Диссертация (1154323), страница 20
Текст из файла (страница 20)
coli, достаточно высок. Активность117цефотаксима может быть оценена в 50%, так как значение d во все годы быломеньше К, а значения М – больше, например, в 2015 г. М = 22 мм (К = 21мм). В силу особенностей фармакокинетики цефотаксима, требующей 3-4кратного назначения в сутки [143; 215], предпочтение при включениицефалоспоринов III поколения в БФ ПМС отдавалось цефтриаксону,назначаемому 1-2 раза в сутки [143; 188; 308]. В 2004 г. перспективаэффективностицефтриаксонаоцениваласькак100%-я,показателичувствительности составили d = 26,1 мм, М = 30,5 мм, V25 = 25 мм,V75 = 30 мм (К = 21 мм), в 2006 г.
снизилась до 75%, показатели – d = 18,9 мм,М = 23 мм, V25 = 13,5 мм, V75 = 26 мм, а в 2010 г. – до 50%, показатели –d = 16,7 мм, М = 22 мм, V25 = 0, V75 = 15 мм (табл. 17). Цефоперазонхарактеризовался 50%-м потенциалом возможной эффективности, так, в 2004г. обнаружили d = 17,3 мм, М = 21 мм, V25 = 13 мм, V75 = 23 мм (К = 21 мм) ив 2015 г. – d = 18,5 мм, М = 24 мм, V25 = 12 мм, V75 = 26 мм. В отличие отцефоперазонацефоперазон/сульбактамобладал100%-мпотенциаломэффективности: в 2004 г. показатели были d = 21,2 мм, М = 22,5 мм,V25 = 19 мм, V75 = 25 мм (К = 20 мм), а в 2015 г.
стали еще лучше – d = 23,2мм, М = 24 мм, V25 = 25 мм, V75 = 26 мм (рис. 6). Уровень чувствительности кцефепиму в течение периода наблюдения менялся, так, в 2005 г. показателисоставили d = 22,1 мм, М = 25 мм, V25 = 20 мм, V75 = 28 мм (К = 18 мм), чтопредопределяло возможное проявление 100%-й эффективности. В 2006 г.чувствительностькцефепимууменьшиласьдо75%,апоказателизафиксировали следующие: d = 20,1 мм, М = 23 мм, V25 = 17 мм, V75 = 26 мм.В 2008 г. уровень чувствительности снова был 100%-м, в 2009 г. – 75%, а с2010 г. снизился до 50%-го уровня, и в 2015 г. показатели стали равны d = 7,4мм, М = 23 мм, V25 = 0, V75 = 25 мм (табл.
17). Оценивая эффективностьаминогликозидов, стоит отметить, что на протяжении трех лет наблюдения, с2004 по 2006 гг., потенциал гентамицина расценивался как 100%-й, ипоказатели, характеризующие чувствительность колоний E. coli, были118высокими в каждый год периода. Например, в 2004 г. – d = 18,9 мм, М = 20мм, V25 = 17 мм, V75 = 22 мм (К = 15 мм).
Активность амикацина исследовалиежегодно, она была изменчивой, причем волнообразно, что требуетежегодногомониторингаиучастиявисследованииразныхаминогликозидных антибиотиков (гентамицина, тобрамицина, нетилмицина).Так, в 2004 г. чувствительность к амикацину E. coli оценивали, как 100%-ю, апоказатели составили d = 18,9 мм, М = 18 мм, V25 = 17 мм, V75 = 20 мм (К = 17мм).
В 2005, 2006, 2007 г. – 75%, так как показатели, в частности, в 2007 г.,были равны d = 17,4 мм, М = 18 мм, V25 = 15 мм, V75 = 21 мм (К = 17 мм); в2008 г. – 100%; в 2010 и в 2011 гг. – 75%; в 2012 г. – 50% (показатели –d = 16,8 мм, М = 20 мм, V25 = 14 мм, V75 = 23 мм); в 2013 г.
– 75%; а в 2014 и в2015 гг. – 50% (показатели в 2015 г. составили d = 16,6 мм, М = 20 мм,V25 = 16 мм, V75 = 21 мм) (рис. 6).Таблица 17 – Динамика качественных свойств колоний E. coli, полученныхиз содержимого ран, в 2004–2015 гг. (БУЗОО «ГК БСМП № 1»)Год наблюденияПрепаратАмпициллинЦефотаксимЦефтриаксонЦефоперазонЦефоперазон/СульбактамЦефепимГентамицинАмикацинЦипрофлоксацинОфлоксацинИмипенем/циластатинМеропенемАмпициллинЦефотаксимЦефтриаксонЦефоперазонn57501433d7,3220,726,117,32004M02430,521n2341691065–d9,4919,421,419,2–2005M13,5242422–2621,222,519251537697171–18,318,918,924,121,1–1820182624–1017172220–2922202826–9512621315617522,119,21723,422,225201825242017152220282420282618151721164322,624202616––144142100–8,8316,918,9––200622223–––1424,22026160013,5–182626–1485866278,3219,321,918,4252007024242001622131827282317212121V250182513V7515273023KV250152116–V7518262724–1721212120119Продолжение таблицы 17ЦефепимГентамицинАмикацинЛомефлоксацинЦипрофлоксацинОфлоксацинЛевофлоксацинИмипенем/циластатинМеропенем16873220–8416211920,115,915,9–20,62117,72313,718–2422211718,113–19,51914262021–262624147–197321245812121,4–17,423,120,323,520,224–1825,524242418–152318201928–2128282628181517222116172124,1252126342323212516482320277424,728161758996184182936589–10,520,219,621,320,423,120,723,3–01616,52020242023–2026252524292629–281221–1842331205614714711,218,4–18,517,118,120,820,220,225,520091524–24202423242422АмпициллинЦефотаксимЦефоперазонЦефепимАмикацинЦипрофлоксацинОфлоксацинЛевофлоксацинМоксифлоксацинИмипенем/циластатинМеропенем2520081024222421262426–00–1013016,517172026–2624263026261721211817211617218825,626242916824,3252029166523,420285421,1241635114135119–10,918,120,118–010170–29262726––94257–242011––18,52420,324––17АмпициллинЦефотаксимЦефтриаксонЦефоперазонЦефоперазон/сульбактамЦефепимАмикацинЦипрофлоксацинОфлоксацинЛевофлоксацинМоксифлоксацинИмипенем/ЦиластатинМеропенем2420100242424––1017––2627–1721212112423,5252227202232241833511813918,918,819,922,72120,5202424242524177,5162216192226272729282952961201611989418,218,317,621,920,316.62420222424220160191802623262726261817211617217625,927,5243010124,12522281616626,7243019624,729169613,302419,62117240–21–1734130–25201310,20––21АмпициллинПиперациллин/тазобактамЦефотаксимЦефтриаксонЦефоперазон27201217201103–18,118,5–2425–00–2627––16,920,3–017–2627212121–11432–23,523,515120Продолжение таблицы 17Цефоперазон/сульбактамЦефепимАмикацинЦипрофлоксацинОфлоксацинЛевофлоксацинМоксифлок-сацинИмипенем/циластатинМеропенемЭртапенемАмпициллинЦефотаксимЦефтриаксонЦефоперазонЦефоперазон/сульбактамЦефепимАмикацинЦипрофлоксаинОфлоксацинЛевофлокса-цинМоксифлоксацинИмипенем/циластатинМеропенем12623,125232714423.62422272020020490112986818,416,81619,719,116,82420222424221014016,5130262325262625–172171––174–1717,5––18,2–2324––23–00––10–2625––2718172116172113425,327222912123,92620291613–22,5–––––6172418,42924161910,215,921,117,200211020242524169–9859252220159,90––16,72218,5242414184171197––201462223220–01222–2526172121218224,224242614523,224242620184182261621513317,116,516,71817,117,323202323232301601301225212424252516616712440378217,416,614,314,314,319,623202320,522240160001525212525242618172116172111122,3242126442224,520,52616618,821,520238822,62420,52716Снижение уровня чувствительности E.
coli наблюдали и в отношениифторхинолонов. В 2004 г. можно было говорить о 100%-й вероятностиуспешного преодоления раневой инфекции, вызванной кишечной палочкой,ципрофлоксацином, так как обнаружили d = 20,6 мм, М = 26 мм, V25 = 22 мм,V75 = 28 мм (К = 21 мм). К 2009 г. активность снизилась до 75%, а данныесоставили d = 18,1 мм, М = 24 мм, V25 = 0, V75 = 26 мм; такой же она осталасьи на 2015 г. – d = 14,3 мм, М = 23 мм, V25 = 0, V75 = 25 мм (рис.
6). При этомпрослеживаетсяоднонаправленнаядинамикакснижениюуровнячувствительности, коррелирующая с замещением в БФ брендированныхдженериков ципрофлоксацина на копированные препараты, закупаемые121исключительно по соображениям более низкой стоимости разовой дозы.Попытка заместить в БФ ПМС ципрофлоксацин на офлоксацин имела эффектна протяжении нескольких лет, но снижение чувствительности произошло ив отношении офлоксацина.
В частности, в 2004 г. показатели составилиd = 21,1 мм, М = 24 мм, V25 = 20 мм, V75 = 26 мм (К = 16 мм), что говорило о100%-ной потенциальной эффективности, которая сохранялась до 2013 г. Ноуже в 2014 г. обнаружили, что d = 19,7 мм, М = 24 мм, V25 = 16,5 мм, V75 = 26мм (К = 16 мм), и на таком, 75%-м, уровне потенциальной эффективностиуровеньчувствительностисохранилсядо2015г.Интересенфактобнаружения активности ломефлоксацина, так, показатели чувствительностив 2007 г. составили: d = 23,1 мм, М = 25,5 м, V25 = 0, V75 = 15 мм (К = 17 мм).Начальнаяактивностьлевофлоксацина,определеннаяв2006г.,имоксифлоксацина, устновленная в 2009 г., была на 75%-м уровне.
В первомслучае показатели составили d = 17,7 мм, М = 21 мм, V25 = 14 мм, V75 = 24 мм(К = 17 мм), во втором – d = 20,2 мм, М = 24 мм, V25 = 17 мм, V75 = 26 мм(К = 21 мм). К 2015 г. потенциальная эффективность «респираторных»фторхинолонов снизилась до 50%, продемонстрировав данные: длялевофлоксацина – d = 14,3 мм, М = 22 мм, V25 = 0, V75 = 24 мм, длямоксифлоксацина – d = 19, мм, М = 24 мм, V25 = 15 мм, V75 = 26 мм (табл. 17,рис. 6).Микробиологическая активность карбапенемов в отношении раневойE. coli была изначально и осталась к концу периода наблюдения оченьвысокой, с огромным запасом «прочности». Так, на 2015 г. статистическиепараметры чувствительности при значении К = 16 мм составили кмеропенему d = 22,6 мм, М = 24 мм, V25 = 20 мм, V75 = 29 мм (рис.
6), а в 2014г. к имипенему/циластатину – d = 23,9 мм, М = 24 мм, V25 = 20,5 мм, V75 = 27мм (табл. 17).В БУЗОО «ГКБ № 1 им. Кабанова А. Н.» в раневом содержимом в2011 г. и в 2012 г. E. coli обнаружена в группе пациентов, относящихся к I122типу постратификациирисканаличияполирезистентныхштаммовмикроорганизмов, и к III типу.
В первом случае на ее долю пришлось 11,4%всех возбудителей, качественные свойства не оценивались. Во втором случаедоля E. coli составила 12,5%, причем в 100% кишечная палочка былачувствительна к цефтриаксону, цефтазидиму, цефоперазону, амикацину,имипенему/циластатину, меропенему и в 66,7% – к ципрофлоксацину.Таким образом, каждое ЛПУ имеет свой спектр раневых патогенов,обладающих уникальными качественными свойствами, определяющимиперспективность применения тех или иных ПМС.123Рисунок 6 – Примеры графического изображения в виде гистограммотдельных примеров чувствительности «раневой» E. coli (БУЗОО «ГК БСМП№ 1», 2015 г.)1243.3.
Количественная и качественная оценка мочевых патогеновПри исследовании структуры возбудителей мочевых инфекций вБУЗОО «ГК БСМП № 1» за период с 2003 по 2015 гг. было обнаружено 26видов микроорганизмов (табл. 18). На представителей грамположительныхбактерий пришлось 34,6%, грамотрицательных – 53,8%, а также 2 видадрожжевых грибов – С. albicans и C. krusei. На 1-м месте оказались условнопатогенныезначениемвозбудители: S.
epidermidis со средним арифметическимдоли,равным21,4 1,48,максимальнымсодержанием,определяемым величиной доли размером 32,4% в 2014 г., и минимальным 12,7% в 2003 г., и грибы С. albicans, на чью долю пришлось от 9,71% в2011 г. до 21,8% в 2003 г., а в среднем доля микромицетов, полученных измочи, составила 17,28 1,05 (табл.
18). Качественные свойства грибовоценивали в БУЗОО «ГК БСМП № 1» ДДМ, однако при составлениипротоколовфармакотерапиигрибковыхпротивомикотическихсредстврекомендациями,составленииприинфекцийпользовалиськоторыхиБФотечественнымиавторпринималанепосредственное участие [59]. Среди бактериальных уропатогенов влидерах обнаружили K. pneumoniae (в среднем 16,61 1,27), E. coli (всреднем 13,76 0,99), E. faecalis (в среднем 11,38 0,67) и P. aeruginosa (всреднем 5,95 0,83), изменение качественных свойств которых будетрассмотрено в данном параграфе.На протяжении всего периода наблюдения, с 2003 по 2015 гг., K.pneumoniae, полученная из мочи, являлась продуцентом БЛРС, о чемсвидетельствовали крайне низкие значения диаметров зон торможения ростаколоний всеми протестированными цефалоспоринами III поколения (рис.