Диссертация (1154326), страница 24
Текст из файла (страница 24)
Такая тенденция отмечается и в группесравнения, возможно, это связано с более высокой осведомленностью женщин о142своей родословной.Сравнение родословных основной группы по числу семей с нарушениемрепродукции по женской (ж) линии и отдельно по мужской (м) линии покритерию χ2 показало следующее. Основной вклад среди родственников снарушением фертильности по женской линии обусловлен статистическизначимым (р=0,0002) накоплением семей с невынашиванием беременности. Помужской линии у женщин в целом нарушения фертильности (невынашиваниебеременности и бесплодие) показали статистически значимые различия(р=0,026) между основной группой и группой сравнения (ГС2).Отношения шансов между родственниками с нарушением репродуктивнойфункции в группе (ОГ) и группе сравнения (ГС2) представлены в таблице 72.Таблица 72. Отношение шансов между родственниками с репродуктивныминарушениями со стороны мужчин и женщинOR CI-95% (ORminГруппыORmax)ОГ (ж) и ГС2 (ж)2,32(1,49:3,62)*ОГ (м) и ГС2 (м)2,02(1,14:3,61)*ХЗначимое различиеВ целом отношение шансов по родственникам с репродуктивныминарушениями, без учета половой принадлежности, в ОГ и ГС2 показало рискиравные OR=2,55(CI-95%1,74:3,73).
Таким образом, в семьях с повторнымневынашиваниембеременностив2разабольшеродственниковсрепродуктивными нарушениями, по сравнению с семьями группы сравнения.Этоможетсвидетельствоватьоролиприводящей к репродуктивным потерям.наследственнойсоставляющей,143ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ,РАСПРЕДЕЛЕНИЯ АЛЛЕЛЕЙ HLA, ФЕНОТИПОВ АВО И РЕЗУСФАКТОРА В СЕМЬЯХ С ПОВТОРНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМБЕРЕМЕННОСТИ5.1. Анализ данных цитогенетических исследованийСреди живорожденных детей основной группы (ПНБ-ЛИТ + ПНБ-М),включающей 210 детей, зарегистрировано 2 случая хромосомных аббераций:мальчик с синдромом Дауна 47ху+21 и девочка с аберрацией ish der (13) t(7;13)(G31341+,D13S327-). Таким образом, частота хромосомных аббераций средидетей, рожденных в семьях с повторным невынашиванием беременностисоставила около 1%, что согласуется с частотой в популяции – 0,7-0,8% (БочковН.П.
с соавт., 2011). В результате обследования 126 семейных пар основнойгруппы выявлено 16 семей с хромосомными аберрациями (ХА), таблица 73.Таблица 73. Цитогенетические нарушения в семьях с невынашиваниембеременностиN1234567891011121314нарушение(13;7) (13pter→13q21;7pter→::13q46, XX, t21→13qter)46,XX,t(17;13)(17pter→17q21;13pter→13qter::17q21→17qter)45,XX, t(14; 21)46,XX, inv (9) (p12;q13)46,XX, inv (9) (p12;q13)46,XX, inv (9) (p12;q13)46,XX, inv (9) (p12;q13)46,X inv (X) (q21;p22)46,XX / 45,X46,XX/47,XXX46, XY, t(6;11) (6pter→6q21:; 11qter→11pter::6q21qter)46, X, inv (Y) (q1.1→cent→p1.1→q ter)46,X, del (Y) (q1.2)46,XY, inv (9) (p12;q13)жен.1муж.-*1-*11111111-*-*-*-*-*-*-*-*-*1-*-*-*1111441547XYY1647,XY +mar*- нормальный кариотип-*-*11Суммарная частота хромосомных аберраций среди обследованных семейсоставила 12,7%.
Хромосомная патология у женщин встречалась с частотой7,94%, у мужчин – с частотой 4,76%.Рассчитанные нами частоты ХА порезультатам настоящего исследования и данным литературы представлены втаблице 74.Таблица 74. Сравнительная оценка частот ХА по результатам настоящегоисследования и данным литературыОбщееколичествопарКоличествопар сизменениямив кариотипе(%)T rec.(%)T.Rob.(%)Mos(%)Inv(%)Другиеизмененияхромосом(%)4413 (29,5)1(2,27)--2(4,55)10 (22,73)94699(10,8)--21 (2,18)26 (2,70)-30011(3,7)5(1,67)2(0,67)--4(1,33)128477(5,9)47(3,66)11(0,86)5(0,39)7 (0,55)7(0,55)64525(3,9)9(1,40)7(1,09)1(0,16)3(0,47)5(0,78)Elghezal H. et al.,2007140097(6,9)28(2,0)12(0,86)30(2,14)16(1,14)2(0,14)Yuce H. et al.,20074219(2,1)1(0,24)2(0,48)--6(1,43)KissA.
et al., 200910810(9,3)3(2,78)2(1,85)5(4,63)1(0,93)-15812(7,6)2(1,27)2(1,27)6(3,80)1(0,63)1(0,63)5306353 (6,65)96(1,81)38(0,72)68(1,28)56(1,06)35(0,66)12616(12,7)3(2,38)1(0,79)2(1,59)7(5,56)3(2,38)АвторыСидельниковаВ.М., 2000Carp H. et al.,2004Azim M. et al.,2003SugiuraOgasawara M. etal., 2004Celep F. et al.,2006De la FuenteCortés B.E et al.,2009Суммарнаявыборка поданнымлитературыСобственныеданныеРиск хромосомных нарушений в изучаемой выборке по отношению ксуммарной выборке, полученной по данным литературы, был статистическидостоверно выше – OR=2,04 (CI-95% 1,19:3,55).
Увеличение частоты145хромосомных нарушений произошло за счет регистрируемых инверсий: OR=5,83 (CI-95% 2,67:12,76) и других изменений в хромосомах – OR = 3,67 (CI95% 1,11:12,10). В исследуемой выборке изменения в хромосомах, связанные странслокациями и мозаицизмом, статистически значимо не отличались отсуммарной выборки на основе данных литературы. Частота инверсийхромосомы 9 в нашем исследовании составила 3,99%. По данным литературыраспространенность инверсии 9 хромосомы в популяции составляет 1-3% (AmielA. et al., 2001), что меньше полученных нами данных.В качестве демонстрации цитогенетических нарушений рассмотрим рядвыявленных хромосомных аномалий.
В семье с повторным невынашиваниембеременности в ранние сроки, мать и дочь имеют кариотип 46ХХ. Приобследовании отца была выявлена инверсия Y хромосомы – 46,X,inv(Y), что повсей вероятности не давало возможности преодолеть кроссинговер и приводилок элиминации плодов мужского пола.Наличие фенотипически здоровых детей в семье и выкидышей в анамнезене исключает выявление сбалансированных аберраций и у женщин.
Так, уженщины, страдающей повторным невынашиванием беременности, обнаруженоизменение в хромосомах – 46,XX,t(17;13). От первого брака у нее имеетсяребенок в кариотипе, которого выявлено точно такое же изменение.В семье, также отягощенной повторным невынашиванием беременности,у супруги обнаружена транслокация хромосом 13 и 7 – кариотип 46, XX, t(13;7).Данная ХА выявлена и у ее матери, в анамнезе которой тоже отмечалисьневынашивания беременности и преждевременные роды ребенком с порокамиразвития. При проведении супруге при следующей беременности пренатальнойдиагностики на базе родильного дома №27 Москвы (зав.
отделением – д.м.н.Юдина Е.В.) и лаборатории пренатальной диагностики МГНЦ РАМН (зав.лабораторией - д.б.н. проф. Золотухина Т.В.) в кариотипе плода были найденыизменения: 46, ХХ, -7, +der (7; 13) (q 36;q21) mat. По решению супругов, исходяиз медицинских показаний, беременность была прервана в срок 22 нед. При146вскрытии у плода были обнаружены множественные врожденные порокиразвития:единственнаяпупочнаяартерия,двусторонняяанофтальмия,пробосцис, шестипалость обеих кистей рук, голопрозэнцефалия, гипоплазияполушарий мозжечка, единственный легочный ствол, гипоплазия левогожелудочка сердца.
Данные фенотипические проявления характерны длясиндрома Патау, что соответствует частичной трисомии по хромосоме 13 уплода.В нашей выборке у 4 женщин и одного мужчины сбалансированныеаберрации представлены inv 9 хромосомы. Согласно данным литературы(Шульман Дж. Д., Симпсон Дж. Л., 1985) обнаруженные нами «мелкие»инверсии можно считать вариантами нормы, наследуемыми по аутосомнодоминантному типу и не имеющими сколько-нибудь явных неблагоприятныхпоследствий для потомства.
Однако в консультируемых нами по поводу ППБсемьях, в случае, когда носительницей инверсии являлась женщина, исходомодной из трех беременностей было рождение ребенка с хромосомнойаберрацией – 46,XX, del (11) (q 22), inv (9) (p 11q 12), а в другом случае, приналичии инверсии 9 хромосомы у мужчины, беременность закончиласьпрерыванием по медицинским показаниям. Причиной послужило обнаружение уплода симптомокомплекса – атрезия пищевода, атрезия ануса, агенезия почки,аплазия нижней пупочной артерии и гипоплазия легких.
Цитогенетически плодне был обследован.5.2. Распределение аллелей HLA II класса в семьях с повторнымневынашиванием беременностиВсе больше работ посвящается изучению вклада иммунного фактора внарушение репродукции у человека и, в частности, роли достаточно частогосовпадения по аллелям HLA II класса среди супружеских пар (Zenclussen A.C. etal., 2000; Бескоровайная Т.С., 2005; Фетисова И.Н. др., 2009).
Результаты147типирования по локусам DRB1, DQA1, DQB1 представлены в таблице 75.Таблица 75. Распределение пар, в которых супруги имеют «общие» аллелив локусах системы HLAII класса (DRB1, DQA1, DQB1) в основной группе иГС5СовпаденияГС5 безпо локусам Основная группаOR CI-95%репродуктивных потерь(n=44пар)DRB1,(ORmin(n=50 пар)DQA1,ORmax)DQB1n%n%Нетсовпадений819,442142,00,31(0,12-0,79)Совпадение925,01122,00,91(0,34-2,46)в 1 локусеСовпадение613,89510,01,42(0,40-0,5,02)в 2 локусахСовпадение2141,671326,02,60(1,09-6,18)*в 3 локусах*значимые различияСовпадением считалось, если оба супруга имели, хотя бы одинодинаковый аллель в локусе. Полученные нами данные сравнивались с двумягруппами, результаты обследования которых приведены в исследованииБескоровайной Т.С. (2005). В первую группу вошли пары с двумя и болеевыкидышами в анамнезе ПНБ 2+ (n=29).
Вторая группа была представленапарами без репродуктивных потерь (n=50).Анализ показывает статистически достоверное увеличение частотысовпадений по трем локусам системы HLA II класса (DRB1, DQA1, DQB1) вгруппе семей с повторным невынашиванием беременности. Значимых различийпри отсутствии совпадений, при совпадении в 1 и 2 локусах не выявлено.Распределение пар, имеющих «общие» аллели, в зависимости от количествавыкидышей в анамнезе, представлено в таблице 76.148Таблица 76. Распределение пар, имеющих «общие» аллели в зависимости отколичества репродуктивных потерьКоличество совпадений в паре по аллелям локусовDRB1, DQA1, DQB1НетСовпадение Совпадение СовпадениеГруппасовпаденийв 1 локусев 2 локусахв 3 локусахn%n%n%n%Основная группа613,61022,7818,222045,5*(n=44)ГС5 - ПНБ2+724,1413,8413,81448,3*(n=29)ГГС5 - безрепродуктивных2142,01122,0510,01326,0потерь (n=50)*значимые различияВ группе семей с репродуктивными потерями отмечается увеличениедоли супругов с совпадающими показателями системы HLA II класса по тремлокусам.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
