Диссертация (1154326), страница 6
Текст из файла (страница 6)
Общим для этихгрупп являлось наличие молекулярно-цитогенетических нарушений. Необходимоотметить, что МАР могут встречаться в составе синдромов, но в основном этоварианты нормы, которые зачастую наследуются.В литературе данных о частоте хромосомных аббераций среди детей,рожденных в семьях с невынашиванием беременности нам, не встретилось. Поданным Г.М.Савельевой(2010) частота хромосомных нарушений у детей,рожденных после ЭКО, составляет 0,23%, что значительно ниже популяционнойчастоты, составляющей около 1% (Бочков Н.П., 2011).31Резюмируя данные публикаций по хромосомным аномалиям у эмбрионов,плодов и в семьях с репродуктивными потерями следует отметить следующее: Частота хромосомных нарушений в семьях с репродуктивными потерямиварьирует от 4,8 до 29,5%, при этом от 30% до 50% хромосомныхнарушений в парах с невынашиванием беременности представленысбалансированнымитраслокациями.Робертсоновскиетранслокациисоставляют 10-28%.
Проявления мозаицизма колеблются в разныхисследованиях от 0 до 31%. Частота перицентрических и парацентрическихинверсий среди пар с репродуктивными нарушениями составляет 14%. Единое мнение о значении полиморфизма хромосом в репродуктивныхпотерях отсутствует, однако данное обстоятельство необходимо учитыватьпри наблюдении во время беременности за семьями с проблемамирепродукции, для внутриутробной оценки состояния плода. Отдельные исследования свидетельствуют о нарушениях в генномрегулировании сегрегации хромосом.1.2.4. Соотношение полов при репродуктивных потеряхПри оценке состояния здоровья детей и характеристике структуры ихзаболеваемостиважноучитыватьгендерныеразличиядлявыяснениясоотносительной роли наследственных и средовых факторов в их генезе.Элиминированные зародыши можно подразделить на три основные группы(Hansmann M.
et al., 1985; Merz E. 1991):1.Спонтанный аборт, характеризующийся самопроизвольным отторжениемплода более или менее сформированного эмбриона из полости матки в сроки до20-24 недель беременности.2.Неразвивающаясябеременность,прикоторойразвитиезародышапрекращается в эмбриональном периоде со второй по седьмую неделю развития,но по неизвестным причинам отторжение эмбриона наступает с 10 по 14 неделюбеременности.323.Анэмбриония,характеризующаясяразвитиемэкстраэмбриональныхоболочек, без формирования собственно эмбриона. При данной форменевынашивания беременности развитие эмбриона прекращается в раннемэмбриональном периоде на стадии дифференциации внутренней клеточной массы(2-4-я неделя развития), и зародыш представлен пустым плодным мешком.Представленные группы абортусов отличаются по степени тяжестинарушений развития и по стадии эмбриогенеза, на которой произошлонарушение. Во всех представленных группах имеются абортусы, как снормальным кариотипом, так и с хромосомными нарушениями (Евдокимова В.Н.и др., 2000).
Одним из важнейших показателей, который отражает различия вжизнеспособности организмов разного пола в различные периоды онтогенеза,является соотношение полов (СП). Теоретически СП – отношение числа особеймужского пола к числу особей женского – должно быть равно 1. Соотношениеполов, формирующееся на стадии оплодотворения, зарегистрировать практическиневозможно.
Среди новорожденных СП составляет 1,035-1,072 (Grech V. et al.,2003). Ранее проведенное нами исследование среди детей Калужской области от 2до 7 лет показало СП = 1,06. Фундаментальные исследования рождений за периодс 1962 по 1980 год в 24 странах Европы демонстрируют соотношения полов 1,051,07, средний показатель составил 1,059 (Coale A., 1991). Именно этотусредненный показатель широко используется в качестве основы для расчетаотклонений в соотношении полов.Соотношение полов среди индуцированных абортусов на ранних этапахэмбриогенеза составляет 1:1 и не отличается от теоретически ожидаемого (БочковН.П.
и др., 1971; Назаренко С.А., 1993; Yamamoto M. et al., 1977), что позволяетпредполагать равновероятную гибель цитогенетически неизмененных эмбрионовразного пола на ранних сроках беременности. В ранние сроки беременностиотмечается большая гибель зародышей женского пола (Bartles I. et al., 1990;Nonaka K.
et al., 1998). В более поздние сроки беременности ряд авторов(Назаренко С.А., 1993; Byrne J., 1987) отмечают повышенную гибель плодов33мужского пола и связывают этот феномен с активностью Х-сцепленныхлетальных мутаций.В исследовании Nielsen H.S. et al. (2009) было отмечено, что у женщин,имеющих определенные аллели II класса системы HLA, возрастает вероятностьвыкидыша плодом мужского пола, если в первую беременность был рожденмальчик.
Данное обстоятельство авторы объясняют выраженной сенсибилизациейк антигенам HY, возникшим в предыдущую беременность.Отклонение в СП от общепопуляционного наблюдается и среди детей,рожденных с помощью ВРТ. Так среди детей, рожденных с помощью ЭКО, СПсоставляет 1,27, а у детей, полученных с помощью интрацитоплазматическойинъекции сперматозоида 0,95 (Dean J.H. et al., 2010). Механизм этих эффектов,остается неясным. В то же время, по данным Csokmay J.M.
et al. (2009) СП былравен 1,07 при использовании ЭКО. В литературе нам не встретилась информацияо СП среди детей, рожденных в семьях, отягощенных невынашиваниембеременности.Таким образом, значимость соотношения полов среди элиминируемыхабортусов в настоящее время неясна и требует дальнейшего изучения.1.3. Биологические и средовые факторы в генезе невынашиваниябеременности и их влияние на здоровье детей1.3.1. Патология матки и эндокринные факторы как причинарепродуктивных потерьРаспространенность врожденных аномалий матки в общей популяциисоставляет 6,7%, у женщин с бесплодием – 7,3%, с невынашиваниембеременности – 16,7% (Caravels S.H. et al., 2008), с повторными репродуктивнымипотерями – от 10,8 до 14,3% (Сидельникова В.М., 2000).Риск потерибеременности при наличии перегородки матки составляет 76% (Lin P.C., 2004).34Интересно, что Rabinson J.
et al. (2006), при исследовании 24 женщин саномалиями матки, показали, что 22,7% из них имели недиагностированнуюнейросенсорную тугоухость, что в 200 раз превышало популяционныепоказатели, в связи, с чем было предложено проводить звукометрическоетестирование всех пациентов с врожденными аномалиями матки.Таким образом, по литературным данным среди женщин, страдающихповторными репродуктивными потерями, частота аномалий матки составляет от10,8 до 14,3%.
В литературе связь между пороками матки и состоянием здоровьярожденных детей не обсуждается.Причинойневынашиваниябеременностимогутбытьэндокринныенарушения, в частности гипофункция яичников и неполноценная лютеиноваяфаза (НЛФ) с дефицитом прогестерона. Однако в работе Сидельниковой В.М.(2000) указывается, что НЛФ не являются частой причиной невынашивания,которое может быть определяться другими нарушениями: гиперандрогения,нарушение синтеза пролактина. Также указывается на нарушение секреции иметаболизма андрогенов (Glickman S.P.
et al., 1982).Существенное влияние на развитие беременности оказывают гормоныщитовидной железы (Cignini P. et al., 2012). Высказано предположение о наличиисвязи аутоиммунных антител к щитовидной железе с выкидышами (Kaprara A.,Krassas G.E, 2008).Прослеживается тенденция к увеличению числа беременных, больныхсахарным диабетом, что связано с повышенным риском врожденных аномалий,перинатальной заболеваемостью и смертностью. Эти риски были оцененыпреимущественно у женщин с диабетом типа 1 (Suhonen L.
et al., 2000; PenneyG.C. et al., 2003; Evers I.M. et al., 2004; Jensen D.M. et al., 2004). Macintosh M.C. etal. (2006) пришли к выводам, что женщины с диабетом типа 1 и 2 представляютсобой группы высокого риска во время беременности. Данное исследованиепоказало трехкратное увеличение перинатальной смертности и двукратноеувеличение частоты врожденных аномалий у детей, рожденных женщинами,страдающими сахарным диабетом, по сравнению с популяционными частотами.35Так как заболеваемость диагностированным диабетом в популяции продолжаетрасти, особенно в юном возрасте, число беременных женщин, страдающихдиабетом, очевидно, также будет увеличиваться.Изменения окислительно-восстановительных процессов, протекающие ворганизме матерей больных сахарным диабетом, по мнению Pavlinkova G.
(2009)существенно влияет на транскрипционную программу, определяющую развитиеэмбриона. Автором было определено несколько десятков генов, ответственных зарегуляцию транскрипции, влияние на которые приводит к возникновениюпороков развития у плода (дефекты нервной трубки, пороки сердца). Лечениебеременных, страдающих диабетом, препаратами антиоксидантного ряда инормализующими фолатный обмен может способствовать уменьшению рискарождения детей с пороками развития.В настоящее время не вызывает сомнения существенная роль эндокриннойсистемы в репродуктивной функции. Однако появление новых лекарственныхпрепаратов позволяет осуществлять коррекцию возникающих эндокриннообусловленных репродуктивных потерь.1.3.2.
Влияние инфекций на невынашивание беременности, внутриутробное ипостнатальное развитие ребенкаНекоторыеинфекции,такиекактоксоплазмоз,вирускраснухи,цитомегаловирус, вирус простого герпеса и другие, как известно, играютопределенную роль в спорадических спонтанных потерях беременности. Однако,роль инфекционных агентов при повторном невынашивании беременности неочень ясна. Среди пар с репродуктивными потерями инфекции, как причинаневынашивания, определяются в 0,5-5% случаев (Fox-Lee L., Schust D.J., 2007).Предполагаемые механизмы прерывания беременности в этих случаях включаютв себя: 1) прямое инфицирование матки, плода или плаценты; 2) плацентарнуюнедостаточность (апоптоз ворсин плаценты); 3) хронический эндометрит илиэндоцервицит; 4) амнионит (Fox-Lee L., Schust D.J., 2007).36По мнению Ford H.B. и Schust D.J.