Диссертация (1154326), страница 5
Текст из файла (страница 5)
В связи с этим быловысказано предположение о том, что именно наличие определенных аллельныхвариантов и их сочетаний оказывает решающую роль на ход развития иммуннойреакции во время беременности. Кроме того, установлено, что определенныеаллели и гаплотипы HLAII класса могут нарушать процесс сперматогенеза умужчин и влиять на качество гамет, что впоследствии может сказаться на25полноценности эмбриона. Для некоторых аллелей показана ассоциация саутоиммунными заболеваниями (например, системной красной волчанкой), чтотакже может негативно сказываться на течении беременности и являтьсяфактором риска развития аутоиммунных процессов у матери.Данных о влиянии иммуноконфликта родителей на состояние ребенка влитературе нам не встретилось. Таким образом, имеющийся в научной литературематериал свидетельствует о недостаточной изученности иммуногенетическихаспектов репродуктивных потерь.Баланс между активностью свертывающей системы крови, фибринолизом ипроцессами ремоделирования сосудов необходим для успешной имплантацииэмбриона во время беременности.
Тромбоз децидуальных сосудов может бытьодной из причин ППБ, являясь следствием преобладания тромбообразующихпроцессов в сосудах плаценты, вызывая инфаркты плаценты и поздниеосложнения беременности (Agorastos T. et al., 2002; Pabinger I., 2009),оказывающие отрицательное влияние на рост и развитие будущего ребенка.К числу самых распространенных генных маркеров наследственныхтромбофилий относятся мутация гена MTHFR С677Т, лейденская мутацияG1691A в гене FV и мутация гена протромбина G20210A. Наличие лейденскоймутации в FV и мутации гена протромбина повышает вероятность развитияцелого ряда осложнений беременности: невынашивания беременности на раннихсроках (риск повышается в 3 раза), отставания развития плода, позднеготоксикоза (гестоза), фетоплацентарной недостаточности, внутриутробной гибелиплода, отслойки плаценты.1.2.3.
Цитогенетические нарушения при невынашивании беременностиВэтиологиирепродуктивныхпотерьсущественнуюрольиграютхромосомные нарушения, что подтверждается результатами проведенныхцитогенетических исследований. Условно, для удобства анализа, хромосомныепричиныневынашиванияможно разделить на собственнохромосомные26нарушения со стороны плода и хромосомные нарушения по линии родителей.Хромосомные аномалии эмбриона и плода являются причиной около 30 –70% всех выкидышей в ранние сроки (Головачев Г.Д., 1983; Суханова Н.Н.
и др.соавт., 2002; Лебедев И.Н., 2008; Boué J. et al., 1975; Eiben B. et al. 1990; Fritz B. etal., 2001; Vorsanova S.G. et al. 2005). Достаточно большой разброс в результатахобследования обусловлен различными методическими подходами к получениюисследуемого материала и возможностями лабораторной диагностики.Согласно данным, приведенным в работе Eiben B. et al.
(1990) у плодов,абортированных в 1 триместре беременности, аномалии хромосом находят счастотой 50-60%, что более подробно можно видеть по типам аномалий в таблице3.Таблица 3. Частота и тип аномалий хромосом, выявленных прикультивировании тканей, прямом исследовании ворсин хориона (Eiben B. etal., 1990).% абортусовМетодыTissue culture(Культивированиетканей):Boue A, et al. 1985 (B)Creasy M.R.
et al. 1976 (C)Kajii T et al. 1980 (K)Warburton D. et al. 1980 (W)Hassold T.J. 1986(H)Chorionicvilli (биопсияхориона):Eiben B. et al. 1990 (E)NабортусовАномалииТриплоид.Тетраплоид.Трисомии45,ХОСтруктурныеаномалииДругиеаномалии1498941402967291961,530,553,532.350,512,24,05,25.46,93,81,31,72.02,533,016,332,618.029,19,47,210,55.09,12,31,22,70.92,40,70,50,81,00,775050,76,34,731,55,32,40,5Сравнивая представленные в таблице выборки можно сделать следующиевыводы: суммарный процент аномальных хромосом практически одинаков ввыборках К, Н и Е.
Значительно выше процент аномальных хромосом в выборкеВ, а минимальный процент аномальных хромосом определяется в выборках С иW.Анализируя структуру групп аномальных хромосом покритерию χ2(р<0,05) выборки W и E, К и W, Н и E статистически значимо не отличаются.Таким образом, как видно из таблицы 3, количество аномалий средиабортусов ранних сроков суммарно составляет от 30 до 60%. Трисомия аутосом –27от 16 до 32%, триплоидия – 4-12%, тетраплоидия – 1-5%, синдром ШерешевскогоТернера (45 ХО) – 5-11%, структурные нарушения – 1-3%, другие аномалиихромосом представлены в количестве 0,5-1%.Зависимость частоты хромосомной патологии среди абортусов от возрастаматери представлена в таблице 4.Таблица 4.
Возраст матери, частота и тип хромосомных нарушений уабортусов (Eiben B. et al. 1990)Возрастматери(годы)Гестационныйсрокбеременности(нед.) Среднее±стандарт. откл.11,1±2,211,4±3,210,8±2,510,9±2,410,5±2,1≤2425-2930-3435-39≥40НеизвестноВсегоNабортусов%Хромосом.нарушений140242184118452175011,0±2,5Структура хромосомных нарушений в %Полиплоидия45,ХОТрисомииДругие12,912,811,410,20010,9104,63,85,904,85,314,321,537,548,380,09,531,52,91,72,73,42,219,12,940,040,555,467,882,233,350,7Анализируя представленные в таблице 4 данные, следует отметитьнекотороеснижениегестационногосрокарепродуктивныхпотерьдлябеременных в возрасте после 30 лет.
Значительно выше частота хромосомныхнарушений среди абортусов у беременных в возрасте ≥40 лет, когда онавозрастает в два раза по сравнению с беременными возраста ≤24 лет. Ростхромосомных аберраций среди абортусов у беременных в возрасте 30 и более летобусловлен увеличением числа трисомий. В работе Н.Н.Сухановой с соавт.
(2002)представлены данные о возрасте родителей в группах спонтанных абортусов сразными типами хромосомных нарушений (табл. 5). В связи с увеличениемвозрастародителейобращаетвниманиечислотрисомийуабортусов.Аналогичная тенденция отмечена и в других исследованиях (Be C. et al., 1997;Nagaishi M. et al., 2004)Таблица 5. Возраст родителей в группах спонтанных абортусов с разнымитипами хромосомных нарушений (Н.Н.Суханова с соавт.,2002)КариотипНормальныйНарушения половых хромосомСредний возраст ± стандартное отклонениеNматериNотцы2702925,6±5,724,7±4,02192228,1±5,926,7±4,528Трисомия аутосомТриплоидияТетраплоидияМоносомияСтруктурные нарушения29,8±7,2*24,4±5,226,1±6,323,0±4,623,9±5,4108556831030,5±6,7*27,4±6,228,3±7,129,5±0,728,3±5,786445729*статистически значимое отличие от группы с нормальным кариотипомАнализ влияния акушерского анамнеза на структуру хромосомныхнарушений у абортусов представлен в работе Сухановой Н.Н.
и др. (2002) (табл.6).Таблица 6. Влияние акушерского анамнеза на частоту и типы хромосомныхнарушений среди спонтанных абортусов (Суханова Н.Н. и др., 2002)КариотипНормальныйНарушенияполовыххромосомТрисомияаутосомТриплоидияТетраплоидияМоносомияаутосомСтруктурныенарушенияВсегоаномальныхкариотиповОбъем выборкиотягощенныйКоличество%СА3345,8Акушерский анамнезнеотягощенныйКоличество%СА22149,4первая беременностьКоличество%СА6845,6811,1*224,9117,41723,68418,82114,18411,15,5456210,113,9212114,114,10051,121,322,881,853,43954,222650,68154,472447149*статистически значимое отличие от группы с неотягощенным акушерским анамнезомКак видно из таблицы 6, имеет место увеличение доли СА с нарушениямиполовых хромосом в группе женщин с отягощенным акушерским анамнезом(ОАА), по сравнению с группой женщин без ОАА (χ2=4,06; р=0,04).
Возможно,часть женщин с ОАА являются скрытыми носителями минорных клеточныхклонов с нарушениями половых хромосом, что может быть причиной привычногоневынашивания беременности, поскольку лица с нарушениями половыххромосом имеют высокий риск спонтанного прерывания беременности.29Суммируя имеющиеся данные по этой проблеме, можно констатировать: Частота хромосомных аберраций у абортусов 55-70%. Выявление числа аномальных хромосом среди самопроизвольных выкидышейзависит от срока гестации, акушерского анамнеза, возраста матери и отца.Хромосомные мутации являются основной причиной гибели эмбриона.Повторные потери беременности связаны с родительскими структурнымиперестройкамихромосом,обусловленыроберсоновскимитранслокациями,сбалансированнымихромосомнымиинверсиями,иливставками,мозаицизмом.Наличие у родителей носительства структурных перестроек хромосомприводит,прираспределениихромосомвмейозе,кобразованиюнесбалансированных гамет, а затем к хромосомным аномалиям.
Частотасбалансированных аберраций (транслокаций и инверсий) одного из родителейразлична в исследованных выборках и зависит от анамнеза супружеских пар.Если в анамнезе отмечались только аборты, частота изменений в хромосомах уженщин составляет 3,4%, у мужчин 1,6%. В семьях, у которых, кроме абортов,были мертворожденные или живорожденные дети с пороками развития, частотаперестроек составила 16,4% у женщин и 4,2% у мужчин (Симпсон Дж. Л. и др.,1985).В таблице 7 представлены результаты Kiss A.
с соавт. (2009) поцитогенетическому обследованию семей с невынашиванием беременности.Представленная выборка состоит из 108 пар. Возраст от 21 до 58 лет средимужчин (в среднем 31,4 лет) и от 19 до 43 лет среди женщин (в среднем 29,9 лет).Число абортов в анамнезе составляло от двух до девяти (в среднем 3,2).Хромосомные аномалии наблюдались у одного из партнеров в десяти парах, чтосоставило 9,3% от общего количества. Структурные нарушения представленытремя реципрокными транслокациями, двумя роберсоновскими транслокациями.Обнаружено пять случаев мозаицизма и один случай инверсии по 10 хромосоме.Хромосомные нарушения были найдены у 5% пар с историей двух абортов, в10,3% с тремя абортами и 14,3% с четырьмя и более абортами.30Таблица 7.
Результаты цитогенетическогорепродуктивными потерями (Kiss A. et al., 2009)КариотипыНормальные:46,ХХ46,ХYВсего:Структурные нарушения:46,ХY,t(5;6)(p15.3;q13)46, XY, der(13;15)(q10;q10)45,XX, t(2;13)(p23;q21,2)der(13;14)(q10;q10)46,XX,inv(10)(p11.2q22)Всего:Мозаицизм:mos 45,X/46XXmos 46,XX/47XXXmos 46,XY/47XXYmos 46,XY/47XYYВсего:Полиморфизм:46XX, inv(9)(p12q13)46,XX, 22ps+46,XY qh+Всего:Итого:обследованиясемейсn10010320321115211151113216Ворсанова С.Г. и др. (1998) в группу с нарушением репродуктивнойфункции(НРФ)включалисемьи,ванамнезекоторыхнаблюдалось:невынашивание беременности, бесплодие, рождение детей с множественнымипороками развития (МВПР) и малыми аномалиями развития.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
