв семьях с нарушением репродуктивной функцииПроводимая оценка соматического здоровья детей, рожденных в семьях снарушением репродуктивной функции, достаточно противоречива и в основномсвязана с наблюдением детей, рожденных после применения ВРТ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
