Диссертация (1154305)
Текст из файла
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕУЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ«КРАСНОЯРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТИМЕНИ ПРОФЕССОРА В.Ф.ВОЙНО-ЯСЕНЕЦКОГО»МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИНа правах рукописиБочанова Елена НиколаевнаОПТИМИЗАЦИЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ ЭПИЛЕПСИИ НА ОСНОВЕПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО ПОДХОДА К ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ14.03.06 – фармакология, клиническая фармакологияДИССЕРТАЦИЯна соискание ученой степенидоктора медицинских наукНаучные консультанты:Зырянов Сергей Кенсаринович,доктор медицинских наук,профессорШнайдер Наталья Алексеевна,доктор медицинских наук,профессорКрасноярск – 20172ОГЛАВЛЕНИЕОГЛАВЛЕНИЕ ................................................................................................................ 2ВВЕДЕНИЕ ......................................................................................................................
4Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ .................................................................................. 131.1. Социальное и экономическое бремя эпилепсии .............................................. 131.2. Классификация и методология регистрации нежелательных реакцийлекарственных препаратов........................................................................................ 171.3.
Безопасность противоэпилептической терапии .............................................. 271.5. Терапевтический лекарственный мониторинг как способ предотвращенияили минимизации рисков развития нежелательных побочных реакцийпротивоэпилептических препаратов ........................................................................ 411.6. Фармакогенетическое тестирование и безопасность противоэпилептическихпрепаратов .................................................................................................................. 481.7.
Особенности безопасности и фармакогенетики вальпроатов ........................ 57Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ........................................ 652.1. Материалы исследования ................................................................................... 652.2. Материалы и методы исследования .................................................................. 672.2.1. Оценка потребления и частоты назначения противоэпилептическихпрепаратов пациентам, страдающим эпилепсией, в Красноярском крае ......... 672.2.3. Ретроспективный и проспективный (лонгитюдинальный) анализамбулаторных карт больных с эпилепсией, имеющих зарегистрированныенежелательные побочные реакции, вызванные приемомпротивоэпилептических препаратов ....................................................................
70Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ............................... 753.1. Анализ потребления противоэпилептических препаратов в Красноярскомкрае .............................................................................................................................. 753.2. Осведомленность врачей – неврологов Красноярского края о системефармаконадзора.......................................................................................................... 923.3 Анализ нежелательных реакций противоэпилептических препаратов.......... 9633.4 Изучение носительства однонуклеотидных полиморфизмов гена CYP2C9 упациентов, страдающих эпилепсией, в разных этнических группах в Восточнойи Северо-Восточной Сибири ..................................................................................
1283.5. Оптимизация назначения препаратов вальпроевой кислоты на основеперсонализированного подхода к оценке безопасности фармакотерапии ........ 1313.6 Фармакоэкономическая оценка алгоритма назначения препаратоввальпроевой кислоты на основе персонализированного подхода по сравнению страдиционным .......................................................................................................... 149ЗАКЛЮЧЕНИЕ ...........................................................................................................
156ВЫВОДЫ ..................................................................................................................... 163ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ..................................................................... 165СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ...........................................................................................
166ПРИЛОЖЕНИЯ ........................................................................................................... 197Приложение 1 ........................................................................................................... 197Приложение 2 ........................................................................................................... 2004ВВЕДЕНИЕАктуальностьЭпилепсиясчитаетсяоднимизнаиболеераспространенныхпсихоневрологических заболеваний в мире и регистрируется с частотой до 1 %населения [179]. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), вглобальных масштабах эпилепсия ежегодно диагностируется у 2,4 миллионачеловек [119]. Особенность лечения эпилепсии заключается в необходимостидлительного (иногда многолетнего или пожизненного) ежедневного приемапротивоэпилептических препаратов (ПЭП), в процессе которого метаболизм ПЭПможет быть изменен вследствие присоединения сопутствующей патологии илиприема дополнительных лекарственных препаратов (ЛП).
При подборе ПЭПпациентам с эпилепсией первоочередной задачей является эффективный контрольэпилептических припадков – выбор эффективного ПЭП. Но успех лечения зависити от переносимости ПЭП (минимального числа побочных эффектов инежелательных реакций), при этом начальные стратегии терапии эпилепсии недолжны приводить к серьезным осложнениям в последующие годы жизнипациента Частота развития нежелательных реакций (НР) ПЭП по даннымразличных авторов составляет от 7 до 25 % [95]. НР могут снижать качество жизнипациента, а иногда и вызывать серьезные социальные (например, распад семьи) иновые медицинские (депрессию, нервную анорексию и др.) проблемы и,соответственно, приводить к дополнительным финансовым затратам, связанным снеэффективностью лечения, развитием осложнений и необходимостью назначениядругих ЛП или методов терапии как для лечения основного заболевания, так икоррекции НР [1].
Поиск предикторов развития НР ЛП и возможности сниженияриска развития НР являются актуальной задачей клинической фармакологии.МногиеНРнеблагоприятныхгенетическидетерминированыфармакологическихответов[138;(НР254].илиДо50 %недостаточнаяэффективность) зависят от генетических особенностей пациента [103]. Выявление5генетических особенностей пациента позволит врачу персонализированновыбирать как ЛП, так и его дозу, обеспечивая максимальный эффект приминимальном риске НР. В эпилептологии внедрение фармакогенетических тестовпозволит заранее прогнозировать не только фармакологический ответ на ПЭП, нои риск НР, которые зачастую в большей мере снижают качество жизни больныхэпилепсией, чем эпилептические припадки сами по себе [32; 103].В настоящее время известно более 20 ПЭП, которые условно разделяют нагруппы или «поколения» в зависимости от времени их создания.
К I поколению(«старые ПЭП») относят бромиды (натрия бромид), барбитураты (фенобарбитал,бензонал, примидон), гидантоины (фенитоин). Ко II поколению («традиционныеПЭП») относятся сукцинимиды (этосуксимид), карбамазепин, производныевальпроевой кислоты. К III поколению («новые ПЭП») относятся ламотриджин,топирамат, фелбамат, вигабатрин, габапентин, тиагабин, окскарбазепин, клобазам,леветирацетам, зонисамид, перампанел, руфинамид, лакосамид, эсликарбазепин[95]. Сравнение потребления ПЭП в реальной клинической практике предоставляетважную информацию о предпочтениях врачей и пациентов, является методомоценки рациональности использования ЛП в практическом здравоохранении [17;40].Российская Федерация (РФ), наряду со всеми странами, в настоящее времявходящими в Таможенный союз, с 1998 г.
является официальным участникоммеждународной программы ВОЗ по мониторингу безопасности ЛП. С 2009 годаконтроль безопасности ЛП в РФ является стратегической целью национальнойбезопасности в сфере здравоохранения и здоровья нации [74; 75]. Количествоежегодно поступающих в Росздравнадзор сообщений постоянно увеличивается,однако остается по-прежнему существенно ниже, чем в Европейском союзе или вСША [64].
Характеристики
Тип файла PDF
PDF-формат наиболее широко используется для просмотра любого типа файлов на любом устройстве. В него можно сохранить документ, таблицы, презентацию, текст, чертежи, вычисления, графики и всё остальное, что можно показать на экране любого устройства. Именно его лучше всего использовать для печати.
Например, если Вам нужно распечатать чертёж из автокада, Вы сохраните чертёж на флешку, но будет ли автокад в пункте печати? А если будет, то нужная версия с нужными библиотеками? Именно для этого и нужен формат PDF - в нём точно будет показано верно вне зависимости от того, в какой программе создали PDF-файл и есть ли нужная программа для его просмотра.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
