Диссертация (1154326), страница 12
Текст из файла (страница 12)
Наличие у женщины трех и более выкидышей в анамнезе при наличииодного и того же партнера. Комментируя данное положение, мы вынуждены несогласиться с автором, так как женщины, поздно вступившие в брак, не имеютвозможности ждать, пока у них произойдет три и более выкидыша. Кроме того, свозрастом резко увеличиваются риски рождения ребенка с патологией (Irving C. etal., 2008; Rousseau T.et al., 2010) и тем самым уменьшается возможностьсохранения беременности (Clifford K. et al., 1997).2. Женщины с повторным невынашиванием беременности, у которыхдокументально не подтверждены генетические отклонения.
Однако в России внастоящее время системного генетического обследования семей, планирующих64беременность, не существует, т.е. отсутствует генетический паспорт. Поэтомуданный пункт целесообразно сформулировать по-другому: ЛИТ показана семьямс невынашиванием беременности после исключения факта обнаружениягенетических нарушений, которые могут привести к рождению больного ребенка.3. Повторная потеря беременности, сопровождающаяся повышеннымуровнем активности периферических естественных киллеров (ЕК).На основании собственных данных показания, приведенные в работе Takeshita T.(2004), можно дополнить следующим пунктом:4. Семьи с невынашиванием беременности, в которых отмечается два и болеесовпадений по аллелям системы HLA II класса.Противопоказания:1. Наличие у женщины более одного живого ребенка от одного и того жепартнера.2.
Онкопатология.3. Антифосфолипидный синдром. Это обусловлено тем, что имеются данные овозможности применения ЛИТ в комплексе с глюкокортикоидами для леченияженщин с невынашиванием беременности, обусловленным антифосфолипиднымсиндромом (Christiansen O.B. et al., 2004; Christensen О.B., Nielsen H.S., 2008).4.
Состояние здоровья мужа, не позволяющее использовать его кровь дляЛИТ.В отношении предполагаемой заранее результативности ЛИТ в комплекселечения невынашивания беременности нужно отметить, что чем сильнее быламестнаяответнаяреакцияорганизма(покраснение и отек руки, которыйнапроведениелимфоцитотерапиисохранялся от нескольких дней до двухнедель), тем выше была вероятность сохранения беременности.Большинству семей рекомендовалось проведение лимфоцитотерапии на 4-6неделе беременности (в основном однократно). Повторные введения лимфоцитовпроводились в случае выраженной угрозы прерывания.65Лимфоцитотерапия проведена в 197 семьях с повторным невынашиваниембеременности.
Среди них семей с двумя выкидышами в анамнезе – 135, с тремяи более выкидышами – 62.2.3.1. Методика выделения лимфоцитов и проведения процедурылимфоцитотерапииВыделение аллогенных лимфоцитов осуществляли в асептических условияхвспециальномбоксеиз200млконсервированнойдонорскойкрови,заготовленной в отделении переливания крови в стеклянные флаконы заводскогопроизводства с гемоконсервантом "Глюгицир" - 50,0 мл в соотношении 1:4 всоответствии с "Инструкцией по заготовке и консервированию донорской крови"МЗ РФ от 29.05.95 года.Все доноры накануне сдачи крови обследовались в соответствии с приказомот 14 сентября 2001 г.
N 364 «Об утверждении порядка медицинскогообследования донора крови и ее компонентов».Выделение аллогенных лимфоцитовосуществляли в асептическихусловиях в специальном боксе. Эксфузированную у доноров кровь брали встандартный 200 мл флакон (Инструкция по заготовке консервированнойдонорской крови", утверждена МЗ РФ 09.05.95). Выделенные клетки в количестве60-140 млн. вводили внутрикожно на ладонной поверхности предплечья в 8-10точках (подробно методика описана Сидельниковой В.М., 2002).В качестве доноров крови в первую очередь использовались мужья присовпадении групп крови беременной и донора по системе АВО, резус и Келл, атакже родственники и третьи лица, после соответствующего обследования.Данныемероприятияприиспользованиикровиполностьюисключаливозможность трансфузионных реакций при неполном удалении антигеновэритроцитов.Важно отметить, что для селекции доноров огромное значение имеетполный сбор анамнестических данных, что позволяет исключить скрытое66иммунодефицитное состояние у донора.
При опросе доноров обращали вниманиенаклиническиепризнакииммунологическойнедостаточности:снижениерезистентности к охлаждению, частые простудные заболевания, наличие очаговхронической инфекции (полисинуситы, риниты и др.). Наличие хотя бы одного изперечисленныхпризнаковповышаловероятностьиммунологическойнесостоятельности донора, что вело к снижению возможности получениявысокоэффективногоконцентраталимфоцитовипоэтому такиедонорыисключались.На введение препарата, клинически отмечается два типа реакций – общая иместная.
Общая реакция сопровождается головокружением, тошнотой, падениемартериального давления, обмороком, подъемом температуры. Местная реакция –покраснением и отеком руки, который сохраняется от нескольких дней до двухнедель.2.4. Методы оценки состояния здоровья детей, рожденных в семьях срепродуктивными потерямиДляоценкиотклонений(отягощенности)всемейноманамнезеиспользовалась предложенная Доскиным В.А. и Макаровой З.С. (2006) формула:Io = Рхр / РО,где Io – индекс накопления заболеваний, Рхр – число родственников сзаболеваниями, РО – общее число родственников пробанда.Такимобразом,результатысемейногоанамнезаопределялисьвсоответствии с индексом накопления заболеваний в семье пробанда, которыйсуммарно равнялся количеству родственников пробанда с заболеваниями,поделенномунаобщееколичествородственниковпробанда.Оценкаотягощенности семейного анамнеза подразделялась на: 0 – 0,2 – низкая; 0,3 – 0,5умеренная; 0,6 – 0,8 выраженная; 0,9 и выше высокая.
По Доскину В.А. иМакаровой З.С. (2006) дети с выраженной и высокой отягощенностью относятся кгруппе риска по семейному анамнезу.67Оценка особенностей течения онтогенеза ребенка включала патологическиесостояния у матерей во время беременности и состояния детей в антенатальном,интранатальномипостнатальномпериодах.Крометогоучитывалисьвнешнесредовые факторы. Данные были получены на основе анализа картыобследования семьи (приложение 2).Оценка уровня физического развития проводилась в стандартных таблицах(приложение 3) по центильным зонам (De Onis M., 2006; Баранов А.А., 2007).Былиустановленыследующиекритериифизическогоразвитиядляноворожденных ≤3 центили – низкое развитие, 3-25 сниженный показатель (нижесреднего), 25-75 нормальное развитие (среднее), 75-97 повышенный показатель(выше среднего+ высокий) (Елисеев Ю.Ю. с соавт.
2006).Оценка резистентности (Ir) организма детей, которая характеризуетсячастотой острой заболеваемости ребенка, оценивалась по формуле (Доскин В.А.,Макарова З.С., 2006):Ir = Ni / 12,где Ni – количество перенесенных ребенком простудных заболеваний за год(зарегистрированных в Медицинской карте амбулаторного больного - ф. N 025/ув возрасте от 2 до 10 лет), 12 – число месяцев в году.Авторами была составлена шкала, согласно которой коэффициенту 0 – 0,32соответствовала хорошая резистентность (от 1 до 3 случаев ОРВИ за 12 месяцев),коэффициенту 0,33 – 0,49 соответствовала сниженная резистентность (от 4 до 5случаев за год), коэффициенту 0,5 – 0,6 низкая резистентность (6 – 7 случаев загод) и коэффициенту > 0,67 очень низкая резистентность (8 и более случаев ОРВИв течение года).
Оценка проводилась в критические периоды адаптации ребенка(поступление в детское образовательное учреждение или школу).2.5. Оценка уровня интеллектуального развития детейОценка уровня интеллектуального развития детей проводилась по методикеД. Векслера (Wechsler Intelligence Scale for Children) (цит. по Филимоненко Ю.И.,68Тимофеев В.И., 1994). Тестирование детей в возрасте от 5 до 8 лет проводилосьпсихологами в Калужском городском психологическом центре. Был обследован71 ребенок из основной группы (ПНБ-ЛИТ).
Результаты сравнивались с даннымитестирования 1700 детей аналогичного возраста, полученными при аналогичномисследовании в средней полосе России (Филимоненко Ю.И., Тимофеев В.И.,2006).Тестирование включало 12 субтестов, составляющих вербальную иневербальную шкалы:Вербальные субтесты:1. Субтест общей осведомленности. Используется для оценки относительнопростых сведений и знаний. Предлагается 29 вопросов, оценка - 1 балл заправильное решение каждого вопроса. (Неправильный ответ - 0 баллов).Максимальное количество баллов - 30.2. Субтест общей понятливости.
Оценивает полноту понимания смыславыражений, способность к суждению, понимание общественных норм.Испытуемый должен дать ответ о своих предполагаемых действиях вописанной ситуации. Предлагается 14 вопросов, оценка в зависимости отточности ответа - 0, 1 или 2 балла. Максимальное количество баллов - 28.3. Арифметический субтест. Оценивает концентрацию внимания, легкостьоперирования числовым материалом. Испытуемый должен устно решитьсерию арифметических задач.
В критерии оценки включается точностьответа и время на решение поставленной задачи. Диапазон оценоксоставляет от 0 до 16 баллов.4. Субтест установления сходства. Оценивает способность к формированиюпонятий, классификаций, упорядочиванию, абстрагированию, сравнению.Испытуемый должен установить и охарактеризовать общность между паройпонятий. Оценка варьирует от 0 до 2 баллов, в зависимости от достигнутогоуровня обобщения: конкретного, функционального, концептуального. Всубтесте используется 13 пар понятий. Максимальное количество баллов28.695. Субтест повторения цифровых рядов.