Диссертация (1154326), страница 10
Текст из файла (страница 10)
В литературе нет данных о рождении всемьях с невынашиванием беременности детей с наследственными моногеннымизаболеваниями и их последующем развитии.Не обнаружено публикаций в отношении длительного наблюдения засостоянием здоровья детей, рожденных в семьях с повторным невынашиваниембеременности. В основном в зарубежных исследованиях оценка состоянияздоровья детей проводилась после использования ВРТ.Нафонепротиворечивыхданныхобэффективностиприменениялимфоцитотерапии при репродуктивных потерях, остается не решенным вопрос осостояния здоровья детей в семьях после использования этого метода.Учитывая данные выше приведенных исследований по проблеме состоянияздоровья детей в семьях с невынашиванием беременности, становится очевиднойнеобходимостьразработкисистемыкомплекснойоценкивлияниянаследственных, биологических и средовых факторов на состояние здоровьядетей из семей с невынашиванием беременности и мониторинга возможныхотклонений на этапах развития ребенка.52ГЛАВА 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯВ рамках настоящей работы были рассмотрены концептуальные подходы коценке состояния здоровья детей в семьях с невынашиванием беременности наосновании использования выявленных ранее и поиска новых информативныхкритериев для характеристики здоровья детей.На первом этапе предметом исследования были семьи, обращавшиеся вкабинет медицинской генетики ГБУЗ КО «Калужская областная клиническаябольница» за период с 1985 года по 2015 год по поводу повторногоневынашивания беременности и прогнозирования оценки состояния здоровьядетей. Группы сравнения формировались в период с 2000 по 2010 годы.Согласно статистической МКБ-10 невынашивание беременности включалов себя рубрики: О03 Самопроизвольный аборт; О02.1 Несостоявшийся выкидыш;О02.0, N96 Привычный выкидыш; О26.2 Медицинская помощь женщине спривычным невынашиванием беременности.Регистрация семей проводилась на амбулаторном приеме в медикогенетическом кабинете (МГК), в гинекологическом отделении, в отделенияхобластного родильного дома Калужской областной клинической больницы.Кроме утвержденных документов, заполняемых в медицинских учреждениях(Медицинская карта амбулаторного больного – форма № 025/у-04, Медицинскаякарта стационарного больного форма № 003/у, история родов № 096/у, Историяразвитияноворожденного№097/у),дляучетаданныхиспользоваласьрасширенная генетическая карта (приложение 1).
Более детальное исследованиеанамнеза и клинического обследования детей, рожденных в семьях сневынашиванием беременности и детей группы сравнения, проводилось всоответствии с разработанными нами дополнительными картами (приложения2,3,5) и соответствовало порядку оказания педиатрической помощи (Приказ МЗ иСР от 16 04.2012 г.
№ 366н) и в соответствии с Руководством по амбулаторнополиклинической педиатрии (Баранов А.А., 2007).532.1. Материал исследованияОсновнаяневынашиваниемгруппа(ОГ)беременностисостоялавизанамнезе.531Всемьисрезультатеповторнымпроводимогокомплексного лечения повторного невынашивания беременности (ПНБ) сприменением лимфоцитотерапии (ЛИТ) в 197 семьях, родилось 178 детей, изкоторых 153 ребенка проспективно наблюдались в возрасте от 0 до 10 лет –первая подгруппа основной группы (ПНБ-ЛИТ). Двадцать пять детей из вышеобозначенной группы, проспективно не наблюдались, так как 15 детей выехалииз Калужской области и 10 детей не приходили на прием.
Вторая подгруппаосновнойгруппыбыласформированаврезультатеретроспективнообследованных 57 детей в возрасте (5-10 лет), родившихся в семьях с ПНБ,матери которых получали только медикаментозное лечение по поводу ПНБ (ПНБМ). Дети основной группы осматривались в детских поликлиниках г. Калуги, вотделениях ГБУЗ КО «Калужская областная клиническая больница» и на нихзаполнялись выше названные обязательные и дополнительно разработанныеформы. Генеалогические данные заполнялись в МГК.Для сравнения с основной группы были сформированы 3 группы.Первая группа сравнения (ГС1) из семей без репродуктивных потерь быласформирована при первично безвыборочном обследовании 241 семьи, детикоторых в возрасте от 5 до 10 лет наблюдались главным образом по поводуслучайных травм в Калужской областной клинической больнице. При сбореанамнеза из данной группы было исключено 42 семьи, имеющих в анамнезеневынашивание беременности.
В итоге первая группа сравнения включала 199детей.Вторая группа сравнения (ГС2) была образована для медико-генетическихисследований и анализа типов брака из 277 семей, в которых не отмечалисьрепродуктивныенарушения.Даннаяосуществлениимедико-генетическогогруппабыласформированаконсультированияпоприповоду54пренатального скрининга в медико-генетическом кабинете (МГК) Калужскойобластной клинической больницы.Третья группа сравнения (ГС3) включала 484 истории родов (форма №096/у) за период 2004 – 2015 годов для изучения популяционных показателей –частота самопроизвольных абортов, возрастные показатели рожениц и их мужей –и базировалась на архивных данных Калужской областной клиническойбольницы.В совокупности материал исследования включал информацию о 409наблюдавшихся детях, 1052 семьях и 484 историй родов. В ряде случаев прианализе полученных данных были использованы опубликованные официальныерезультаты популяционных исследований.
Объемы исследуемых групп и ихпредставление в работе – в таблице 10.Таблица10. Объемы исследуемых группОбследуемый контингентКоличествоСемьи с повторным531 семьяневынашиванием беременностиДети от 0 до 10лет. Родились всемьях с повторным153 ребенкаГруппаРаздел работыГлава 4. Раздел 4.1.Этническая структураобследуемых групп .Глава 4. Раздел 4.2. Влияниесоциального статуса и уровняобразования в семьях сневынашиваниембеременности и безрепродуктивных потерь.Глава 4. Раздел 4.4. Оценкароли возраста родителей ивозрастзависимых состоянийОсновнау детей.я группаГлава 4. Раздел 4.5. Влияние(ОГ)эффекта инбридинга и типовбраков на репродуктивныепотери и потомство в семьяхс невынашиваниембеременности.Глава 5. Результатыцитогенетическогообследования, распределениеаллелей HLA, фенотиповАВО и резус-фактора всемьях с нарушениемрепродуктивной функции.подгруп. Глава 3.
Состояние здоровьяПНБдетей, рожденных в семьях с55невынашиванием беременностипосле комплексного лечения всостав, которого входилалимфоцитотерапия (ЛИТ)Дети от 5 до 10лет. Родились всемьях с повторнымневынашиваниембеременности, где проводилосьтолько медикаментозноелечениеДети от 5 до 10лет. Родились всемьях, не имеющихрепродуктивных потерьСемьи, в которых были толькопрактически здоровые дети ине отмечались репродуктивныенарушения.ЛИТ57 детейподгруп.ПНБ-М199 детейГруппасравнения (ГС1)277 семейГруппасравнения (ГС2)484 историйродовГруппасравнения (ГС3)1041641человекГруппасравнения (ГС4)Бескоровайная Т.С. (2005)29 семей сПБ2+ и 50семей безрепродуктивных потерьГруппасравнения (ГС5)Архивные документы индивидуальные картыдоноров (уч.
ф. № 200)4128 человек Группа(женщинсравнен1892 и 2236 ия (ГС6)мужчин)Архивные документы - историиродов (форма № 096/у) запериод 2004 – 2015 годовАкты гражданского состоянияза 2000-2010, утвержденныеЗаконом РФ от 15.11.1997г.№143-ФЗ "Об актахгражданского состояния"повторным невынашиваниембеременности.Глава 4. Раздел 4.3 .
Анализрепродуктивной функции визучаемых группах.Глава 4. Раздел 4.5. Влияниеэффекта инбридинга и типовбраков на репродуктивныепотери и потомство в семьях сповторным невынашиваниембеременностиГлава 4. Раздел 4.6. Анализклинико-генеалогическихданныхсемейсрепродуктивными потерямиГлава 4.
Раздел 4.4. Оценкароли возраста ивозрастзависимых состоянийу детей.Глава 4. Раздел 4.1.Этническая структураизучаемых групп.4.2. Социальный статус иуровень образования в семьяхс повторнымневынашиваниембеременности и безрепродуктивных потерь4.4. Оценка возрастародителей ивозрастзависимых состоянийу детейГлава 5. Раздел 5.2.Распределение аллелей HLAII класса в семьях сповторным невынашиваниембеременностиГлава 5. Раздел 5.3 Фенотипыгрупп крови в семьях сповторным невынашиваниембеременности56Дизайн диссертационного исследования состояния здоровья детей всемьях с повторным невынашиванием беременностиДизайн диссертации, по этапам, представлен в рисунках 1, 2.Первый этап – лимфоцитотерапияСемьи с ПБ3+n=62Семьи с ПБ2n=135Второй этап - оценка состояния здоровья детей в семьях с повторным невынашиваниембеременности (ПНБ-ЛИТ n=153,ПНБ-М n=57) и группе сравнения ГС1 n=199)Первый критерийздоровья – наличие илиотсутствие отклоненийв семейном анамнезе,онтогенезе ребенка,вредные факторыВторой критерийздоровья – уровеньфизическогоразвитияТретий критерийздоровья – оценкарезистентности детейЧетвертый критерийздоровья –наличие удетеймультифакториальных заболеваний, ВПР,МАРРисунок 1.
Дизайн 1 – 2 этапов исследованияУровеньинтеллектуальногоразвития(ПНБ-ЛИТ n=71)57Третий этап исследования – оценка медико-демографических показателейИсследованиенациональногосостава ОГ(n=1051), ГС4 (n=1041641)Анализ возрастныххарактеристик в ОГ(ж= 522, м=474) в ГС3(м=484)Анализрепродуктивнойфункции ОГ(n=210)ГС1(n=199)Анализраспределения потипам брака ОГ (n=283), ГС2 (n=277)Клиникогенеалогическоеобследование ОГ(n=394),ГС2 (n=201)Уровень образованияОГ(n=347), ГС1(n=392),ГС4 (n=165115)Четвертый этап - ДНК-диагностика совпадения аллелей HLA II класса,фенотипов групп крови и цитогенетическое обследование в семьях сповторным невынашиванием беременностиHLA типированиеОГn=44 семьиПБ2+n = 29 семейЦитогенетическоеобследование ОГ(n=126 семей)ГС5Анализ фенотиповкровиОГж=347,м= 228ГС6ж=1892, м=2236Без репродуктивныхнарушенийn=50 семейПятый этап – разработка мониторингаРисунок 2.Дизайн 3 – 5 этапов исследования582.1.1.