Диссертация (1154326), страница 2
Текст из файла (страница 2)
Имеютсясведенияоповышеннойчастотемалыханомалийразвития(МАР)уноворожденных из семей, где наблюдалась патологическая беременность и дети сотклонениями в здоровье, а также небольшое количество работ по исследованиюВПР и МАР у детей, рожденных в семьях с невынашиванием беременности ибесплодием (Мамедалиева Н.М. и соавт., 1990, Mehes K.,1988).Внедрение современных вспомогательных репродуктивных технологий впрактику лечения семей, отягощенных невынашиванием беременности ибесплодием, выдвинуло проблему возможных негативных последствий – средирожденных детей ухудшаются показатели здоровья, нельзя исключить увеличениечастоты наследственных заболеваний, ВПР и МАР (Сеникова М.К., 2000; БарановА.А., Намазова-Баранова Л.С.
и др., 2015; Alukal J.P., Lamb D.J., 2008; Dupont C.,Sifer C., 2012; Lu Y.H. et al., 2013). В этих работах показано увеличение частотыВПР до 69,23 – 82‰, что превышает популяционные данные 9,83 – 50‰(Демикова Н.С. и др., 2015; Muller R.F., Jong I.D., 2001; Opitz J.M., 2002).Обсуждается увеличение риска эпигенетических заболеваний и рака у детей (LuY.H. et al., 2013).В связи с изложенным, актуальной проблемой является формированиекомплексной оценки влияния наследственных, биологических и средовыхфакторов на состояние здоровья детей из семей с репродуктивными потерями и, вчастности с невынашиванием беременности, и разработка системы мониторингаза потенциально возможными отклонениями в процессе роста и развития ребенкас учетом проблем обозначенных социальной педиатрией (Баранов А.
А, 2003).9Цель исследования:Комплексная оценка влияния наследственных, биологических и средовыхфакторов на состояние здоровья детей из семей с повторным невынашиваниембеременности и разработка системы мониторинга за возможными отклонениямина разных этапах развития ребенка.Задачи исследования1. Исследовать особенности физического, интеллектуального развития, частотунаследственных и мультифакториальных заболеваний, врожденных пороков ималых аномалий у детей в семьях с повторным невынашиванием беременности.2. Проанализировать роль медико-демографических показателей в состоянииздоровья детей в семьях с проблемами репродукции в сравнении сосреднестатистическими данными жителей Калужской области.3.
Провести цитогенетический анализ в семьях с повторным невынашиваниембеременности.4. Проанализировать распределение антигенов HLA (DRB1, DQA1, DQB1), АВОи резус-фактора в семьях с повторным невынашиванием беременности.5. Разработать систему интегрального анализа критериев и мониторингасостояния здоровья детей в семьях с невынашиванием беременности.6. Провести количественную оценку влияния средовых, наследственных,биологических и социальных факторов на формирование здоровья детей,родившихся в семьях с повторным невынашиванием беременности, для учета ихэффектов в системе мониторинга.Научная новизна Впервыеразработанаконцепциякомплексноймногостороннейоценкисостояния здоровья детей, рожденных в семьях с повторным невынашиваниембеременности.10 Впервые определены значимые факторы риска, оказывающие влияние вразличные периоды развития на состояние здоровья детей из семей срепродуктивными потерями. Обнаружено накопление наследственных заболеваний и врожденных пороковразвития в семьях с повторным невынашиванием беременности, что можетспособствовать увеличению частоты социально значимой патологии впопуляции. Впервые определена структура нарушений в здоровье детей, рожденных всемьях с повторным невынашиванием беременности, демонстрирующаяпревалированиеотдельныхклассовмультифакториальнойпатологии(аллергологической, сердечнососудистой, желудочно-кишечного тракта). Разработаны научно обоснованные меры профилактики отклонений всостоянииздоровьядетейизсемейсрепродуктивнымипотерями,учитывающие вклад наследственных и средовых факторов в анте - ипостнатальном периоде.Научно-практическая значимость работы Получены научно-обоснованные количественные оценки факторов рисказаболеваний для различных периодов развития детей из семей с повторнымневынашиванием беременности. Полученыоценкичастотынаследственныхимультифакториальныхзаболеваний у детей как основа для организации профилактическихмероприятий в семьях с повторным невынашиванием беременности. Разработана и предложена система анте- и постнатального наблюдения детейиз семей с нарушением репродукции.Положения, выносимые на защиту1.Комплексная научно-обоснованная характеристика состояния здоровья детейиз семей с повторным невынашиванием беременности показывает, чтонаследственнообусловленные иврожденные дефекты,соматические11отклонения в постнатальном развитии имеют связь с нарушениямирепродуктивной функции.2.Нарушения в состоянии здоровья детей, рожденных в семьях с повторнымневынашиванием в анамнезе, во многом определяются наследственнымифакторами и патологией беременности.3.Эффективная оценка здоровья детей из семей с нарушением репродукцииосновываетсянапятикритериальнойсистеме,включающейданныегенеалогического анамнеза, наличие отклонений в онтогенезе ребенка,уровень физического и интеллектуального развития и резистентностьорганизма ребенка.4.Дети, рожденные в семьях с невынашиванием беременности, нуждаются ворганизации направленной системы наблюдения состояния здоровья в пре- ипостнатальном периодах развития.5.Мониторинг за состоянием здоровья детей, рожденных в семьях снарушением репродукции, при учете факторов относительного риска,позволяет обеспечить дифференцированное диспансерное наблюдение длясвоевременного выявления и профилактики хронических заболеваний.Апробация работыАпробация работы проводилась: на заседании экспертного советаОбособленногоструктурногоподразделения«Научно-исследовательскийклинический институт педиатрии имени академика Ю.Е.
Вельтищева» ФГБОУВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им.Н.И. Пирогова» Минздрава России 16 декабря 2016 года.Результаты диссертационной работы доложены: на V Всероссийскойнаучно-практической конференции "Образование и здоровье" (Калуга, 14-15октября 1999 г.); Втором (четвертом) Российском съезде медицинских генетиков(Курск, 17-19 мая 2000 г.); 5-ом Российском форуме ―Охрана здоровья матери иребенка 2003‖ (Москва 20-23 мая 2003 г.), Третьем Российском конгрессе«Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 26-2812октября 2004 г.); V съезде Российского общества медицинских генетиков (Уфа,24-27 мая 2005 г.), Городской научно-практической конференции, посвященной30-летию курса поликлинической педиатрии Казанского государственногомедицинского университета «Актуальные вопросы педиатрии в амбулаторнойпрактике врача» (Казань, 6 апреля 2016 г.)Внедрение результатов исследованияРезультаты исследования внедрены в повседневную практику кабинетамедицинской генетики ГБУЗ КО «Калужская областная клиническая больница»,ГБУЗ КО «Калужская городскаядетская больница», медицинском центре«Теорема-мед» г.
Калуга, на кафедре «Клинических дисциплин» институтаестествознания ФГБОУ ВПО Калужского государственного университета им.К.Э. Циолковского в обучение студентов 3 и 4 курсов факультета Естествознанияпоспециальности«Лечебноедело»подисциплинам«Тератология»,«Медицинская генетика».ПубликацииПо результатам диссертации опубликовано 47 работ, из них 23 в научныхрецензируемых изданиях, рекомендуемых ВАК МОН РФ, и 12 работ в другихжурналах.Структура и объем диссертацииДиссертационная работа представлена на 281 страницах машинописноготекста.
Структурно диссертация представлена введением, шестью главами, вкоторых изложены обзор литературы, материалы и методы, результаты работы,обсуждение,выводы,практическиерекомендации,списокцитированнойлитературы (553 публикации, в том числе 151 отечественных и 402 зарубежных)и 5 приложений. Иллюстративный материал содержит 88 таблиц и 7 рисунков – втексте, 9 таблиц в Приложениях.13ГЛАВА 1.
НЕВЫНАШИВАНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НАСОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ(Обзор литературы)1.1. Определения, статистические характеристикиПри рассмотрении проблем взаимосвязей параметров здоровья детей ипатологических отклонений у супружеских пар необходимо придерживатьсяединых понятий и методов изучения связей между показателями. Этот подходнами использовался при анализе опубликованных данных по изучаемойпроблеме.Понятие «репродуктивные потери» (потери в процессе воспроизводствапотомства), как критерий общественного репродуктивного здоровья населениятрактуется неоднозначно (Альбицкий В.Ю. с соавт., 1997; Руководство попедиатрии / [под.
ред. А.А.Баранова, Б.С.Каганова, Р.Р.Шиляева], 2007) ивключает материнскую смертность, плодовые потери, к которым относят нетолько самопроизвольные выкидыши и перинатальную смертность, но такжевнематочную беременность. Однако последняя, с точки зрения Л.П.Сухановой(2006), не должна включаться в репродуктивные потери, поскольку представляетсобой лишь патологическое состояние репродуктивного процесса.Вариантамирепродуктивныхпотерьявляютсяневынашивание,недонашивание беременности и мертворождение. Под невынашиваниембеременности (НБ) понимают самопроизвольное прерывание беременности присроке менее 37 полных недель (259 дней от последней менструации), а поднедонашиванием–самопроизвольноеииндуцированноепрерываниебеременности со сроков, когда плод считается жизнеспособным (по определениюВсемирной организации здравоохранения – ВОЗ, жизнеспособным считается плодс массой тела при рождении 500 г и выше, длиной тела 25 см и более и пригестации 22 нед.
и более) до 37 полных недель (Фролова О.Г. с соавт., 1996;Кулаков В.И., 2006). Этот большой временной промежуток подразделяется наранние выкидыши (до 12 недель беременности), поздние выкидыши (с 12 до 2214недель; прерывание беременности в сроках с 22 до 27 недель, и с 28 недель –преждевременные роды (Фролова О.Г., 1998). ВОЗ определяет аборт какпрерывание беременности в сроке до 20 недель и рождение нежизнеспособногоплода с массой тела менее 500 грамм. (Schorge, John O. et al. 2008).Частота потери первой беременности достигает 15% (Allison J.L., SchustD.J., 2009).
В то время как у большинства супружеских пар с невынашиванием,последующие беременности будут успешными, у 2-4% отмечаются повторныепотери (Ford H.B., Schust D.J., 2009). По данным Macklon N.S. et al. (2002) в 60%беременностей элиминация происходит в период одного менструального цикла,10% клинически регистрируемых беременностей завершаются невынашиваниембеременности и только 30% беременностей заканчиваются рождением ребенка.Необходимо отметить, что в России в связи с изменением структурыпрерываний беременности отмечается рост доли спонтанных абортов – с 11,9% в2006 г.