Диссертация (1154326), страница 26
Текст из файла (страница 26)
Сердечно-сосудистые заболевания7,59 (1,94:29,77)*55. ВПР+синдром Дауна2,79 (1,16:6,70)**различие статистически значимоСреди 55 полученных характеристик относительного риска нами быливыделены 31, характеризующиеся достоверными значениями. Рассмотрим ихболее подробно.154Значениеотношенияшансовпотипубрака–кровнородственный+локальный при трех и более случаях потери беременности(ПНБ3+) в сроке до 12 недель указывает на наличие наследственнойкомпоненты.Припотеребеременностистатистическизначимырядвзаимодополняющих факторов. Это отношение шансов по родственникам срепродуктивными нарушениями: (а) со стороны женщин с любым числом ПНБ –OR=2,32 (1,49:3,62), (б) у родственников со стороны мужчин с любым числомПНБ – OR=2,02 (1,14:3,61), (в) без учета половой принадлежности со стороныродственников при ПНБ – OR=2,55 (1,74:3,73).
Т.е. любые варианты потерибеременностидемонстрируютповышениеотносительногорискановыхрепродуктивных потерь и необходимость включения таких пациентов в группыриска для проведения необходимого лечения.Статистически значимы показатели относительного риска по рядухарактеристикхромосомныхнарушений.Вотношениихромосомныхнарушений в исследуемой выборке по сравнению к суммарной выборке,полученной по данным литературы, OR=2,04 (1,19:3,55).
По частоте инверсийOR=5,83(2,67:12,76).ПодругимизменениямвхромосомахOR=3,67(1,11:12,10). Это подтверждает имеющиеся данные о вкладе различныххромосомных дефектов в возникновение репродуктивных потерь.Отмечается относительный риск совпадений в аллелях по трем локусамсистемы HLA II класса (DRB1, DQA1, DQB1), где OR=2,60 (1,09:6,18).
Пофенотипу группы крови А(II) OR=2,23 (1,77:2,80), по Rh-фактору OR=1,57(1,19:2,06). Здесь наблюдается относительно небольшая роль этих факторов.Ряд статистически значимых показателей относительного риска касаетсяприменения лимфоцитотерапии. Оценка шансов родить ребенка в группах слюбым числом ПНБ при проведении лимфоцитотерапии, в сравнении с группой,где матери получали только медикаментозное лечение OR=2,20 (1,00:4,84), и посравнениюсгруппой,гдеприменялосьвнутривенноевведение155иммуноглобулина OR=3,44 (1,05:11,26). Т.е.
во всех случаях применения ЛИТотносительный риск демонстрирует значимость этого вида терапии.Впериодбеременностиотмечаетсястатистическизначимыйотносительный риск трех негативных показателей: ранний гестоз – OR=4,53(4,34:15,28), угроза прерывания (в первые 20 нед.) – OR=3,31 (2,10:5,22) иособенно высокий показатель риска при угрозе прерывания в интервале 20-40недель беременности – OR=7,82 (2,79:21,97).Оценка относительного риска вредного воздействия курения матерей (присравнении групп ПНБ и сравнения) продемонстрировала OR=0,51 (0,26:0,98).Относительный риск недоношенности показал OR=2,18 (1,19:4,02). Болеезаметные показатели отношения шансов имели место при транзиторнойперинатальнойгипоксически-ишемическойэнцефалопатии–OR=3,50(1,67:7,33) и особенно при церебральной ишемии II-й степени, внутричерепныхкровоизлияниях гипоксического генеза – OR=5,83 (0,98:34,86).Показатель риска отклонений в состоянии здоровья в неонатальномпериоде был равен 2,28 (1,26:4,10).
Что касается относительного рискасуммарной оценки патологических состояний в интранатальном и неонатальномпериодах, то он равнялся 4,51 (2,70:7,34).В отношении МАР в группе детей ОГ и группе сравнения ГС1 показателиотносительногорискапобольшинствувозможныхпроявленийбылистатистически незначимы, за исключением кожных МАР, где OR=2,88(1,08:7,66) и МАР нижних конечностей – OR=1,77 (1,04:3,02). Т.е. МАР нельзярассматривать как серьезный фактор риска для здоровья детей в постнатальномпериоде.Среди генетически детерминированных заболеваний в подгруппе детей,рожденных в семьях с повторным невынашиванием беременности (ПНБ-ЛИТ) игруппе сравнения ГС1 статистически значимые характеристики относительногориска OR=3,34 (1,13:9,92) были отмечены только при заболеваниях сдоминантным типом наследования.156Статистическизначимыехарактеристикиотносительногорискадемонстрировали также отдельные показатели физического развития изаболеваний (острых и хронических) у детей. Среди мальчиков рискпониженной длины тела (сниженный показатель+низкий) равнялся OR=2,04(1,05:3,97), а риск пониженной массы тела (сниженный показатель+низкий) –OR=2,58 (1,30:5,11).
Часто болеющие мальчики имели OR=6,72(2,95:15,33),девочки 3,52(1,52:8,25). Риск мультифакториальных заболеваний в целомсоставил 4,11 (2,44:6,91), в то время как для аллергических состояний OR=4,52(1,63:12,53), для сердечнососудистых OR=7,59 (1,94: 29,77), а для ВПР+ синдромДауна OR=2,79 (1,16 : 6,70).Таким образом, можно видеть каскад факторов риска, которые в динамике(в различных сочетаниях) могут приводить к негативным последствиям вразвитии плода и к отклонениям в состоянии здоровья детей.Оценки медико-биологических факторов в пренатальный и постнатальныйпериоды (только для статистически значимых результатов) представлены втаблице 80.Таблица 80.
Отношение шансов в пренатальный и постнатальный периодыОтношение рисковOR CI-95% (ORmin-ORmax)Потеря беременности (ПНБ) в сроке до 12 недель1. Тип брака Кровнородственный +Локальный (ПНБ3+)1,38(1,18:13,36)Клинико-генеалогические данные2. Наличие родственников с репродуктивными нарушениями2,32(1,49:3,62)со стороны женщин (с любым числом ПНБ)3. Наличие родственников с репродуктивными нарушениями2,02(1,14:3,61)со стороны мужчин (с любым числом ПНБ)4.
Наличие родственников с репродуктивными нарушениями2,55 (1,74:3,73)без учета половой принадлежности в группах ПНБМедико-биологические показатели5. Хромосомные нарушения в изучаемой выборке поотношению к суммарной выборке, полученной по данным2,04 (1,19:3,55)литературы6.
Частоты инверсий5,83 (2,67:12,76)7. Другие изменения в хромосомах3,67 (1,11:12,10)8. Совпадения в 3 локусах HLAII класса2,60(1,09-6,18)9. Фенотип группы крови А(II)2,23 (1,77:2,80)Показатели15710. Rh отрицательный фактор1,57 (1,19:2,06)Лимфоцитотерапия11. Рождение ребенка после применения ЛИТ в группах слюбым числом ПНБ или при получении только2,20 (1,00:4,84)медикаментозного лечения12. Рождение ребенка после применения ЛИТ по отношению3,44 (1,05:11,26)к группе с внутривенным введением иммуноглобулинаСредовые факторы и ранний онтогенез13.
Ранний гестоз4,53(4,34:15,28)14. Угроза прерывания (0-20нед)3,31(2,10:5,22)15. Угроза прерывания (20-40нед)7,82(2,79:21,97)16. Недоношенность2,18(1,19:4,02)17. Церебральная ишемия I-й степени (легкая)3,50(1,67:7,33)18. Церебральная ишемия II-й степени (средней тяжести),5,83(0,98:34,86)внутричерепные кровоизлияния гипоксического генеза19. Отклонения в неонатальном периоде2,28(1,26:4,10)20. Суммарная оценка патологических состояний в4,51(2,70:7,34)интранатальном и неонатальном периодахМалые аномалии развития21.
Кожа2,88 (1,08:7,66)22. Нижние конечности1,77 (1,04:3,02)Генетически детерминированные заболевания23. Доминантные заболевания3,34 (1,13:9,92)Отдельные показатели и заболевания у детей в подгруппе ПНБ-ЛИТ и группе ГС124. Пониженная длина тела (показатель сниженный +низкий)2,04(1,05:3,97)*среди мальчиков25. Пониженная масса тела (показатель сниженный +низкий)2,58( 1,30:5,11)*среди мальчиков26. Часто болеющие мальчики6,72 (2,95:15,33)*27. Часто болеющие девочки3,52 (1,52:8,25)*28. Мультифакториальные заболевания4,11 (2,44:6,91)*29.
Аллергические заболевания4,52 (1,63:12,53)*30. Сердечнососудистые заболевания7,59 (1,94:29,77)*31. ВПР+синдром Дауна2,79 (1,16:6,70)**значимые различияПо данным таблицы 80 пренатальные медико-биологические факторы,демонстрирующие статистически значимые отношения шансов, находятся винтервале 1.38 – 7,82. Условное введение для выше обозначенного периодаусредненной величины риска составляет 3,41±1,89. В постнатальный периодотношения шансов медико-биологических факторов риска находятся винтервале от 1,77 до 7,59, при этом усредненная величина совокупностифакторов риска равнялась 3,67±1,68.158Таким образом, можно предположить, что на формирование нарушенийздоровья ребенка в первую очередь оказывают влияние генетические факторы ипатология беременности.
Суммарные же риски отмеченных патологическихсостояний у детей, как минимум в 3 раза превышают популяционныепоказатели.6.2. Мониторинг состояния здоровья детей из семей с повторнымневынашиванием беременностиМониторингпредполагаетреализациюсистемы,обеспечивающейобъективную интегральную оценку состояния здоровья, динамический анализситуации и прогноз тенденций, на основе чего может осуществляться выявлениеприоритетов для проведения первоочередных медицинских и социальныхмероприятий.
В педиатрии это во многом касается динамики контролясостояния плода (естественно и беременной женщины) и ребенка в различныевозрастные периоды постнатальной жизни при учете возможного влиянияразличных факторов. Характеристики факторов риска для здоровья детей, сучетом уровня воздействия, и подходы к их анализу были рассмотрены вработах Вельтищева Ю.Е.
(1994), Кислицыной О.А. (2009), Кобринского Б.А.(2016), Sallout B. и Walker M. (2003) и др.Что касается гипотезы репродуктивных потерь и риска реализациипатологических состояний (Lilienfeld A.M., Parkhurst E., 1951; Nelson K.B., 1968;Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., 2012),факторыперинатальногопериода,то она опирается на определенныеопределяющиеспектрнарушений,угрожающих жизни и здоровью будущего ребенка — от самопроизвольныхабортов, мертворождений и неонатальной смертности до церебральногопаралича, умственной отсталости и другой патологии, в реализации которойвелика роль генетической компоненты. Принцип континуума переходныхсостояний здоровья (Кобринский Б.А., 2016) распространяется на многие159моногенные и все мультифакториальные заболевания, объединение которых вданном случае в рамках одной модели обусловлено, с одной стороны, различнойстепенью экспрессивности генетически детерминированных нозологическихформ и, с другой стороны, варьированием вклада наследственной и средовойкомпонент в реализацию заболевания.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
