Главная » Просмотр файлов » Диссертация

Диссертация (1154305), страница 19

Файл №1154305 Диссертация (Оптимизация фармакотерапии эпилепсии на основе персонализированного подхода к оценке безопасности лекарственных средств) 19 страницаДиссертация (1154305) страница 192019-09-14СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 19)

Наследственность не отягощена. Пациентка имеет 3 детей,приступы у них отрицает. Страдает гипертонической болезнью, получаетиндапамид и престариум. В 1998 г. перенесла холецистэктомию по поводу ЖКБ.Результаты обследований.Соматический статус. Без особенностей.Неврологический статус. Женщина в сознании, но заторможена, путаетдаты. Речь смазанная, медленная, с незначительными элементами скандирования.Дисфония, голос с носовым оттенком, дисфагия. Выраженные когнитивныерасстройства на стадии деменции 2 ст.: фамилию, имя и отчество пишет медленно,длительно думает, допускает ошибки, исправить не может, микрография, неровнаястрока. Рисование домика и тест срисовывания двух фигур нарушен (Рисунок 8).109Рисунок 8 – Результаты тестирования пациенткиСлева – во время первого визита; справа – после снижения дозы ПЭП икоррекции НРТест на запоминание 3-х слов – непосредственное запоминание трехдвухсложных слов возможно, но после кратковременного отвлечения вниманияпациентки, воспроизводит только 1 слово, 2 слова не воспроизводит даже приподсказках и наводящих вопросах.

Называет другие слова. Походка шаркающая инеустойчивая, флексорная поза при ходьбе, руки опушены, ахейрокинез, треморкистей рук негрубый, с незначительной асимметрией, при вытянутых вперед руках.Гипомимия выраженная, не может улыбаться, не может поднять брови, негрубыйпарез взора, преимущественно вверх. Язык из полости рта выдвигает с трудом,видимых атрофий и фасцуикуляций языка нет.

Мягкое небо провисает, глоточныерефлексы угнетены. Мышечный тонус дистоничен, повышен преимущественно ваксиальной мускулатуре. Пальценосовая проба с дисметрией. Пяточноколеннауюпробу не выполняет из-за слабости (скованности?) нижних конечностей. В позеРомберганеустойчива,срискомпадениявперед–назад.Расстройствчувствительности нет. Запоров нет.Данные дополнительных методов обследованияМРТголовногомозга–выявленыпризнакимелкоочаговыхпосттравматических кистозно-глиозно-атрофических изменений в следствиетравматизации при повторных ГТКП в анамнезе. Объемы гиппокампов безасимметрии, данных за мезиальный темпоральных склероз при волюметриигиппокампов и МР-спектроскопии не выявлено. Поражения мозга, характерногодля болезни Паркинсона, не выявлено.110ТЛМ фенобарбитал – 38 мкг/мл (норма 10–40 мкг/мл) на фоне приемабензонала 200 мг в сутки.ТЛМ вальпроевой кислоты – 95 мкг/мл (норма 50–100 мкг/мл) на фонеприема Депакин – хроно 2 000 мг/сут.ТерапияДоза Депакина-хроно снижена до 1 000 мг в сутки, доза бензонала сниженадо 50 мг в сутки в течение 2 месяцев.Проведена терапия вальпроат-индуцированных НР (курс внутривенныхинфузий левокарнитина, внутрь препараты урсодезоксихолевой кислоты в течении1 месяца).Наэтомзарегистрировано,фонесостояниеуменьшиласьпациенткивыраженныхулучшилось:когнитивныхприступовнерасстройств(улучшилась память, письмо, речь), уменьшилась выраженность акинетикоригидного синдрома и постуральных нарушений (женщина стала самостоятельноодеваться/раздеваться, стала выходить на улицу гулять, где активно общается ссоседками, давала интервью местному телеканалу о проблемах организациипридомового двора, появился интерес к просмотру сериалов и новостей потелевизору, к решению кроссвордов), уменьшилась выраженность храпа и апноэ вовремя ночного сна, уменьшилась выраженность тремора.

На приеме женщина вясном сознании, ориентирована в месте, времени и собственной личности, общийфон настроения хороший, улыбается во время консультации, активно идет наконтакт с врачом, настроена оптимистично, на лице макияж.Обсуждение. Диагностика НР вальпроевой кислоты и барбитуратов состороны ЦНС может быть затруднительной для врача, так как симптомы НРнапоминают как проявления основного заболевания, так и новых, вероятностькоторых у пациентов пожилого возраста весьма велика. В этом случае решающуюроль играют знания врача о характере вероятных НР и дополнительные методыобследования, включающие ТЛМ. Выявленные НР (когнитивные нарушения,нарушенияэмоционально-волевойсферы,тремор,экстрапирамидные111расстройства) являются ожидаемыми (указаны в инструкции), типа А, степеньдостоверности по шкале Наранжо – 9 баллов (определенна).Эффективность терапии вальпроат-индуцированных НР (курс внутривенныхинфузийлевокарнитина,внутрьпрепаратыурсодезоксихолевойкислоты)объясняется одним из механизмов развития НР вальпроатов [117].

Прихронической интоксикации препаратами вальпроевой кислоты снижение уровня Lкарнитина в сыворотке происходит по двум различным механизмам. Во-первых,вальпроевая кислота соединяется с L-карнитином, формируя вальпроил-карнитин,который свободно выделяется с мочой. Во-вторых, при длительном приемевальпроевой кислоты снижается почечная реабсорбция свободного карнитина иацилкарнитина.

Дефицит L-карнитина влияет на митохондриальный метаболизмвальпроевойкислотыаденозинтрифосфорнойгипераммониемии,впечени,кислотывальпроатприводя(АТФ).–Этимкнарушениюобъясняетсяиндуцированойисинтезаразвитиегипераммониемическойэнцефалопатии, аггравации эпилептических приступов и эпилептического статусас поведенческими и когнитивными нарушениями и в итоге – отека головного мозга[246]. Нарушение обмена L-карнитина возможно при длительном приеме каксреднетерапевтических, так и высоких доз препаратов вальпроевой кислоты, атакже в случаях острой интоксикации вальпроевой кислотой [114].Карбамазепин. На фоне применения карбамазепина НР зарегистрированы в25,9 % случаев (65/251).

НР относились к типу А в 96,41 % случаев, к типу В –3,59 %. Вероятность возникновения связи приема карбамазепина и развития НРсоставила 6,8±0,72 балла по шкале Наранжо (вероятная).С наибольшей частотой зарегистрированы НР со стороны ЦНС: сонливость(13/251; 5,18 %), атаксия (12/251; 4,78 %), головокружение (10/251; 3,98 %),аггравация приступов (7/251; 2,79 %), диплопия (7/251; 2,79 %), миоклонии (6/251;2,39 %), энцефалопатия (3/251; 1,20 %), когнитивные нарушения (1/251; 0,4 %).Суммарно НР со стороны ЦНС зарегистрированы у 23,51 % пациентов,принимающих карбамазепин (Рисунок 9).112Рисунок 9 – Структура и частота развития НР при приеме карбамазепинаНарушения со стороны кожи и ее производных были представлены кожнойсыпью у 9 пациентов из 251 (3,59 %).НР со стороны сердечно-сосудистой системы в виде нарушений ритма сердцазарегистрированы в 7 случаях из 251(2,79 %).Гипонатриемия, лейкопения зарегистрированы по 2 случая каждый (0,8 %).НР со стороны психо-эмоциональной сферы и тремор рук – по одному случаю(0,4 %).Окскарбазепин.

Частота развития НР на фоне применения окскарбазепинасоставила 27,78 %. НР относились к типу А в 95,41 % случаев, к типу В – 4,59 %.Вероятность возникновения связи приема окскарбазепина и развития НР составила6,6±0,68 балла по шкале Наранжо (вероятная).Наибольшая частота регистрации отмечалась со стороны ЦНС (аггравацияприпадков (9/109; 8,26 %)), со стороны кожи (дерматит (5/109; 4,59 %), сердечнососудистой системы (нарушения ритма сердца 5/109; 4,59 %). Окскарбазепин113позиционируется как более безопасный, по сравнению с карбамазепинм, ПЭП.Окскарбазепин является производным карбамазепина, не образует карбамазепин10,11-эпоксид, чем обусловлены его лучшая переносимость [95]. Однако в нашемисследовании сравнение, в целом, не выявило статистически значимой разницымежду частотой развития НР на фоне приема карбамазепина и окскарбазепина(χ2 = 0,08; р > 0,05) (Таблица 16).Таблица 16 – Сравнение частоты развития НПР карбамазепина и окскарбазепинаНПРПЭПВсего,чел.абс.%Карбамазепин2516525,9Окскарбазепин10830χ2р0,080,778127,78При этом, сравнение структуры НР карбамазепина и окскарбазепина выявилостатистически значимое снижение развития атаксии на фоне примененияокскарбазепина (χ2 = 5,14; р < 0,05).

По другим НР, таким как дерматит,сонливость, головокружение, нарушения ритма сердца, диплопия, энцефалопатиястатистически значимой разницы не было (р > 0,05) (Таблица 17). Напротив,частота аггравации эпилептических припадков была статистически значимо вышена фоне применения окскарбазепина (χ2 = 4,8; р < 0,05).Топирамат. Анализ частоты регистрации НР на фоне применениятопирамата показал, что в целом частота регистрации НР составляет 43,64%(72/165) и статистически значимо не отличается от частоты регистрации НР приприеме вальпроатов (χ2 = 0,25; р > 0,05). НР относились к типу А в 98,18% случаев,к типу В – 1,82%. Вероятность возникновения связи приема топирамата и развитияНР составила 6,3±0,82 балла по шкале Наранжо (вероятная).114Таблица 17 – Сравнение частоты развития НР карбамазепина и окскарбазепинаНПРСонливостьАтаксияГоловокружениеДерматитАггравацияНарушенияритма сердцаДиплопияЭнцефалопатияКарбамазепин(n=251)Абс.%135,18124,78Окскарбазепин(n=109)Абс.%43,6700,0010973,983,592,792591,834,598,267732,792,791,205104,590,920,00χ2р0,355,141,030,164,80,55290,02340,31070,66460,02850,710,39991,181,30,27730,2546Наиболее часто регистрировались НР со стороны ЦНС, в целом, у 20,61 %пациентов (Рисунок 10): когнитивные нарушения (14/165; 8,48 %), аггравацияприпадков, энцефалопатия и височный синдром Ландольта зарегистрированы содинаковой частотой (по 6/165; 3,64 % каждый), головокружение (2/165; 1,21 %).Со стороны психо – эмоциональной сферы НР зарегистрированы у 6,67 %пациентов:эмоциональныерасстройстваидепрессия(8/165;4,85 %),раздражительность, агрессия и непослушание (3/165; 1,82 %).Со стороны мочевыделительной системы отмечено развитие оксалурии(11/165; 6,67 %).Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта проявились снижениемаппетита (5/165; 3,03 %), явлениями диспепсии (3/165; 1,82 %), гастро/гепатопатии(2/165; 1,21 %).

Снижение массы тела отмечено в 12/165 (7,27 %) случаях.Нарушения со стороны кожи и ее производных были представлены кожнойсыпью у 3 пациентов из 165 (1,82 %).115Рисунок 10 – Структура и частота развития НР на фоне приема топираматаЛеветирацетам.ЧастотарегистрацииНРнафонеприменениялеветирацетама составила 36,91 %. НР относились к типу А в 100 % случаев.Вероятность возникновения связи приема леветирацетама и развития НР составила6,42±0,51 балла по шкале Наранжо (вероятная).В структуре НР леветирацетама наиболее часто зарегистрированы НР состороны ЦНС, в целом, у 28,86 % пациентов: аггравация припадков эпилепсии(21/149; 14,09 %), гипервозбудимость (11/149; 7,38 %), сонливость (6/149; 4,03 %),зрительные галлюцинации (3/149; 2,01 %), когнитивные нарушения (2/149; 1,34 %).Со стороны психоэмоциональной сферы НР зарегистрированы у 12,75 %пациентов: раздражительность и агрессия (16/149; 10,74 %), эмоциональныерасстройства и депрессии (3/149; 2,01 %).Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечено развитие нарушенийритма сердца у 6/149 пациентов (4,03 %).Со стороны мочевыделительной системы отмечено развитие нефропатии(протеинурии) в 3 случаях (2,01 %) и оксалурии в 1 случае (0,67 %) (Рисунок 11).116Рисунок 11 – Частота развития НПР на фоне приема леветирацетамаКлинический пример №4Пациентка Г.В.И., 2 года 7 мес.Диагноз: G40.2 Симптоматическая фокальная левополушарная эпилепсия спростыми и комплексными окуломоторными и соматомоторными приступами.Фоновое заболевание: Q85.8 Наследственный нейрокожный синдромШиммельпеннинга-Фейершейна-Мимса (OMIM: 163200; линейный невус сальныхжелез + аномалии развития центральной нервной системы + эпилепсия + задержкапсихоречевого развития+ офтальмологические аномалии), спорадический случай.Жалобы: на приступы в виде с насильственного дистонического поворотаголовы ребенка в сторону, замиранием взгляда, затруднением контакта сокружающим миром, появлением «квакающих» звуков, напоминающих икание,подтекание слюны из угла рта.

Характеристики

Список файлов диссертации

Оптимизация фармакотерапии эпилепсии на основе персонализированного подхода к оценке безопасности лекарственных средств
Свежие статьи
Популярно сейчас
Как Вы думаете, сколько людей до Вас делали точно такое же задание? 99% студентов выполняют точно такие же задания, как и их предшественники год назад. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6417
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее